丹紅注射液治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效及其對免疫功能的影響

沈 青

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，以不完全可逆的氣流受限為主要特征，伴有巨噬細胞、中性粒細胞和淋巴細胞等炎性細胞介導的炎性反應[1]。研究表明，干擾素γ(INF-γ)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素10(IL-10)是COPD發(fā)生發(fā)展的重要炎性因子[2-4]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者的臨床癥狀進一步加重并導致機體產(chǎn)生和釋放大量炎性因子，進而加速病情惡化，嚴重威脅患者生命安全。FITZPATRICK等[5]研究結果顯示，通過逆轉AECOPD患者Th1和Th2細胞亞群間的失衡可達到治療的目的。本研究旨在觀察丹紅注射液治療AECOPD患者的臨床療效，并探討其對免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2016年上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院收治的AECOPD患者112例，均符合《2017年GOLD慢性阻塞性肺疾病診斷、治療及預防的全球策略解讀》[6]中的COPD診斷標準。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組56例。排除標準：(1)合并真菌感染、肺結核和肺癌等其他肺部原發(fā)性疾病者；(2)伴有嚴重心肝腎等重要臟器功能不全者；(3)有血栓性疾病者；(4)對抗感染和活血藥物過敏者；(5)妊娠期或哺乳期婦女；(6)有精神疾病或不遵醫(yī)囑者。兩組患者性別、年齡、病程、慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議(GOLD)分級比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)上海市奉賢區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：GOLD=慢性阻塞性肺疾病全球創(chuàng)議；a為t值

1.2 治療方法 對照組患者予以常規(guī)治療，包括吸氧、止咳化痰、解痙平喘和抗感染等。研究組患者在對照組基礎上予以丹紅注射液(菏澤步長制藥有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)批號：15065037)40 ml加入0.9%氯化鈉溶液或5%葡萄糖溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.4 臨床療效 參考文獻[7]中的臨床療效判定標準，以患者無發(fā)熱、咳嗽、咳痰和呼吸困難，肺部聽診未聞及干濕啰音，血常規(guī)正常和動脈動脈血氣分析指標示無呼吸衰竭，胸片片絮狀陰影基本消失，第1秒用力呼氣容積(FEV1)改善≥20%為顯效；以患者無發(fā)熱、咳嗽和咳痰明顯減輕，呼吸困難明顯好轉，肺部干濕啰音明顯減少，血常規(guī)基本正常，胸片片絮狀陰影大部分吸收，F(xiàn)EV1改善10%～19%為有效；以患者發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀改善不明顯甚至出現(xiàn)加重，雙肺干濕啰音未明顯改善，白細胞計數(shù)和中性粒細胞百分比明顯升高，動脈動脈血氣分析指標示呼吸衰竭，胸片片絮狀陰影未吸收或出現(xiàn)加重，F(xiàn)EV1未改善甚至進一步降低為無效。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(u=4.438，P<0.05，見表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 動脈血氣分析指標 兩組患者治療前PaCO2、PaO2、pH值及治療后PaO2、pH值比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

2.3 血清炎性因子水平 兩組患者治療前血清INF-γ、TNF-α、IL-10水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清INF-γ、TNF-α、IL-10水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表4)。

2.5 血清免疫球蛋白水平 治療前兩組患者血清IgG、IgA、IgM水平及治療后血清IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后研究組患者血清IgG、IgA水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表6)。

Table6 Comparison of serum immune globulin levels between the two groups before and after treatment

組別例數(shù)IgGIgAIgM治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組569.36±0.42 9.37±0.57 1.34±0.341.37±0.461.18±0.271.19±0.35研究組569.34±0.3810.96±0.641.39±0.282.21±0.531.16±0.261.22±0.34t值0.26413.8830.8508.9570.3990.460P值0.792<0.0010.397<0.0010.6910.646

注：IgG=免疫球蛋白G，IgA=免疫球蛋白A，IgM=免疫球蛋白M

2.6 不良反應 治療期間對照組患者出現(xiàn)心悸3例、惡心3例，不良反應發(fā)生率為10.7%；研究組患者出現(xiàn)心悸2例、頭痛3例、惡心2例、面色潮紅1例，不良反應發(fā)生率為14.3%。兩組患者不良反應生率比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.082，P>0.05)。兩組患者不良反應經(jīng)對癥治療后均好轉。

表3 兩組患者治療前后動脈血氣分析指標比較

注：PaCO2=動脈血二氧化碳分壓，PaO2=動脈血氧分壓；1 mm Hg=0.133 kPa

表4 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較

注：INF-γ=干擾素γ，TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-10=白介素10

表5 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較

3 討論

INF-γ為調節(jié)細胞功能的小分子多肽，主要作用為活化T細胞[9]。TNF-α是免疫性炎性反應的重要遞質，由活化的巨噬細胞產(chǎn)生，可破壞機體的免疫平衡并參與多種炎性因子作用下的病理損傷[10]。有研究表明，AECOPD患者INF-γ和TNF-α水平明顯高于緩解期COPD患者，而緩解期COPD患者INEr和TNF-α水平明顯低于健康對照組，提示INF-γ和TNF-α參與了COPD的發(fā)生發(fā)展[11]。IL-10具有免疫刺激和免疫抑制雙重作用，可嚴格控制炎性反應，減輕病原菌對宿主的損傷[12-13]。吳愛清等[14]研究結果顯示，IL-10具有抑制巨噬細胞和中性粒細胞分泌炎性因子，促進肺內炎性遞質清除的作用。

丹紅注射液主要由丹參和紅花提取物萃取而成，主要成分包括丹參酮、丹參酚、紅花多糖和紅花黃色素等?，F(xiàn)代藥理學認為，丹紅注射液可有效減輕動脈粥樣硬化，改善心肌缺血、腦組織血液灌注、肺部通氣和缺氧癥狀等[15]。葛宗凱[16]研究結果顯示，丹紅注射液可改善機體微循環(huán)和肺部血液灌注，促進巨噬細胞清除體內的內毒素，減輕炎性反應，并抑制肺動脈重構，緩解因缺氧引起的肺內皮細胞損傷。汪飛等[17]研究結果顯示，丹紅注射液可有效清除機體氧自由基，改善微循環(huán)，降低血管阻力和肺動脈壓力，并增加冠狀動脈和肺動脈血流量。

綜上所述，丹紅注射液治療AECOPD患者的臨床療效確切，可有效降低患者血清炎性因子水平，改善患者動脈血氣分析指標，提高患者免疫功能，且安全性較高。

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