炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的Meta分析

陳垚++張瑾

【摘要】目的：觀察炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床療效。方法：通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中英文數(shù)據(jù)庫(kù)，時(shí)間為數(shù)據(jù)庫(kù)建立至2016年9月，收集有關(guān)炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）。納入研究的資料提取和質(zhì)量評(píng)價(jià)由2名評(píng)價(jià)員獨(dú)立進(jìn)行，Meta分析采用RevMan 53軟件進(jìn)行。結(jié)果：納入15篇研究共1905例患者，Meta分析結(jié)果顯示：炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉在總有效率、發(fā)熱消退時(shí)間、腹瀉停止時(shí)間、大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間、總療程等方面均優(yōu)于對(duì)照組，與對(duì)照組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005）。結(jié)論：炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉具有一定臨床療效。

【關(guān)鍵詞】炎琥寧；蒙脫石散；小兒秋季腹瀉；Meta分析

【中圖分類號(hào)】R7257【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2017）07-0103-05

Meta-analysis of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea

CHEN Yao1ZHANG Jin2*

1.The emergency department of Guangdong Second Traditional Chinese Medicine Hospital，Guangzhou 510000，China；2.The medical technologic department of the first affiliated hospitalof Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China

Abstract：Objective To appraise the efficacy and the security of Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea.Methods Computer searched Chinese-foreign database of randomized clinical trials on Yanhuning Injections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea . After the reviewers on the quality of the included studies were extracted rigorous evaluation and treatment， Meta-analysis software using RevMan53. Results Eventually included 15 RCT， a total of 1905 cases of patients. in total effective rate， the time of fever relieving，the time of diarrhoea stop and abnormal stool time，the time in the hospital and the total course with the control group were statistically significant（P<005）.Conclusion YanhuningInjections with Montmorillonite Power in the Treatment of Children Autumn Diarrhea have a certain effect.

Keywords：Yanhuning Injections；Montmorillonite Power；Children Autumn Diarrhea；Meta-analysis

小兒秋季腹瀉是小兒常見病之一，輪狀病毒為其主要感染原，該病以秋冬季為多發(fā)季節(jié)，故稱為“秋季腹瀉”[1]。小兒免疫機(jī)能較弱，功能尚未發(fā)育成熟，抵抗力低下，常常易遭受病毒感染，導(dǎo)致發(fā)病，戴聰玉等[2]認(rèn)為，對(duì)于小兒秋季腹瀉的治療，應(yīng)通過(guò)增強(qiáng)患兒胃腸道黏膜免疫功能入手。炎琥寧作為一種常用的中成藥制劑，由中藥穿心蓮提取物—穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)現(xiàn)代工藝酯化制作而成，具有抵抗炎癥、解除發(fā)熱等功效，對(duì)病毒具有一定的抑制作用[3]。蒙脫石散（商品名：思密達(dá)）能對(duì)腸道病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)生的毒素產(chǎn)生極強(qiáng)的抑制和固定等作用，使腸道黏膜屏障的防御作用得以提高[4]。臨床常用蒙脫石散對(duì)小兒秋季腹瀉患兒進(jìn)行對(duì)癥治療，近年來(lái)隨著現(xiàn)代藥理學(xué)的發(fā)展，越來(lái)越多臨床工作者開始采用炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉。然而單個(gè)研究存在樣本量少、質(zhì)量偏低等問(wèn)題，故本文通過(guò)對(duì)其進(jìn)行Meta分析，以期為臨床用藥提供一定參考。

1資料與方法

11納入標(biāo)準(zhǔn)

111研究類型炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，僅限中、英文文獻(xiàn)。

112研究對(duì)象診斷符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中秋季腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]的患兒。

113干預(yù)措施試驗(yàn)組采用炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療；對(duì)照組予利巴韋林聯(lián)合蒙脫石散或單用蒙脫石散或單用利巴韋林或單用炎琥寧治療；不限劑量、療程。

114臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)總有效率、發(fā)熱消退時(shí)間、腹瀉停止時(shí)間、大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間、總療程和不良反應(yīng)情況等。

