抗氧化型低密度脂蛋白抗體和血小板參數(shù)與高血壓腎病的相關性研究

張志濤，張新國，張紅艷，尤校雷

高血壓是臨床常見病，會造成靶器官損傷，其中腎臟是主要靶器官之一。高血壓腎病是指原發(fā)性高血壓引起的良性和惡性腎小動脈硬化，會導致慢性腎功能不全甚至終末期腎臟病，嚴重危及患者生命安全。高血壓腎病初期臨床表現(xiàn)缺乏特異性，極易被忽視，病情進展至中、晚期時治療難度較大，且死亡風險增加，因此，高血壓腎病的早期診斷及預防具有重要臨床意義。氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)是低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾的后產物，可導致內皮細胞功能及過氧化功能損傷?？寡趸偷兔芏戎鞍卓贵w(ox-LDL-Ab)是以ox-LDL為抗原產生的自身抗體，可反映LDL在體內的氧化修飾情況。血小板參數(shù)是反映血小板數(shù)量和形態(tài)的指標，可反映血管內皮細胞功能損傷過程。本研究旨在探討ox-LDL-Ab和血小板參數(shù)與高血壓腎病的相關性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年3月—2016年3月邯鄲市中心醫(yī)院收治的原發(fā)性高血壓患者120例，均符合《1999 WHO/ISH高血壓處理指南》中的原發(fā)性高血壓診斷標準。納入標準：(1)年齡≥40歲；(2)原發(fā)性高血壓病程≥5年。排除標準：(1)存在原發(fā)性腎病患者；(2)合并紅斑狼瘡腎病、糖尿病腎病等其他腎臟疾病患者；(3)近30 d內服用影響血小板功能藥物患者。根據(jù)高血壓腎病發(fā)生情況將所有患者分為A組(未發(fā)生高血壓腎病，n=60)與B組(發(fā)生高血壓腎病，n=60)。A組中男31例，女29例；年齡41～78歲，平均年齡(56.4±8.2)歲；病程 6～13年，平均病程(8.3±2.0)年。B組中男32例，女28例；年齡42～78歲，平均年齡(57.4±9.3)歲；病程6～15年，平均病程(8.5±2.0)年。兩組患者性別(χ2=0.033)、年齡(t=0.625)、病程(t=0.316)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 觀察指標 (1)采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 ml，置于干試管中，于-20 ℃保存待測，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測ox-LDL-Ab，試劑盒購自德國MTEC公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作[1]。(2)采集兩組患者靜脈血0.5 ml，置于含乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝管中，采用CELL-DYM-1700全自動血細胞計數(shù)儀檢測血小板參數(shù)〔血小板計數(shù)(PLT)、平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)〕。

1.3 高血壓腎病診斷標準[2](1)有原發(fā)性高血壓；(2)4～5年以上持續(xù)血壓升高(>20.0/13.3 kPa)；(3)有持續(xù)性蛋白尿(輕、中度)或尿微量白蛋白排泄增加；(4)有視網膜動脈硬化或動脈硬化性視網膜病變；(5)排除原發(fā)性腎小球疾病和繼發(fā)性腎病。

2 結果

2.1 兩組患者ox-LDL-Ab比較 A組患者ox-LDL-Ab為(406.3±23.6)mU/L，B組患者為(512.1±28.9)mU/L。B組患者ox-LDL-Ab高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(t=21.964，P<0.05)。

2.2 兩組患者血小板參數(shù)比較 B組患者PLT低于A組，MPV、PDW高于A組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 兩組患者血小板參數(shù)比較

注：PLT=血小板計數(shù)，MPV=平均血小板體積，PDW=血小板分布寬度

2.3 ox-LDL-Ab、血小板參數(shù)與高血壓腎病的相關性分析 Spearman秩相關分析結果顯示，ox-LDL-Ab、MPV、PDW與高血壓腎病呈正相關(rs=0.867、0.746、0.798，P<0.05)；PLT與高血壓腎病呈負相關(rs=-0.815，P<0.05)。

3 討論

長期高血壓可導致血管活性物質平衡失調，進而造成高血壓腎病。高血壓腎病早期由于腎臟具有強大的代償功能而無明顯臨床癥狀，極易被忽視，臨床漏診率較高。因此，高血壓腎病的早期診斷具有重要臨床意義。

ox-LDL是LDL氧化修飾后的產物[3]，具有化學趨化作用，能使單核巨噬細胞黏附于動脈內膜[4]，引起內皮細胞功能損傷。研究表明，ox-LDL升高可導致血小板聚集，參與心血管疾病進展[5]；ox-LDL被巨核細胞吞噬后可形成動脈粥樣斑塊和泡沫細胞，黏附于血管壁，導致早期腎小球損傷[6-7]；同時，其還能促進單核細胞、淋巴細胞分化，導致內皮細胞功能損傷[8-9]。ox-LDL-Ab是以ox-LDL為抗原誘導機體產生的自身抗體，可干擾脂蛋白和膽固醇代謝，其與脂蛋白結合生成復合物后能激活補體系統(tǒng)，進一步加重血管內皮細胞功能損傷[10-14]。研究表明，ox-LDL-Ab可反映血管內皮細胞功能、氧化損傷和自身免疫功能[15]。汪曉云等[16]研究表明，LDL的氧化修飾和過氧化損傷與高血壓有關，分析其原因可能為ox-LDL可促進內皮細胞表達細胞表面黏附分子，刺激單核或巨噬細胞釋放腫瘤壞死因子α、白介素1，導致血管內皮功能障礙，擴血管物質釋放減少，血管內皮對縮血管物質敏感性增加，進而造成血壓升高[17-20]。

血小板參與動脈粥樣斑塊形成、血栓形成和炎性反應[21-23]。PLT是反映血小板總體含量的指標[16]；MPV是反映血小板活性的指標，MPV越高表明血小板活性越好；PDW是反映血小板體積差異程度的指標[24-27]。研究表明，血小板體積較大，易導致微血栓形成，造成內皮細胞功能損傷[28-29]。張敏等[30]研究表明，血小板參數(shù)是判定腎臟疾病患者病情嚴重程度的指標。研究表明，MPV、PDW升高與糖尿病腎病患者病程呈正相關，血小板參數(shù)可為糖尿病腎病患者的臨床診斷、治療和監(jiān)測提供依據(jù)[31-32]。

本研究結果顯示，B組患者ox-LDL-Ab高于A組，提示高血壓腎病患者ox-LDL-Ab較高，自身免疫機制可能在高血壓腎病發(fā)生過程中發(fā)揮了重要作用；B組患者PLT低于A組，MPV、PDW高于A組，與既往研究結果一致[33-37]，提示高血壓腎病患者血小板參數(shù)變化較大；ox-LDL-Ab、MPV、PDW與高血壓腎病呈正相關，PLT與高血壓腎病呈負相關，與既往研究結果一致[38-39]。

綜上所述，ox-LDL-Ab和血小板參數(shù)與高血壓腎病有關，臨床可通過檢查上述指標以早期發(fā)現(xiàn)高血壓腎??；但本研究未深入探討ox-LDL-Ab和血小板參數(shù)在高血壓腎病發(fā)生發(fā)展中的具體作用機制，有待今后進一步深入研究。

作者貢獻：張志濤進行文章的構思與設計，撰寫論文，對文章整體負責，監(jiān)督管理；張新國進行數(shù)據(jù)收集、整理、分析；張紅艷 、尤校雷進行研究的實施與可行性分析；張紅艷進行結果分析與解釋，論文和英文的修訂，負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。

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