孟魯司特聯(lián)合丹參酮對兒童過敏性紫癜患者血清炎癥因子的影響及療效觀察

胡文輝

[摘要] 目的 探討孟魯司特聯(lián)合丹參酮對兒童過敏性紫癜（AP）患者血清炎癥因子的影響及療效。 方法 選取過敏性紫癜患者68例，隨機(jī)分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各34例。兩組患兒均予以抗組胺藥、鈣劑和維生素 C等治療，腹部與關(guān)節(jié)疼痛明顯或消化道出血患兒可加用糖皮質(zhì)激素治療，出現(xiàn)腎損害患兒加用予抗血小板聚集藥治療。中西醫(yī)組加用孟魯司特聯(lián)合丹參酮治療，其中孟魯司特鈉咀嚼片，<6歲，2.5 mg/次，≥6歲，5.0 mg/次，1次/d，連用4周；丹參酮針20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d，連用7 d。西醫(yī)組單用孟魯司特治療，劑量、用法同中西醫(yī)組。觀察兩組患兒治療前后血清炎癥因子IL-4、IL-6和TNF-α水平的變化，并比較其治療效果和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療4周后，兩組患兒血清IL-4、IL-6和TNF-α水平均較前明顯下降（P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降幅度較西醫(yī)組更明顯（P<0.05）；同時(shí)中西醫(yī)組臨床總有效率明顯優(yōu)于西醫(yī)組（χ2=4.22，P<0.05）。兩組患兒治療中出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，其中西醫(yī)組3例和中西醫(yī)組5例，癥狀相對較輕，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。 結(jié)論 孟魯司特聯(lián)合丹參酮對兒童AP患者的療效確切，安全性較佳，其作用機(jī)制與其能明顯降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，從而與調(diào)節(jié)炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂密切相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 過敏性紫癜；兒童；孟魯司特；丹參酮；炎癥因子

[中圖分類號] R725.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）05-0079-03

過敏性紫癜（allergic purpura，AP）是一種常見的慢性微血管炎癥性疾病，好發(fā)于6歲以下兒童[1]。兒童AP的病因及發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子水平異常在其發(fā)病中的作用逐漸引起臨床的重視[2]。目前孟魯司特已經(jīng)在國內(nèi)廣泛用于治療兒童AP治療中，但部分療效欠理想，治療后易復(fù)發(fā)，近年來研究發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療兒童AP具有獨(dú)特之處，但其對炎癥因子的影響國內(nèi)外報(bào)道較少[3]。本研究觀察了孟魯司特聯(lián)合丹參酮對兒童AP患者血清炎癥因子的調(diào)節(jié)作用及療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1. 一般資料

選取過敏性紫癜患者68例，均為2013年1月～2016年1月我院住院治療患兒。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）以《實(shí)用兒科學(xué)（第7版）》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）年齡2～10歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有嚴(yán)重感染或腎臟損傷的患兒；（2）治療前8周使用免疫調(diào)節(jié)劑。采用隨機(jī)數(shù)字表將患兒分為中西醫(yī)組和西醫(yī)組各34例。中西醫(yī)組中男15例，女19例；年齡2～10歲，平均（5.4±1.2）歲；病程時(shí)間1～10個(gè)月，平均（3.8±0.8）個(gè)月；類型：單純皮膚型9例，腹型8例，腎型6例，混合型11例。西醫(yī)組中男13例，女21例；年齡2～9歲，平均（5.2±1.0）歲；病程時(shí)間2～9月，平均（3.6±0.7）個(gè)月；類型：單純皮膚型7例，腹型9例，腎型8例，混合型10例。兩組患兒性別、年齡、病程和病變類型等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究納入患兒的監(jiān)護(hù)人均知情同意并簽署知情同意書，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以抗組胺藥、鈣劑和維生素C等治療，伴腹部與關(guān)節(jié)疼痛明顯或消化道出血患兒可加用糖皮質(zhì)激素治療（中西醫(yī)組和西醫(yī)組均有19例），出現(xiàn)腎損害患兒加予抗血小板聚集藥（中西醫(yī)組6例和西醫(yī)組8例）。中西醫(yī)組加用孟魯司特聯(lián)合丹參酮治療，其中孟魯司特鈉咀嚼片（魯南貝特制藥有限公司，規(guī)格：5 mg×6片，國藥準(zhǔn)字：27002J800），服用劑量：<6歲、2.5 mg/次，≥6歲、5.0 mg/次，1次/d，連用4周；丹參酮針（上海第一生化藥業(yè)有限公司，規(guī)格：2 ml/10 mg，國藥準(zhǔn)字：H31022558）20 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜滴，1次/d，連用7 d。西醫(yī)組單用孟魯司特治療，劑量、用法同中西醫(yī)組。分別于治療前和治療4周后觀察兩組患兒血清炎癥因子（IL-4、IL-6和TNF-α）水平的變化，并比較其治療4周后治療效果和不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清IL-4、IL-6和TNF-α測定 取晨8 a.m. 空腹外周靜脈血2～3mL，2500 r/min離心5 min分離出血清，置于無菌肝素抗凝管-70℃冰箱內(nèi)待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法（上海江萊生物公司）測定血清IL-4、IL-6和TNF-α水平。

