超敏心肌肌鈣蛋白Ⅰ與腦鈉肽、肌酸激酶同工酶診斷新生兒窒息后心肌損傷的效能比較

陳櫻君+賴天鳳

（1.欽州市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科；2.欽州市第二人民醫(yī)院手術(shù)室，廣西欽州 535000）

[摘 要] 目的：比較超敏心肌肌鈣蛋白Ⅰ（hs-cTnI）與血漿腦鈉肽（BNP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MB）診斷新生兒窒息后心肌損傷的效能，為新生兒窒息后心肌損傷的早期診斷提供參考。方法：選取我院2013年5月～2016年5月收治的95例窒息新生兒，按照其窒息后心肌損傷發(fā)生情況，將發(fā)生心肌損傷患兒納入A組（n=39），將未發(fā)生心肌損傷患兒納入B組（n=56），并選取同期30名健康新生兒，納入正常組。對(duì)3組受試新生兒血清hs-cTnI、CK-MB、MB以及血漿BNP進(jìn)行檢測(cè)，計(jì)算上述指標(biāo)診斷新生兒窒息后心肌損傷的效能并予以比較。結(jié)果：A組hs-cTnI、MB、BNP、CK-MB高于B組，B組上述指標(biāo)高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。A組患兒恢復(fù)期hs-cTnI、MB、BNP、CK-MB均較急性期降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。hs-cTnI診斷新生兒窒息后損傷的靈敏度、特異性分別為84.62%、53.57%，均高于BNP及CK-MB、MB。結(jié)論：hs-cTnI診斷新生兒窒息后心肌損傷的效能優(yōu)于其他指標(biāo)，且血清hs-cTnI變化有望為患兒病情評(píng)估提供參考。

[關(guān)鍵詞] 超敏心肌肌鈣蛋白Ⅰ；腦鈉肽；肌酸激酶同工酶；肌紅蛋白；新生兒窒息；心肌損傷

中圖分類號(hào)：R446 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）04-067-03

DOI：10.11876/mimt201704027

新生兒窒息是一類發(fā)生在宮內(nèi)或娩出過程中的呼吸循環(huán)障礙，以低氧血癥、高碳酸血癥及代謝性酸中毒為主要臨床表現(xiàn)，隨著病理生理改變的進(jìn)展，患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)及多臟器功能損害[1]。心臟是新生兒窒息最常累及的器官之一，而心肌損傷的加劇可引發(fā)心功能不全甚至心源性休克、心力衰竭，也是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因[2]。然而，新生兒窒息后早期心肌損傷癥狀特異性不明顯，為臨床診斷及治療帶來了較大困難，因此，若能通過簡便易得的生化指標(biāo)早期判別心肌損傷，患兒生存及發(fā)育質(zhì)量有望得到一定改善[3]。本研究選取超敏心肌肌鈣蛋白Ⅰ（hs-cTnI）與腦鈉肽（BNP），就其早期診斷新生兒窒息后心肌損傷的效能進(jìn)行了比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，2013年5月至2016年5月對(duì)95例窒息新生兒，按照其窒息后心肌損傷發(fā)生情況，將發(fā)生心肌損傷患兒納入A組（n=39），將未發(fā)生心肌損傷患兒納入B組（n=56），并選取同期30名健康新生兒，均經(jīng)嚴(yán)格的病史采集與各項(xiàng)檢查排除窒息史、先天性心臟病及感染性疾病[4]，納入正常組。新生兒家屬均知情同意。3組新生兒胎齡、日齡、性別、出生體質(zhì)量、分娩方式等基線臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)

抽取各組受試新生兒股靜脈血2 mL（A組患兒分別于急性期、恢復(fù)期各抽取1次），室溫自然凝固15 min，低溫3000 r/min離心10 min（離心半徑10 cm），留取血清用于hs-cTnI、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌紅蛋白（MB）檢測(cè)，留取血漿用于BNP檢測(cè)。檢測(cè)方法及設(shè)備[5-6]：hs-cTnI、MB、BNP檢測(cè)使用化學(xué)發(fā)光法，檢測(cè)設(shè)備為ADVIA Centaur XP全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（德國西門子公司）；CK-MB檢測(cè)使用酶聯(lián)免疫吸附法，檢測(cè)設(shè)備為日立7600全自動(dòng)生化分析儀（日立公司）。

