復方米非司酮配伍利凡諾爾在中孕引產中的臨床應用

張勝英+耿昕+張麗娜

摘要：目的 觀察復方米非司酮配伍利凡諾爾在中期妊娠引產中的臨床應用效果。方法 選擇我院2013年1月～2016年1月收治妊娠16～28 w自愿要求引產的病例102例，排除利凡諾爾應用禁忌癥，隨機分為兩組。對照組51例為利凡諾爾100 mg經腹羊膜腔內注射，觀察組51例經羊膜腔內注入利凡諾爾100 mg后加服復方米非司酮120 mg（30 mg，12h 1次，共4次），觀察兩組宮縮出現(xiàn)時間、胎兒娩出時間、患者疼痛評分、出血量及清宮時宮內殘留量、引產成功率等方面差異。結果 觀察組宮縮出現(xiàn)時間早、胎兒排出時間短，疼痛評分低，宮腔殘留量少，明顯優(yōu)于對照組，而出血量及成功率，副反應等方面無明顯差異。結論 復方米非司酮配伍利凡諾爾用于中期妊娠引產，較利凡諾爾單一用藥更安全有效。

關鍵詞：復方米非司酮；利凡諾爾；中孕妊娠；引產

Abstract：Objective To observe the effect of compound mifepristone combined with Woolley van Knoll in the mid trimester of pregnancy induced labor in the clinical application.Methods In our hospital during January 2013～2016 January 16～28 w pregnancy 102 cases of voluntary labor requirements，exclude the application of rivanol contraindication were randomly divided into two groups. The control group of 51 cases of rivanol 100 mg transabdominal amniotic injection.The observation group 51 cases amniotic injection of rivanol 100 mg after taking compound mifepristone 120 mg （30 mg，1 time，12h，4 times），observe two groups of uterine contraction time， delivery time，pain score，bleeding and avoid intrauterine residue differences. Results The success rate of the observation group contractions occurred earlier，fetal discharge time is short，low pain scores，intrauterine residue less， significantly better than the control group，and the amount of bleeding and the success rate，no significant difference in adverse reaction and so on. Conclusion Compound mifepristone with Woolley van Noel ketone for mid pregnancy abortion，compared with rivanol monotherapy is more safe and effective.

Key words：Compound mifepristone；Rivanol；Middle pregnancy；Induction of labor

利凡諾爾羊膜腔內注射是中孕引產的最常用方法，效果明確，但因為中期妊娠宮頸成熟度差，子宮敏感性降低，引產時間長，患者較為痛苦。復方米非司能間接促進內源性前列腺素釋放，增加子宮對前列腺素的敏感性及軟化宮頸等作用，協(xié)同利凡諾爾應用于中孕引產，取得較為滿意的效果?，F(xiàn)特將我院近三年來應用的102例病例，回顧總結如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 2013年1月～2016年1月，孕16～28 w，計劃外妊娠或有醫(yī)學指征要求引產的孕婦102例，年齡18～40歲，按住院順序隨機分為兩組，兩組年齡、孕周，孕次比較差異無顯著性。查肝功能、凝血全套、血、尿常規(guī)無異常，各項檢查無利凡諾爾及復方米非司酮用藥禁忌癥。

1.2方法 對照組經腹羊膜腔內注入利凡諾爾100 mg，觀察組經腹羊膜腔內注入利凡諾爾100 mg后加服復方米非司酮120 mg（30 mg，12h 1次，共4次，如未服完4片胎兒已排出，則無需繼續(xù)服用）。利凡諾爾為江蘇天禾制藥有限公司生產，針劑50 mg/支。復方米非司酮產自湖北葛店人福藥業(yè)有限責任公司，每片含米非司酮30 mg，雙炔失碳酯5 mg。