1.3.2 療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4] 治愈：癥狀與皮損消失或僅存少許色素沉著，未出現(xiàn)新發(fā)皮損；顯效：癥狀明顯減輕，皮損消失>70%或僅有少許新發(fā)皮損；有效：癥狀有所減輕，皮損消失>30%，出現(xiàn)部分新發(fā)皮損；無效：癥狀較前無明顯緩解或反而加重，皮損不消退或反復(fù)出現(xiàn)?？傆行?治愈+顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS 18.0 軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血清IL-4、IL-6和TNF-α水平比較

治療前兩組患兒血清IL-4、IL-6和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4周后，兩組患兒血清IL-4、IL-6和TNF-α水平明顯下降（t=2.39、2.27、2.45、3.12、3.02、3.45，P<0.05或P<0.01），且中西醫(yī)組下降較西醫(yī)組更明顯（t=2.22、2.17、2.23、P<0.05）。

2.2 兩組療效比較

治療4周后，中西醫(yī)組與西醫(yī)組臨床總有效率分別為94.12%與76.47%，中西醫(yī)組明顯優(yōu)于西醫(yī)組（χ2=4.22，P<0.05）。

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

西醫(yī)組出現(xiàn)不良反應(yīng)3例（惡心、嘔吐、腹部不適各1例），中西醫(yī)組5例（惡心2例、嘔吐1例、腹部不適1例，皮疹1例），癥狀較輕，予以對癥治療后癥狀逐漸緩解，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.14，P>0.05）。

3 討論

近年來研究發(fā)現(xiàn)炎癥因子參與了兒童AP的發(fā)生與發(fā)展，其中IL-4、IL-6和TNF-α較為活躍，它們在炎癥反應(yīng)中起作用的同時(shí)具有明顯的免疫抑制效應(yīng)[5-10]。IL-4主要由Th2 細(xì)胞分泌的炎癥因子，在兒童AP的病情評估和預(yù)后判斷起主要作用[11]。IL-6主要由巨噬細(xì)胞和T、B 細(xì)胞分泌，除促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用外，還具有免疫功能調(diào)節(jié)作用[12]。TNF-α主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子，主要通過直接或間接促進(jìn)炎癥因子在炎性反應(yīng)中起核心作用[13]。IL-4、IL-6和TNF-α等炎癥因子相互影響相互作用參與兒童AP的發(fā)病過程[14，15]。孟魯司特鈉是常用的強(qiáng)效白三烯受體拮抗劑，能抑制變應(yīng)反應(yīng)、降低毛細(xì)血管通透性，減輕出血滲出和水腫，還能減少炎性細(xì)胞浸潤，逐漸應(yīng)用于治療兒童AP，但部分患者療效欠佳，治療后病情仍易復(fù)發(fā)[16，17]。

中醫(yī)認(rèn)為AP與“血瘀”概念相符，本病乃病邪侵襲機(jī)體損傷脈絡(luò)、離經(jīng)之血外溢肌膚黏膜而成，其病機(jī)主要為血熱和瘀血，同時(shí)氣虛日久又會(huì)形成瘀血、釀生濕熱，瘀血是發(fā)病中的病理產(chǎn)物和導(dǎo)致紫癜復(fù)發(fā)的致病因素[18-20]。丹參酮?jiǎng)t為中藥丹參的提取物，具有雙向的調(diào)節(jié)效應(yīng)，既有益氣攝血而使血液不致外溢之效；還有活血化瘀推動(dòng)血液運(yùn)行，使已瘀滯之血快速消散之功效[21，22]。本研究發(fā)現(xiàn)治療4周后，中西醫(yī)組患兒血清IL-4、IL-6和TNF-α水平下降幅度較西醫(yī)組更明顯，且中西醫(yī)組臨床總有效率明顯優(yōu)于西醫(yī)組，兩組患兒治療中不良反應(yīng)較輕。表明孟魯司特聯(lián)合丹參酮對兒童AP患者的療效確切，安全性較佳，并能明顯降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，從而調(diào)節(jié)炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂。本文認(rèn)為孟魯司特聯(lián)合丹參酮兩者具有良好的協(xié)同效應(yīng)，兩者連用較單純孟魯司特治療可更明顯抑制AP患兒IL-4、IL-6和TNF-α等促炎因子的分泌釋放，降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，從而糾正炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂，有效減輕并控制炎癥反應(yīng)，減輕血管黏膜水腫，抑制炎癥細(xì)胞對周圍組織的浸潤，達(dá)到良好的治療效果。

綜上所述，孟魯司特聯(lián)合丹參酮對兒童AP患者的療效確切，安全性較佳，其作用機(jī)制與其能明顯降低血清IL-4、IL-6和TNF-α水平，從而調(diào)節(jié)炎癥因子網(wǎng)絡(luò)紊亂密切相關(guān)，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-11-01）