CK19在甲狀腺乳頭狀癌中的表達(dá)及其病理意義

甲狀腺癌是常見的惡性腫瘤，其中以乳頭狀癌最為常見，雖然最新的WHO腫瘤組織學(xué)國(guó)際分類中對(duì)甲狀腺乳頭狀癌有明確的界定，但是在病理實(shí)際工作中，尤其是術(shù)中冰凍切片，對(duì)真、假乳頭的判斷，特征性細(xì)胞核改變的認(rèn)識(shí)和甲狀腺濾泡型乳頭狀癌診斷標(biāo)準(zhǔn)的把握等發(fā)面，有時(shí)仍會(huì)有爭(zhēng)議，常存在對(duì)甲狀腺癌漏診或誤診斷的問(wèn)題。因此提高對(duì)甲狀腺良惡性病變的認(rèn)識(shí)有著重要的意義。

細(xì)胞角蛋白（CK）在甲狀腺疾病中的表達(dá)，已有學(xué)者報(bào)道（1）。近年來(lái)，國(guó)外學(xué)者對(duì)低分子角蛋白CK19在甲狀腺病變中的表達(dá)進(jìn)行了研究。Zubair等（3）利用石蠟切片對(duì)CK19在甲狀腺中的表達(dá)進(jìn)行了研究，他們認(rèn)為CK19對(duì)區(qū)別濾泡性乳頭狀癌和濾泡性病變有幫助。但Fonseca等（4）在石蠟切片上進(jìn)行類似研究時(shí)發(fā)現(xiàn)，CK19在乳頭狀癌呈強(qiáng)陽(yáng)性，而在濾泡性癌呈局灶性分布，因此，CK19不能把兩者區(qū)分開。Miettinen等（2）則認(rèn)為，CK19可區(qū)別乳頭狀癌和乳頭狀增生，而對(duì)區(qū)別乳頭狀癌和濾泡性腫瘤幫助不大。細(xì)胞角蛋白CK19在甲狀腺癌中的診斷作用，各家意見不一。本研究重點(diǎn)觀察低分子角蛋白CK19在甲狀腺疾病尤其是在甲狀腺不同類型癌中的表達(dá)，以提高甲狀腺癌診斷的準(zhǔn)確率。

1材料與方法

1.1材料：收集病理科2016年活檢材料中甲狀腺標(biāo)本75例，根據(jù)WHO腫瘤組織學(xué)進(jìn)行分類，經(jīng)典型乳頭狀癌15例，濾泡型乳頭狀癌15例，濾泡狀癌15例，另外還有甲狀腺腺瘤10例，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫10例，乳頭狀增生的10例。所有標(biāo)本經(jīng)10%福爾馬林固定，常規(guī)組織處理，石蠟包埋，并常規(guī)連續(xù)切片。

1.2方法：標(biāo)本做3μM厚連續(xù)切片，采用S-P法進(jìn)行免疫組化，CK19單克隆抗體購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司，用PBS代替一抗作陰性對(duì)照。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)：免疫組化結(jié)果以細(xì)胞質(zhì)中見棕黃色顆粒分布為陽(yáng)性，利用半定量方法進(jìn)行判斷。無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞，即陰性為0；≤10%陽(yáng)性細(xì)胞為1+（弱陽(yáng)性）；11%～50%為2+（中等陽(yáng)性）；> 50%為3+（強(qiáng)陽(yáng)性）。

2結(jié)果

15例經(jīng)典型乳頭狀癌中，13例強(qiáng)陽(yáng)性，兩例中等陽(yáng)性；15例濾泡型乳頭狀癌中，12例強(qiáng)陽(yáng)性，2例中等陽(yáng)性，1例弱陽(yáng)性；15例濾泡性癌，8例陰性，6例弱陽(yáng)性，1例中等陽(yáng)性。以上各癌周邊部甲狀腺濾泡以陰性、弱陽(yáng)性為主。

10例甲狀腺濾泡性腺瘤，3例為陰性，5例弱陽(yáng)性，2例中等陽(yáng)性；10例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫，4例陰性，3例弱陽(yáng)性，3例中等陽(yáng)性；伴有乳頭狀增生，其乳頭對(duì)CK19呈陰性、弱陽(yáng)性反應(yīng)。

3討論

WHO腫瘤國(guó)際組織學(xué)分類將甲狀腺乳頭狀癌界定為“甲狀腺具有明確的濾泡細(xì)胞分化，典型的乳頭及濾泡結(jié)構(gòu)，特征性胞核改變的上皮性惡性腫瘤”。其典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)包括分支細(xì)長(zhǎng)和粗大的乳頭，被覆乳頭的細(xì)胞為高柱狀；特征性的細(xì)胞核形態(tài)，包括毛玻璃樣核、核溝、核內(nèi)胞質(zhì)包涵體，并且核有不同程度的異型性等。經(jīng)典型的甲狀腺乳頭狀癌，只要掌握了乳頭狀癌的生長(zhǎng)方式和核的特征，診斷并不困難。但在臨床實(shí)際工作中，常見到明顯增生的乳頭，當(dāng)具有非典型性改變和乳頭狀癌細(xì)胞核的個(gè)別特征時(shí)，診斷就比較困難。常有把乳頭狀增生過(guò)診斷為乳頭狀癌，或把乳頭狀癌低診斷為乳頭狀增生。濾泡型乳頭狀癌，腫瘤全部或大部分呈濾泡狀結(jié)構(gòu)，而乳頭狀結(jié)構(gòu)幾乎看不到，但其細(xì)胞核具有經(jīng)典性乳頭狀癌細(xì)胞核的特征。當(dāng)核特征明顯，診斷也就不困難。但濾泡型乳頭狀癌成多灶性或局灶性分布，此時(shí)易誤診為良性增生性濾泡、濾泡性腺瘤、甚至是濾泡性癌，而它們的生物學(xué)行為和預(yù)后明顯不同。

濾泡型乳頭狀癌鏡下雖然大部分為濾泡性結(jié)構(gòu)，但其對(duì)CK19的表達(dá)大部分為強(qiáng)、中等陽(yáng)性，偶爾為弱陽(yáng)性。濾泡型癌既無(wú)組織結(jié)構(gòu)的非典型性，也無(wú)細(xì)胞學(xué)非典型性，可靠的惡性診斷依據(jù)是鏡下看到包膜和血管的侵犯。在我們的研究中發(fā)現(xiàn)，CK19在濾泡型癌中的表達(dá)為陰性或弱陽(yáng)性。在各種癌旁的甲狀腺濾泡、甲狀腺腺瘤、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫中，CK19絕大部分為陰性或弱陽(yáng)性，與陳曉東等的研究較一致。CK19在濾泡型乳頭狀癌和濾泡性病變中的表達(dá)的差異性，說(shuō)明CK19對(duì)鑒別這兩類病變有很大幫助。

總之，CK19對(duì)區(qū)別甲狀腺乳頭狀癌和乳頭狀增生、甲狀腺濾泡型乳頭狀癌與各種濾泡性病變有很大幫助，可提高甲狀腺良惡性上皮性病變?cè)\斷的準(zhǔn)確率及鑒別診斷水平。

參考文獻(xiàn)：

1.Pemabetter，Nathrath WBL.Immunohistochemical analysis of thyroglobulin and keratin benign and malignant thyroid tumors and follicular thyroid adenoma.Virchows Arch，1982；398；221～8

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4.Fonseca E，Nesland JM，HōieJ et al.Patterns of expression of intermediate cytokertin flilaments in the thyroid gland：An immunohistochemical study of simple and straffied epithelial-type cytokeratins.Vichows Arch，1997；430：2394～6