12排除標(biāo)準(zhǔn)①重復(fù)多次發(fā)表的文獻(xiàn)；②非臨床隨機(jī)對(duì)照研究；③無(wú)對(duì)照組的研究；④數(shù)據(jù)混亂無(wú)法提取的研究。

13療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]有效：用藥后2d內(nèi)腹瀉總量少于250mL，腹瀉次數(shù)<5次/d，3d內(nèi)止瀉，大便成形；顯效：患兒用藥2d內(nèi)大便總量小于l50mL，腹瀉次數(shù)<3次/d，腹瀉用藥3d內(nèi)止瀉，大便成形；無(wú)效：用藥后2d內(nèi)腹瀉量總量多于300mL，腹瀉次數(shù)多于5次。總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

14文獻(xiàn)檢索策略通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索中、英文數(shù)據(jù)庫(kù)：包括Pubmed數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書館、Embase數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文摘數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）、維普數(shù)據(jù)庫(kù)（ VIP） 、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間從數(shù)據(jù)庫(kù)建立到2016年9月。

中文關(guān)鍵詞：炎琥寧，蒙脫石散，思密達(dá)，小兒秋季腹瀉；英文關(guān)鍵詞：Yanhuning Injections，Montmorillonite Power，Children Autumn Diarrhea。

15文獻(xiàn)資料提取與質(zhì)量評(píng)價(jià)

151資料提取篩選相關(guān)文獻(xiàn)工作由兩名評(píng)價(jià)員根據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立完成，明顯不相關(guān)的文獻(xiàn)排除并且對(duì)結(jié)果進(jìn)行交叉核，存在分歧時(shí)，由第三方參與討論決定。用辦公軟件Excel表管理和提取研究資料，包含：①第一作者、文獻(xiàn)發(fā)表年份、各組病例納入數(shù)；②研究方法學(xué)質(zhì)量信息；③干預(yù)和對(duì)照措施的方法；④結(jié)題指標(biāo)：總有效率、發(fā)熱消退時(shí)間、腹瀉停止時(shí)間、大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間、總療程和不良反應(yīng)等。

152質(zhì)量評(píng)價(jià)采用Jadad量表法[6]評(píng)價(jià)納入研究的方法學(xué)質(zhì)量：總得分1～2分為低質(zhì)量文獻(xiàn)，3～5分為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

16統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)軟件用Cochrane協(xié)作網(wǎng)提供的RevMan53版軟件。二分類變量為分析指標(biāo)者，采用比值比（OR）；分析指標(biāo)為連續(xù)性變量者，采用加權(quán)均數(shù)差（ WMD）或標(biāo)準(zhǔn)均數(shù)差（SMD），都給出95%可信區(qū)間（CI）。各試驗(yàn)結(jié)果的異質(zhì)性采用卡方進(jìn)行檢驗(yàn)，若異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（ P>005，I2<50% ），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析，反之，若（P≤005，I2≥50%），則采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并分析。進(jìn)行“漏斗圖”分析，判斷研究是否發(fā)表性偏倚。

2結(jié)果

21文獻(xiàn)檢索結(jié)果初檢出相關(guān)文獻(xiàn)151篇，其中CBM 30篇，CNKI 45篇，VIP 34篇，萬(wàn)方42篇；英文數(shù)據(jù)庫(kù)未檢出相關(guān)文獻(xiàn)。剔重、閱讀題目和摘要剩余20篇文獻(xiàn)，閱讀全文排除不符文獻(xiàn)5篇，最終納入炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的文獻(xiàn)15篇，共1905例患者，其中試驗(yàn)組983例，對(duì)照組922例。

22納入研究的基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)納入15篇文獻(xiàn)均為臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，15篇報(bào)道了總有效率，3篇報(bào)道了發(fā)熱消退時(shí)間，5篇報(bào)道了腹瀉停止時(shí)間，2篇報(bào)道了大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間，2篇報(bào)道了住院時(shí)間，2篇報(bào)道了總療程，4篇報(bào)道了是否有不良反應(yīng)發(fā)生。納入的15篇研究中，所有研究均未報(bào)告具體隨機(jī)方法，所有研究都沒(méi)有實(shí)施盲法和分配隱藏。

