分析注射劑和滴眼劑中抑菌劑和抗氧劑的添加及檢測

＊雷翔霄 王洋 張賈亮 陳敏

（常州方圓制藥有限公司工程中心 江蘇 213125）

分析注射劑和滴眼劑中抑菌劑和抗氧劑的添加及檢測

＊雷翔霄 王洋 張賈亮 陳敏

（常州方圓制藥有限公司工程中心 江蘇 213125）

隨著我國醫(yī)療領(lǐng)域不斷發(fā)展，注射劑、滴眼劑的應(yīng)用范圍愈加廣泛，但在實際應(yīng)用中，由于注射劑和滴眼劑中的抗氧劑和抑菌劑添加量不當，從而造成不良反應(yīng)等問題被醫(yī)療領(lǐng)域所重視。本文主要探究注射劑和滴眼劑中的抑菌劑和抗氧劑添加與檢測方法，旨在提高注射劑和滴眼劑的穩(wěn)定性與安全性。

注射劑；滴眼劑；抑菌劑；抗氧劑；用量

Key words：injection；eye drops；bacteriostatics；antioxidents；dosage

引言

以當今的醫(yī)學發(fā)展進程分析，滴眼劑和注射劑的滅菌工作依然是醫(yī)療領(lǐng)域的難題，如何保障注射劑、滴眼劑的無菌性與穩(wěn)定性是醫(yī)學領(lǐng)域重點關(guān)注的問題。通常情況，保障注射劑和滴眼劑的無菌性與無氧性，人們通常都添加一些輔料來獲得此目的，如抑菌劑、抗氧劑，從而提高注射劑、滴眼劑的穩(wěn)定性，但在順應(yīng)性、安全性等層面卻造成了不良影響，對人們的身體健康不利。基于此，加強注射劑和滴眼劑中抑菌劑和抗氧劑的添加及檢測有著重要意義。

1.抑菌劑和抗氧劑分析

(1)抑菌劑和抗氧劑使用量分析

由于抑菌劑和抗氧劑使用過量會對患處造成損害；反之，如果用量過小，則會影響注射劑和滴眼劑的穩(wěn)定性。因此，在加入抑菌劑和滴眼劑的過程中，必須要保障用量的合理性，以下就是抑菌劑和抗氧劑在不同藥物中的應(yīng)用比例。

抑菌劑用量比例：氯霉素滴眼液、帕利百等，用量為0．004%～0．01%（硫柳汞）；流感病毒疫苗、B型結(jié)核桿菌結(jié)合疫苗等，用量為注射劑0．0084%～0．002%（硫柳汞）肌注12mg、靜注12mg、皮下12mg；地塞米松磷酸鈉滴眼液、阿奇霉素滴眼液等，用量為眼用制劑0．025%～2%（苯扎氯銨）；碘化磷酰硫膽堿用量0．2%～0．55%（三氯叔丁醇）；可達龍、胺碘酮、己曲安奈德等，用量注射劑0．9%～2%、靜注0．5mL、肌注0．5mL、脊髓腔內(nèi)16mg、皮內(nèi)9mg、局麻注射156．6mg。

抗氧劑用量比例：溴芬酸滴眼液用量為0．2%（亞硫酸鈉）；恩朗用量為，注射劑0．05%～0．2%、靜注60mg（亞硫酸銨）；地塞米松磷酸鈉用量為0．06%～0．1%（亞硫酸氫鈉）；美樂欣、卡那霉素、氨基酸等，用量為注射劑0．024%～0．2%、靜注1250mg、肌注150mg、皮下150mg、局麻注射50mg、皮內(nèi)注射1mg·mL（亞硫酸氫鈉）；布比卡因、非諾多泮、水楊酸毒扁豆堿等，用量注射劑0．005%～0．2%、靜注60mg、肌注60mg、皮下60mg、皮內(nèi)40mg、牙科注射25μg、局麻注射50mg。

(2)抑菌劑和抗氧劑毒性分析

作用不僅局限于微生物領(lǐng)域的抑菌劑若在制作滴眼液時劑用量不當就會對人們的眼表造成嚴重傷害。眼用制劑中對苯扎氯銨的使用及其廣泛，市面上60%的滴眼液中都包含著苯扎氯銨。苯扎氯銨最早應(yīng)用在隱形眼鏡藥水中，但頻頻發(fā)生粘膜層損傷、淚液膜變薄、過敏、干眼病等問題，使得社會人群對苯扎氯銨一詞非常敏感。經(jīng)過實驗發(fā)現(xiàn)，用濃度為1×10-6～1．0×10-3μg·mL-1苯扎氯銨溶液浸泡Chang氏結(jié)膜細胞十分鐘，之后將其取出放置在普通系統(tǒng)培養(yǎng)環(huán)境中一直觀察并測量其細胞結(jié)構(gòu)功能變化，經(jīng)統(tǒng)計分析得出結(jié)論如下：苯扎氯銨溶液濃度為0．05%～0．1%時會即刻使細胞溶解；其濃度為0．001時，細胞會在一天（24小時）內(nèi)全部死亡；當濃度為1．0×10-6μg·mL-1～5．0×10-5μg·mL-1時，會抑制細胞生長，在1天～3天中，細胞死亡數(shù)與濃度成正比；當濃度為1．0×10-5μg·mL-1～1．0×10-4μg·mL-1時，正常結(jié)構(gòu)的細胞核會逐漸變小，存有明顯的細胞死亡現(xiàn)象，并且細胞核變小與細胞膜無關(guān)。由此可見，細胞破損程度、死亡速度與苯扎氯銨溶液的濃度正相關(guān)。

