紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療對局部晚期非小細胞肺癌患者的影響研究

張 軍

非小細胞肺癌約占肺癌患者總數(shù)的80%，約75%的患者就診時已屬中、晚期，病死率較高[1-2]。目前，放化療是臨床治療局部晚期非小細胞肺癌的常用手段，但由于放化療方案較多，且治療效果差異較大，因此如何選取合適的化療方案治療局部晚期非小細胞肺癌仍是臨床研究熱點之一。依托泊苷注射液聯(lián)合順鉑注射液是臨床常用的化療方案，臨床療效較好，但中、遠期臨床效果欠佳[3]。近年研究表明，紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療能有效殺滅腫瘤細胞及淋巴道、血道內(nèi)存在的微轉(zhuǎn)移腫瘤細胞。本研究旨在觀察紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療對局部晚期非小細胞肺癌患者的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)預(yù)計生存時間≥3個月；(2)腹部彩色超聲、心電圖檢查均未見異常：(3)存在≥1個可測量病灶。排除標準：(1)合并造血系統(tǒng)及心、肝、腎功能不全者；(2)合并不穩(wěn)定心絞痛、活動性肺感染、其他惡性腫瘤者；(3)合并嚴重貧血、營養(yǎng)不良者。

1.2 一般資料 選取2012年1月—2015年1月北京豐臺右安門醫(yī)院收治的局部晚期非小細胞肺癌患者80例，均符合《2005年美國國家綜合癌癥網(wǎng)(NCCN)非小細胞肺癌臨床指南》[4]中的非小細胞肺癌診斷標準；經(jīng)胸部X線檢查明確病變范圍、類型、位置。采用隨機數(shù)字表法將所有患者分為對照組與觀察組，每組40例。兩組患者性別、年齡、病理類型、TNM分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經(jīng)北京豐臺右安門醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較

注：a為t值

1.3 方法 兩組患者均行常規(guī)保護胃功能、抗過敏、止吐處理，均于第1個化療周期同步放療，照射范圍為同側(cè)縱隔、肺門及原發(fā)病灶，放射劑量為1.8～2.2 Gy/次，5次/周，中位放射劑量為60 Gy。在此基礎(chǔ)上，對照組患者予以依托泊苷注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H37023183)聯(lián)合順鉑注射液(南京制藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20030675)化療，其中依托泊苷注射液50 mg/m2(第1～5天)，順鉑注射液50 mg/m2(第1天、第8天)，靜脈滴注，以28 d為1個化療周期，治療2個化療周期；觀察組患者予以紫杉醇注射液(辰欣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20073211)聯(lián)合卡鉑注射液(齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20020181)化療，其中紫杉醇注射液30 mg/m2(第1天)，卡鉑注射液300 mg/m2(第1天)，靜脈滴注，以21 d為1個化療周期，治療2個化療周期。

1.4 觀察指標 (1)根據(jù)文獻[5]判定兩組患者臨床療效，完全緩解為治療后可測量病灶徹底消失，維持時間≥4周；部分緩解為治療后病灶體積縮小≥50%，維持時間≥4周；穩(wěn)定為治療后病灶體積縮小<50%，或體積增加<25%，無新病灶形成，維持時間≥4周；進展為治療后至少有1個可測量病灶體積增加≥25%，或出現(xiàn)新病灶。(2)采用德國HOPKINS型縱隔鏡檢測兩組患者縱隔淋巴結(jié)及腫塊消失情況，縱隔淋巴結(jié)及腫塊消失判定參照《2010中國肺癌臨床指南：中國肺癌臨床指南》[6]中的相關(guān)標準。(3)比較兩組患者毒副作用發(fā)生情況，包括貧血、惡心、嘔吐、血小板減少、白細胞下降、放射線肺炎、放射線食管炎等。(4)通過電話、微信、上門等方式隨訪2年，觀察并記錄兩組患者生存情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 兩組患者臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(u=0.523，P>0.05，見表2)。

2.2 縱隔淋巴結(jié)、腫塊消失情況 觀察組患者縱隔淋巴結(jié)消失率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者腫塊消失率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表3)。

表2 兩組患者臨床療效比較(例)

表3 兩組患者縱隔淋巴結(jié)、腫塊消失率比較〔n(%)〕

Table3 Comparison of disappearance ratio of mediastinal lymph nodes and lumps between the two groups

組別例數(shù)縱隔淋巴結(jié)消失腫塊消失對照組40 8(20.0) 18(45.0)觀察組4017(42.5)20(50.0)χ2值4.7130.200P值0.0300.654

2.3 毒副作用 兩組患者貧血、惡心、嘔吐、血小板減少、白細胞下降、放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表4)。輕度毒副作用無需特殊處理，患者能耐受，且不會影響治療效果；中/重度貧血、惡心、嘔吐患者予以促紅細胞生成素、止嘔、止吐治療。

2.4 生存情況 隨訪期間觀察組患者生存率為75.0%，高于對照組的55.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.067，P=0.302，見圖1)。

圖1 兩組患者生存率的Kaplan-Meier生存曲線

3 討論

研究表明，非小細胞肺癌患者就診時多屬中、晚期，常伴有轉(zhuǎn)移，治療難度較大，臨床療效欠佳，5年生存率為10%～15%[6-7]。目前，臨床常采用放化療治療局部晚期非小細胞癌患者，以延長患者生存時間，提高患者的生活質(zhì)量[8]。

依托泊苷注射液聯(lián)合順鉑注射液是臨床常用的化療方案，其治療局部晚期非小細胞癌的近期臨床療效較好，但遠期療效不十分理想。紫杉醇注射液是紫杉醇樹皮提取物，是新一代抗腫瘤藥物，可與微管蛋白結(jié)合，對微管聚合有促進作用，從而有效誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡[9-10]。研究表明，紫杉醇注射液可抑制腫瘤細胞分化、增殖，同時可促進新生血管形成[11]。紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液具有協(xié)同作用，可增強對腫瘤細胞的殺滅作用，抑制腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，增強局部控制作用[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者臨床療效間無差異，與既往研究結(jié)果一致[14-15]，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液與依托泊苷注射液聯(lián)合順鉑注射液同步放化療治療局部晚期非小細胞肺癌患者臨床療效相當；觀察組患者縱隔淋巴結(jié)消失率高于對照組，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療可促進局部晚期非小細胞肺癌患者腫瘤細胞凋亡；兩組患者貧血、惡心、嘔吐、血小板減少、白細胞下降、放射性肺炎及放射性食管炎發(fā)生率間無差異，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療未增加局部晚期非小細胞肺癌患者毒副作用。本研究結(jié)果還顯示，隨訪2年觀察組患者生存率高于對照組，提示紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療可延長局部晚期非小細胞肺癌患者生存時間。

綜上所述，紫杉醇注射液聯(lián)合卡鉑注射液同步放化療治療可促進局部晚期非小細胞癌患者腫瘤細胞凋亡，延長患者生存時間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。

本文無利益沖突。

表4 兩組患者毒副作用發(fā)生率比較〔n(%)〕

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