血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血小板活化因子水平的影響

聞海軍

冠心病心絞痛主要由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心肌缺血缺氧所致，好發(fā)于40歲以上男性。冠心病心絞痛發(fā)作較為頻繁，數(shù)天1次或每天數(shù)次，每次持續(xù)3～5 min，可嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。冠心病心絞痛屬于中醫(yī)學(xué)“胸痹”“心痛”范疇，主要病機(jī)為血流澀滯、心血瘀阻[1]。中醫(yī)經(jīng)典方劑血府逐瘀湯具有散瘀活血、行氣止痛等功效，能有效改善血瘀、血液流通不暢等癥狀，用于治療冠心病心絞痛效果確切[2]。血小板活化因子(PAF)為血管內(nèi)活性物質(zhì)，可黏附于血管內(nèi)皮表面而引起炎性細(xì)胞聚集，進(jìn)而導(dǎo)致血液流動(dòng)受阻[3]。本研究旨在觀察血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)PAF水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取黃岡市英山縣人民醫(yī)院2014年12月—2016年12月收治的冠心病心絞痛患者150例，均符合《缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]中的冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，且符合中醫(yī)氣虛血瘀證標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)近1個(gè)月內(nèi)服用其他中藥者；(2)伴胃食管反流性疾病或存在服藥困難者；(3)胸膜炎、其他嚴(yán)重心臟疾病所致胸痛者；(4)合并嚴(yán)重肝臟、腦、腎臟原發(fā)性疾病及精神障礙者；(5)對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為對(duì)照組和中藥組，每組75例。兩組患者性別、年齡、病程及心絞痛嚴(yán)重程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表1)，具有可比性。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為χ2值，b為t值，c為u值

1.2 治療方法 入院后兩組患者均行血常規(guī)檢查及24 h動(dòng)態(tài)心電圖監(jiān)測(cè)。對(duì)照組患者給予西藥常規(guī)治療，具體如下：?jiǎn)蜗跛岙惿嚼骢ゾ忈屇z囊(優(yōu)時(shí)比制藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031224)1粒/次，1次/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字A20070002)1片/次，1次/d。中藥組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予血府逐瘀湯加減治療，血府逐瘀湯組方：桃仁10 g，紅花10 g，桔梗10 g，當(dāng)歸10 g，(生)地黃20 g，赤芍20 g，川芎15 g，柴胡15 g，枳殼12 g，牛膝6 g，甘草6 g；1劑/d，水煎取汁200 ml，早晚各溫服1次。加減：胸痛甚者加丹參、郁金、延胡索；氣虛者加黃芪、人參、黨參；血虛甚者減(生)地黃，加阿膠、(熟)地黃；痰濁中阻者減(生)地黃，加半夏、天麻；瘀血甚者加地龍、丹參；心悸失眠者加酸棗仁、夜交藤。兩組患者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)參照《冠心病心絞痛及心電圖療效判定標(biāo)準(zhǔn)》中的心絞痛療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)兩組患者臨床療效[5]，顯效：心絞痛癥狀消失或基本消失；改善：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間明顯改善；基本無(wú)效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間與治療前相同；加重：心絞痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時(shí)間有所加重。(2)記錄兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間。(3)采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)兩組患者治療前后PAF水平，應(yīng)用C9型彩色超聲心動(dòng)圖儀(北京坤泰德醫(yī)療科技有限公司生產(chǎn))檢測(cè)兩組患者治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。(4)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，如惡心、嘔吐、心悸、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 中藥組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(u=3.176，P=0.001，見(jiàn)表2)。

表2 兩組患者臨床療效比較〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較 治療前兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后中藥組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)少于治療前，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表3)。

2.3 兩組患者治療前后PAF水平及LVEF比較 治療前兩組患者PAF水平及LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后中藥組患者PAF水平低于對(duì)照組，LVEF高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組患者 PAF低于治療前，LVEF高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表4)。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率比較 治療期間對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為9.4%，中藥組為8.0%；兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.84，P=0.772，見(jiàn)表5)。