1.3 分析方法

對(duì)3組受試新生兒血清hs-cTnI、CK-MB、MB以及血漿BNP檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算上述指標(biāo)診斷新生兒窒息后心肌損傷的效能。以正常組新生兒平均值±2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差為參考范圍[6]，A組、B組患兒上述指標(biāo)超出上述范圍即為陽性，并與臨床診斷結(jié)果進(jìn)行對(duì)比。新生兒窒息后心肌損傷臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）圍產(chǎn)期窒息或缺氧病史明確；（2）存在面色蒼白、指端發(fā)紺、毛細(xì)血管再充盈時(shí)間>3 s、心動(dòng)過緩、心音低鈍、心力衰竭等心肌損傷表現(xiàn)；（3）心電圖檢查示：ST-T段改變且持續(xù)2 d以上；（4）血清CK-MB或cTnI超過正常參考值：CK-MB：0～25 U/L；cTnI：<0.78 μg/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

對(duì)本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，性別、分娩方式等計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，胎齡、日齡、出生體質(zhì)量、檢測(cè)指標(biāo)等計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組新生兒出生后24 h內(nèi)相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

A組hs-cTnI、MB、BNP、CK-MB高于B組，B組上述指標(biāo)高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 A組患兒急性期、恢復(fù)期相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果

A組患兒恢復(fù)期hs-cTnI、MB、BNP、CK-MB均較急性期降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 診斷效能分析

hs-cTnI診斷新生兒窒息后損傷的靈敏度、特異性分別為84.62%、53.57%，均高于BNP的79.49%、30.36%。見表3。

3 討論

窒息是導(dǎo)致新生兒死亡和影響新生兒生存質(zhì)量的重要因素[8]。新生兒窒息所引發(fā)的多器官功能損害中，心肌損傷可決定患兒病情變化，但心肌損傷的臨床表現(xiàn)缺乏特異性且易被中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷表現(xiàn)掩蓋，往往造成診斷、治療貽誤[9]。當(dāng)前臨床常用的心肌損傷評(píng)估指標(biāo)為CK-MB與cTnI，其中cTnI僅存在于心肌，其心肌特異性接近100%且相對(duì)分子量低于其他心肌損傷標(biāo)志物，當(dāng)各類原因引發(fā)心肌損傷時(shí)，胞漿內(nèi)cTnI大量釋放入血并表現(xiàn)為血清cTnI早期、顯著升高[10]。而CK-MB易受多種因素干擾，劇烈運(yùn)動(dòng)、骨骼肌損傷、腎臟疾病均可造成血清CK-MB迅速上升[11]，本研究CK-MB診斷新生兒窒息后心肌損傷的靈敏度可達(dá)94.87%，但其特異性僅為3.57%，印證了這一指標(biāo)的局限性。

然而，新生兒血循環(huán)內(nèi)cTnI水平往往較低，加之傳統(tǒng)cTnI檢測(cè)方法的敏感性有限，仍無法確保誤診、漏診風(fēng)險(xiǎn)的良好控制[12]。近年來，超敏感檢測(cè)試劑的應(yīng)用，使檢測(cè)靈敏度滿足99百分位正常參考值所在點(diǎn)變異系數(shù)≤10%的要求，其檢出的低水平cTnI即為hs-cTnI[13]。有報(bào)道發(fā)現(xiàn)，在窒息后心肌損傷發(fā)生后的3 h內(nèi)，血清hs-cTnI水平即可顯著上升[14]，而本研究結(jié)果示，hs-cTnI診斷新生兒窒息后心肌損傷的靈敏度、特異性分別為84.62%、53.57%，說明這一指標(biāo)對(duì)于心肌損傷的早期診斷有著積極作用。此外，在A組患兒急性期、恢復(fù)期hs-cTnI檢測(cè)結(jié)果的比較中，亦可發(fā)現(xiàn)，隨著患兒病情的好轉(zhuǎn)與穩(wěn)定，其血清hs-cTnI存在明顯下降趨勢(shì)，提示該指標(biāo)在患兒病情、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的判斷中可能具有一定價(jià)值，有待進(jìn)一步探索。

BNP主要來源于心臟心室部分，在排鈉、排尿、舒張血管等生理環(huán)節(jié)中扮演著重要角色，其血漿水平升高意味著心室收縮功能及舒張功能下降，以及心室容量負(fù)荷增加和室壁張力上升[15]。在本次研究中，心肌損傷患兒血漿BNP水平明顯升高，說明其整體心功能有所下降，與McMahon等[16]觀點(diǎn)一致，但BNP診斷窒息后心肌損傷的靈敏度及特異性均低于hs-cTnI，考慮與CK-MB類似，也易受多種因素影響有關(guān)[17]。

作為心肌損傷的非酶類標(biāo)志物，MB較cTnI、CK-MB釋放入血更早，往往于心肌損傷后1 h內(nèi)即可見血清MB升高，且其半衰期較短，在監(jiān)測(cè)心肌損傷嚴(yán)重程度、評(píng)判預(yù)后質(zhì)量方面具有一定意義，但創(chuàng)傷、甲狀腺功能變化、腎功能衰竭等因素均可造成血清MB升高[18]，故根據(jù)MB評(píng)判窒息后心肌損傷仍存在較大的局限性。

綜上所述，hs-cTnI與血漿BNP診斷新生兒窒息后心肌損傷均具有一定意義，其中hs-cTnI具有更高的靈敏度、特異性。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Zhu R， Nie Z. A clinical study of the N-terminal pro-brain natriuretic peptide in myocardial injury after neonatal asphyxia[J]. Pediatr Neonatol， 2016， 57（2）： 133-139.