抗氧劑層面，相關(guān)專家采用通過研究焦亞硫酸鈉對大鼠背根節(jié)（DRG）鉀電流、鈉電流、L-鈣電流的影響的細胞膜片鉗技術(shù)，研究結(jié)果顯示：焦亞硫酸鈉對上述電流的增加有著雙重作用即劑量與電壓，若焦亞硫酸鈉極少，就會使得神經(jīng)元出現(xiàn)異常放電的現(xiàn)象增加神經(jīng)細胞的興奮性。隨著鉀離子濃度的變化，DRG神經(jīng)元細胞就會有半胱氨酸天冬酶和核酸酶產(chǎn)生，這類物質(zhì)導致了神經(jīng)細胞的死亡現(xiàn)象；而胞內(nèi)鈣離子和鈉離子濃度出現(xiàn)異常情況，就會使人體產(chǎn)生神經(jīng)性疼痛問題。有關(guān)試驗證明，當焦亞硫酸鈉濃度為75μg·m L-1時，會導致在分裂期染色體的畸變以及姐妹染色單體間的交叉互換現(xiàn)象的產(chǎn)生；當濃度達到150μg·mL-1時，有絲分裂指數(shù)及復(fù)制指數(shù)會明顯下降，并且計量濃度越高，指數(shù)下降越為明顯。總而言之，經(jīng)試驗結(jié)果表明，焦亞硫酸鈉不僅對人體有害，還具備遺傳毒性。

2.抑菌劑和抗氧劑檢測

鑒于抑菌劑是抑菌作用與一定毒素的結(jié)合體，因此對其的檢測是十分必要不可忽略的。檢測滴眼劑中的抑菌劑品種總共為幾個：硫酸新霉素滴眼液以及妥布霉素滴眼液中的羥苯乙酯、羥苯丙酯以及苯扎氯銨；氯霉素滴眼液中羥苯甲酯、羥苯乙酯和羥苯丙酯；氧氟沙星滴眼液中苯扎溴銨等等。通常采用在抑菌劑檢測中，通?？梢圆捎昧蛄癁殡p硫腙滴定法和高效液相色譜法，經(jīng)有關(guān)研究表明，峰面積與濃度線性關(guān)系良好的前提下，檢測結(jié)果更加精準。檢測手法主要有兩大部分：一般氣相色譜法和極譜法，前者給出了苯甲醇、羥苯甲酯和羥苯丙酯等物質(zhì)的檢測方法，可做定量檢測的衡量方法；后者可對硝酸苯汞和硫柳汞具體含量進行檢查。

對于抗氧劑的檢測，可以通過碘滴定法，主要用于檢測焦亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉。將焦亞硫酸鈉和碘進行合成，從而采用紫外分光度法對混合物進行檢測，從而分析碘的吸收程度（通過顏色分析），焦亞硝酸鈉和亞硫酸氫鈉的濃度越高，碘的吸收程度就越高，吸收程度與濃度呈正相關(guān)關(guān)系。另外，也有一些研究人員采用高效液相色譜法檢測硫代硫酸鈉，試驗結(jié)果與碘量法檢測結(jié)果相近。

結(jié)束語

綜上所述，滴眼劑與注射劑作為非常常見的無菌制劑，必須要保障二者的穩(wěn)定性與安全性，因此，需要添加一定比例的抗氧劑和抑菌劑，從而保障滴眼劑和注射劑免受有害微生物影響，保障藥物的有效性，但抑菌劑和抑菌劑在一定程度上會影響人體健康?；诖?，本文主要探究了抑菌劑和抗氧劑使用量、抑菌劑和抗氧劑毒性、抑菌劑和抗氧劑檢測，旨在提高注射劑和滴眼劑的安全性、穩(wěn)定性、有效性。

[1] 日本醫(yī)藥品添加劑協(xié)會．醫(yī)藥品添加物事典[M]．東京:株式會社藥事日報社,2007．

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[3]林恒,余曉春,汪婷婷．維生素C對利福平滴眼液中利福平含量及穩(wěn)定性的影響 [J]．長江大學學報,2010,7(1):158-60．

[4]馮雪松,李晶,紀化榮．維生素C注射液抗氧劑的選擇[J]．實用藥物與臨床,2005,8(增):20-21．

(責任編輯：劉林林)

Analysis of the Addition and Measurement of Bacteriostatics and Antioxidents in Injection and Eye Drops

Lei Xiangxiao, Wang Yang, Zhang Jialiang, Chen Min

（Engineering Center, Changzhou Fangyuan pharmacy Co., ltd, Jiangsu, 213125）

With the constant development of China’s medical industry, the application range of injection and eye drops has become more and more intensive, however, in the practical application, the improper addition of antioxidents and bacteriostatic in injection and eye drops will cause adverse effect etc. problems, which needs the great attention of medical industry. In this paper, it has studyed the addition and measurement method of bacteriostatics and antioxidents in injectin and eye drops so that to improve the stability and safety of injection and eye drops.

T < class="emphasis_bold"> 文獻標識碼：A

A

雷翔霄（1989～)，女，常州方圓制藥有限公司工程中心；研究方向：藥物分析。