1.3觀察指標 觀察兩組的宮縮出現(xiàn)時間、胎兒娩出時間、產程中疼痛評分、產時及產后2 h出血量、引產成功率、產后常規(guī)清宮時的組織物量及用藥過程中的副反應。注藥后72 h無宮縮者為引產失敗，引產失敗行第二次羊膜腔內注射或加用催產素等方法引產。疼痛評分按VAS疼痛評分標準：將疼痛程度用“0”至“10”共11個數(shù)字表示?！?”表示無痛，“10”代表最痛，患者根據(jù)自身疼痛程度在11個數(shù)字間挑選一個代表所感受到的疼痛程度。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以（x±s）表示采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗。P<0.05為差異統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1引產效果 觀察組宮縮出現(xiàn)時間、胎兒娩出時間與對照組相比較明顯縮短，P<0.05。有2例患者在口服復方米非司酮2片后即排出胎兒（亦即腔內注射24 h內排胎），5例服藥3片后即排出胎兒，見表1。宮內殘留量及疼痛評分也有明顯差異，P均<0.05，見表2。兩組出血量比較，觀察組出血量少，但差異無明顯統(tǒng)計學意義，P>0.05。觀察組51例全部一次性引產成功，對照組有2例引產失敗后應用第二次引產術排出胎兒，但兩組比較無統(tǒng)計學意義，P>0.05。

2.2引產副反應 觀察組在服用復方米非司酮后有4例出現(xiàn)輕度惡心、嘔吐，對照組在引產過程中宮縮較強時出現(xiàn)惡心、嘔吐，均未作特殊處理，自行緩解。對照組有1例出現(xiàn)宮頸裂傷，予對癥處理。兩組患者均無大出血及子宮破裂等嚴重并發(fā)癥發(fā)生。

3 討論

利凡諾爾羊膜腔內注射是中期妊娠引產的常用方法，原理是毒害胎兒和蛻膜組織變性壞死，釋放內源性前列腺素，誘發(fā)宮縮，促進胎兒排出。但單純的利凡諾爾引產因宮頸軟化作用是被動的，產程長、宮縮強，患者較為痛苦，其不足之處也日益受到臨床關注，影響了利凡諾爾在臨床上的應用[1]。

宮頸成熟度是引產成功的關鍵，臨床觀察證明引產成功與宮頸成熟度密切相關[2]。孕中期宮頸堅硬，孕激素水平高，子宮平滑肌對縮宮素不敏感，導致產程不協(xié)調，宮頸擴張緩慢，從而產程較長，產婦痛苦不堪。

復方米非司酮是一種孕激素類避孕藥，含米非司酮30 mg，雙炔失碳酯5 mg。米非司酮是一種類固醇類的孕激素受體拮抗質劑，化學結構類似于孕酮，具有抗孕激素及抗糖皮質激素作用。因其對子宮內膜孕酮受體的親和力高于孕酮，因此可通過阻斷孕酮與其受體的結合，從而遏制孕酮對蛻膜發(fā)育的維持作用，引發(fā)蛻膜的壞死和脫離。同時米非司酮可通過作用于內膜腺體，促進內源性前列腺素釋放，增加前列腺素的敏感性達4～9倍，提高子宮平滑肌對縮宮素的敏感性，誘發(fā)子宮收縮，導致流產的發(fā)生[3-4]。另外，米非司酮能使宮頸膠原蛋白纖維降解而發(fā)生溶解，具有較強的軟化、擴張宮頸的作用，安全有效地促進宮頸成熟，縮短產程。雙炔失碳酯具有溶黃體和促進子宮內膜早衰的作用，加快蛻膜和滋養(yǎng)細胞結構變性、壞死和細胞調亡，從而使胎盤、胎膜及蛻膜容易脫落排出[5]，剝離完全，宮內殘留組織減少，與對照組相比差異有顯著性（P<0.05），也縮短引產后清宮時間及減少出血、感染的機率。

復方米非司酮口服吸收好，1 h在血液中達高峰，促進宮頸組織膠原纖維的降解，促宮頸成熟與擴張[6]，與利凡諾爾配伍使用，使宮縮與宮頸擴張相互協(xié)調，從而使宮縮發(fā)動時間早、宮頸軟化快、胎兒排出時間短，產程縮短，觀察組疼痛評分明顯降低，患者痛苦減少。兩者聯(lián)合應用的協(xié)同效果本組資料顯示，增強了引產效果，克服了不足，臨床更為安全、有效、實用。

參考文獻：

[1]冉旭音，冉眾音.米非司酮配伍米索前列醇片終止13～15周妊娠臨床觀察[J].中外健康文摘，2012，9（26）：213-214.

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[6]孫敬霞，鄒恩昌，韓燕燕，等.米非司酮藥物流產時絨毛膜及蛻膜組織的超微結構改變[J].中國實用婦科與產科雜志，2001，17（5）：293-294.

編輯/張建婷