表5 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況〔n(%)〕

Table5 Incidence of adverse reactions in the two groups during the treatment

組別例數(shù)惡心嘔吐心悸頭痛對(duì)照組752(2.7)1(1.3)2(2.7)2(2.7)中藥組751(1.3)2(2.7)1(1.3)2(2.7)

表3 兩組患者治療前后心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較

表4 兩組患者治療前后PAF水平及LVEF比較

注：PAF=血小板活化因子，LVEF=左心室射血分?jǐn)?shù)

3 討論

冠心病患者由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄，冠狀動(dòng)脈內(nèi)血小板聚集、張力增加，心肌缺血缺氧而導(dǎo)致心絞痛。目前，冠心病心絞痛的主要治療方法包括藥物治療、介入治療、手術(shù)治療等，其中以藥物治療為主。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，冠心病心絞痛基本病機(jī)為血瘀阻滯導(dǎo)致心脈痹阻、血流不暢、供氧不足，進(jìn)而誘發(fā)胸痛，主要臨床表現(xiàn)為氣滯、血瘀、痰阻。既往研究結(jié)果顯示，活血化瘀類中藥如紅花、川芎、三七、丹參、桃仁等均能改善冠心病心絞痛患者血瘀氣滯所致胸痛癥狀[6]。血府逐瘀湯出自清代名醫(yī)王清任的《醫(yī)林改錯(cuò)》，具有活血化瘀、行氣止痛等功效。孫學(xué)佳[7]研究結(jié)果顯示，血府逐瘀湯能有效改善胸痹、血瘀證候，治療心絞痛療效確切。

血府逐瘀湯方以紅花和桃仁為君藥， 其中紅花具有通經(jīng)、活血等功效，桃仁具有活血、散瘀等功效，二者合用可通經(jīng)活血、止痛化瘀，進(jìn)而改善血管內(nèi)血液流動(dòng)不暢等；血府逐瘀湯方以赤芍、川芎、牛膝為臣藥，其中赤芍具有清熱、散瘀等功效，川芎具有行氣、開(kāi)郁等功效，牛膝具有逐瘀、引血下行等功效；血府逐瘀湯方以(生)地黃、當(dāng)歸、柴胡、桔梗和枳殼為輔藥，其中(生)地黃、當(dāng)歸具有清熱、益陰等功效，柴胡、桔梗和枳殼善于行氣、理氣，諸藥合用可增強(qiáng)舒緩經(jīng)絡(luò)、通暢血?dú)夤πА，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，紅花、桃仁、牛膝具有抑制血小板聚集、降低動(dòng)脈血流速度等作用，川芎、天麻、黃芪具有抗凝血、改善神經(jīng)遞質(zhì)營(yíng)養(yǎng)等作用，上述藥物均能抵制血栓形成、改善血管功能。本研究結(jié)果顯示，中藥組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，治療后心絞痛發(fā)作次數(shù)少于對(duì)照組，心絞痛持續(xù)時(shí)間短于對(duì)照組，提示血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛的臨床療效確切，可有效改善患者心絞痛癥狀。