[2] Chen C A. Diagnostic Role of B-Type Natriuretic Peptide in Clinical Myocardial Injury Related to Neonatal Asphyxia[J]. Pediatr Neonatol， 2016， 2（57）： 87-88.

[3] 葉金花， 葉建平， 章哲，等. 新生兒窒息后心肌損害62例臨床分析[C]// 浙江省兒科學(xué)學(xué)術(shù)年會(huì). 2008.

[4] Yildirim A， Ozgen F， Ucar B， et al. The Diagnostic Value of Troponin T Level in the Determination of Cardiac Damage in Perinatal Asphyxia Newborns[J]. Fetal Pediatr Pathol， 2016， 35（1）： 29-36.

[5] Seehase M， Houthuizen P， Collins J J P， et al. Propofol administration to the fetal-maternal unit reduces cardiac oxidative stress in preterm lambs subjected to prenatal asphyxia and cardiac arrest[J]. Pediatr Res， 2016， 79（5）： 748-753.

[6] 劉曉麗， 姜莉， 楊雪梅， 等. 超敏心肌肌鈣蛋白在新生兒窒息合并心肌損傷中的表達(dá)[J]. 臨床兒科雜志， 2015， 33（9）： 809-809.

[7] Hang C C， Li C S， Wu C J， et al. Acute kidney injury after cardiac arrest of ventricular fibrillation and asphyxiation swine model[J]. Am J Emerg Med， 2014， 32（3）： 208-215.

[8] Fink E L， Berger R P， Clark R S B， et al. Serum Biomarkers of Brain Injury after Pediatric Cardiac Arrest[J]. Crit Care Med， 2014， 42（3）： 664.

[9] 魏繼紅， 柏金秀， 姬靜璐， 等. 心型脂肪酸結(jié)合蛋白在新生兒窒息合并心肌損害早期診斷中的應(yīng)用[J]. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)， 2015， 42（16）： 2943-2945.

[10] Ham P B， Patel P， Wise L J， et al. Severe myocardial injury and extracorporeal membrane oxygenation following perinatal asphyxia[J]. J Pediatr Surg Case Rep， 2015， 3（5）： 194-197.

[11] 馬麗娟. 心肌損傷標(biāo)志物在兒童心肌損傷性疾病診斷中的臨床價(jià)值評(píng)估[J]. 中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 38（6）： 370-372.

[12] Nestaas E， Skranes J H， St?ylen A， et al. The myocardial function during and after whole-body therapeutic hypothermia for hypoxic–ischemic encephalopathy， a cohort study[J]. Early Hum Dev， 2014， 90（5）： 247-252.

[13] Schulz O， Reinicke M， Berghoefer G H， et al. High-sensitive cardiac troponin I （hs-cTnI） values in patients with stable cardiovascular disease： an initial foray[J]. Clin Chim Acta. 2010， 411（11-12）：812-817.

[14] 黃曉玲， 陳柏梁， 仇燁， 等. 血清肌鈣蛋白Ⅰ、血漿腦鈉肽聯(lián)合心臟Tei指數(shù)評(píng)估窒息新生兒心肌損傷及心功能[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志， 2014， 29（14）： 1112-1114.

[15] Polglase G R， Ong T， Hillman N H. Cardiovascular Alterations and Multiorgan Dysfunction After Birth Asphyxia[J]. Clin Perinatol， 2016， 43（3）： 469-483.

[16] McMahon K， Zappitelli M. Aminophylline for Acute Kidney Injury After Pediatric Cardiac Surgery： Finally Entering the Next Phase in Child Acute Kidney Injury Research[J]. Pediatr Crit Care Med， 2016， 17（2）： 170-171.

[17] Noori S， Seri I. Evidence-based versus pathophysiology-based approach to diagnosis and treatment of neonatal cardiovascular compromise[C]//Seminars in Fetal and Neonatal Medicine. WB Saunders， 2015， 20（4）： 238-245.

[18] Montaldo P， Rosso R， Chello G， et al. Cardiac troponin I concentrations as a marker of neurodevelopmental outcome at 18 months in newborns with perinatal asphyxia[J]. J Perinatol， 2014， 34（4）： 292-295.

第一作者：陳櫻君，本科，檢驗(yàn)主管技師，研究方向：檢驗(yàn)臨床，Email：chen1193026@sina.com。