23Meta分析

231總有效率比較15個(gè)研究報(bào)道了總有效率（共1905例患者），異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P=089，I2=0%），不存在異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。結(jié)果顯示，炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=562，95%（402，786），P<000001]。見圖1。

232發(fā)熱消退時(shí)間比較3個(gè)研究報(bào)道了發(fā)熱消退時(shí)間（共575例患者），異質(zhì)性檢驗(yàn)顯示（P=014，I2=50%），無(wú)異質(zhì)性，Meta分析采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行。炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散組退熱時(shí)間短于對(duì)照組[=-092，95%（-104，-079），P<00001]，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖2。

233腹瀉停止時(shí)間比較5個(gè)研究報(bào)道了腹瀉停止時(shí)間（共781例患者），各研究間不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=014，I2=43%），采用固定效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)者止瀉時(shí)間顯著短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-135，95%（-148，-123），P<000001]。見圖3。

234大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間比較2個(gè)研究報(bào)道了大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間（共370例患者），各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0007，I2=86%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間短于對(duì)照組。差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-078，95%（-153，-002），P=004]。見圖4。

235住院時(shí)間2個(gè)研究報(bào)道了住院時(shí)間，共232例患者，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=007，I2=69%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-197，95%（-352，-042），P=001]。見圖5。

236總療程比較2個(gè)研究報(bào)道了總療程，共445例患者，各研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=008，I2=66%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型執(zhí)行Meta分析。結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總療程短于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[MD=-113，95%（-144，-081），P<000001]。見圖6。

24不良反應(yīng)比較納入的15篇研究中，4篇報(bào)道了是否有不良反應(yīng)發(fā)生，其余均未報(bào)道是否發(fā)生不良反應(yīng)，其中報(bào)道的4篇研究中均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，故不對(duì)其進(jìn)行具體分析。

25敏感性分析與漏斗圖分析對(duì)納入研究進(jìn)行敏感性分析，結(jié)果顯示分析結(jié)果并沒(méi)有顯著性差異，說(shuō)明Meta分析結(jié)果穩(wěn)定性較好。對(duì)炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉的臨床總有效率進(jìn)行“漏斗圖” 分析，由圖示可知，分布對(duì)稱程度較低，表明納入研究存在發(fā)表偏倚的可能。見圖7。

3討論

小兒秋季腹瀉是兒科臨床常見的疾病之一，是導(dǎo)致我國(guó)兒童死亡的主要原因，病死率高[23]。病原體包括輪狀病毒、柯薩奇病毒等，多見于輪狀病毒感染[24]。病毒侵入腸道后，損傷腸黏膜上皮細(xì)胞，使小腸黏膜回吸收電解質(zhì)和水分的能力受損，進(jìn)而引起腹瀉[25-26]。炎琥寧能夠增加機(jī)體對(duì)病毒的應(yīng)急能力，使機(jī)體免疫能力得到提高，阻斷肌苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)轼B苷酸，抑制病毒DNA/RNA的合成[27]。蒙脫石散特殊的層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布，能固定和吸附消化道內(nèi)的病原菌和病毒[28]，且能兼容其他藥物，共同使用不會(huì)產(chǎn)生相互排斥，從而保護(hù)腸黏膜 [29]。

Meta分析結(jié)果顯示：炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉在總有效率、發(fā)熱消退時(shí)間、腹瀉停止時(shí)間、大便性狀好轉(zhuǎn)時(shí)間、住院時(shí)間、總療程等方面與對(duì)照組比較均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<005），表明炎琥寧聯(lián)合蒙脫石散治療小兒秋季腹瀉具有一定臨床療效。

本文存在以下不足：①納入研究的15篇文獻(xiàn)都是低質(zhì)量文獻(xiàn)，并且都沒(méi)有說(shuō)明具體使用何種隨機(jī)方法，對(duì)于盲法及分配隱藏亦未提及；②文獻(xiàn)檢索可能存在遺漏，或者陰性結(jié)果未發(fā)表；③納入研究存在發(fā)表偏倚；數(shù)據(jù)分析總體樣本量偏低，尚需更多高質(zhì)量、大樣本的相關(guān)研究加以驗(yàn)證。

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（收稿日期：2016-12-21編輯：陶希睿）