于彩紅[8]研究表明，血小板活化是血瘀證的重要病理生理學(xué)基礎(chǔ)。PAF是血小板、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等因受到炎性因子刺激而產(chǎn)生的生物活性磷脂，具有促進(jìn)機(jī)體血栓和動(dòng)脈粥樣硬化形成等作用[9-10]。PAF是非常強(qiáng)的血小板活化劑，能與血小板質(zhì)膜表面PAF受體結(jié)合，通過(guò)激活三磷酸鳥(niǎo)苷酶和磷酸肌醇特異性磷脂酶C而活化血小板，進(jìn)而導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化形成[11]。陳胤峰等[12]研究結(jié)果顯示，冠心病心絞痛患者PAF水平高于健康對(duì)照者，分析其原因可能為心絞痛發(fā)作時(shí)機(jī)體發(fā)生的應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致血栓素分泌增加，進(jìn)而加劇組織缺氧性損傷，導(dǎo)致PAF分泌增多。PAF拮抗劑能有效預(yù)防及控制冠心病的發(fā)生、發(fā)展，且越來(lái)越多的中藥化學(xué)成分被證實(shí)能拮抗PAF[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后中藥組患者PAF水平低于對(duì)照組，提示血府逐瘀湯加減能有效降低冠心病心絞痛患者PAF水平。LVEF是評(píng)價(jià)心功能的常用臨床指標(biāo)，冠心病心絞痛患者因左心收縮功能衰退而導(dǎo)致LVEF降低。本研究結(jié)果顯示，治療后中藥組患者LVEF高于對(duì)照組，提示血府逐瘀湯加減能有效改善冠心病心絞痛患者心功能，分析其原因可能與川芎、天麻、黃芪等抑制血栓形成、改善血管功能有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率間無(wú)差異，提示血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛的安全性較高。

綜上所述，血府逐瘀湯加減治療冠心病心絞痛的臨床療效確切，可有效降低PAF水平并改善患者心功能，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]唐希軍.血府逐瘀湯加減治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛療效分析[J].中醫(yī)臨床研究，2016，8(13)：103-104.DOI：10.3969/j.issn.1674-7860.2016.13.051.

[2]朱慶華，王如美，耿建芳，等.自研中藥方治療痰濁血瘀型早發(fā)冠心病的臨床療效觀察[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：92-95.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.025.

[3]海祺旻，沈德良，劉琮琳，等.血小板活化因子在各型冠心病中的表達(dá)及與冠脈Gensini積分的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014，17(7)：788-791.DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2014.07.015.

[4]缺血性心臟病的命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)[J].廣東醫(yī)學(xué),1982(9)：33-34.

[5]孟繁軍，展倩麗.通脈養(yǎng)心丸治療冠心病心絞痛的臨床療效及其對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(5)：84-86.DOI：10.3969/j.issn.1008-5971.2016.05.022.

[6]袁蓉，何慶勇.從“雙心同調(diào)”論治冠心病心絞痛[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(6)：1901-1903.

[7]孫學(xué)佳.血府逐瘀湯加減治療冠心病穩(wěn)定型心絞痛療效分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2016，1(8)：134-136.DOI：10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.08.134.

[8]于彩紅.血清血小板源性生長(zhǎng)因子與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲顯像特征的關(guān)系研究[J].中國(guó)循環(huán)雜志，2017，32(6)：560-563.DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2017.06.008.

[9]邱毅,吳波,白昌春,等.腦卒中患者血清Hcy、NSE、PAF水平變化及臨床意義[J].疑難病雜志,2016,15(4):347-350.DOI:10.3969/j.issn.1671-6450.2016.04.005.

[10]石強(qiáng),陳新,羅琴,等.依達(dá)拉奉聯(lián)合辛溫開(kāi)竅法治療急性腦梗死的臨床療效及其對(duì)血漿血小板膜蛋白140和血小板活化因子水平的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2017,25(5):91-94.DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2017.05.024.

[11]DE JAGER T A J，DULFER K，RADHOE S，et al.Predictive value of depression and anxiety for long-term mortality：differences in outcome between acute coronary syndrome and stable angina pectoris[J].Int J Cardiol，2018：43-48.DOI：10.1016/j.ijcard.2017.10.005.

[12]陳胤峰，何慶勇，劉超，等.清熱活血方劑干預(yù)冠心病心絞痛瘀熱互結(jié)證臨床觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32(9)：4288-4291.

[13]NOZUE T，YAMAMOTO S，TOHYAMA S，et al.Comparison of change in coronary atherosclerosis in patients with stable versus unstable angina pectoris receiving statin therapy(from the Treatment With Statin on Atheroma Regression Evaluated by Intravascular Ultrasound With Virtual Histology study)[J].Am J Cardiol，2013，111(7)：923-929.DOI：10.1016/j.amjcard.2012.12.008.