結(jié)直腸癌血清學(xué)指標(biāo)預(yù)測輔助治療不良反應(yīng)的相關(guān)性研究

童光武

摘要：目的 研究結(jié)直腸癌患者輔助治療期間血清學(xué)指標(biāo)的水平對化療不良反應(yīng)的影響，以預(yù)測輔助化療期間患者的不良反應(yīng)發(fā)生的可能性。方法 回顧性分析我院2014年6月～2016年6月間接受輔助化療的結(jié)直腸癌患者190例，隨訪化療期間的不良反應(yīng)事件出現(xiàn)情況，并收集所有患者的臨床病理資料，分析影響與輔助化療不良反應(yīng)相關(guān)性的血清學(xué)指標(biāo)。結(jié)果 Logistics回歸分析顯示血清鈣與輔助化療后全身不良反應(yīng)發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（均P<0.05），血清鉀與輔助化療后消化道不良反應(yīng)發(fā)生呈負(fù)相關(guān)（P<0.05）。結(jié)論 血清鉀與血清鈣水平是結(jié)直腸癌患者輔助化療期間不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)性危險因素，可以作為輔助化療期間的預(yù)測指標(biāo)，在化療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血清學(xué)指標(biāo)的變化，及時進(jìn)行營養(yǎng)干預(yù)，糾正電解質(zhì)水平，可以有效的減小患者輔助化療期間不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：結(jié)直腸癌；輔助化療；血清學(xué)指標(biāo)；不良反應(yīng)

美國癌癥協(xié)會最新數(shù)據(jù)顯示，在美國2015年全年結(jié)直腸癌的發(fā)病率及死亡率在男性和女性中均位列第三位[1]。在我國，結(jié)直腸癌在我國發(fā)病率及死亡率均也在逐年上升[2]。經(jīng)過國內(nèi)外學(xué)者的共同努力，結(jié)直腸癌的輔助治療已經(jīng)相對規(guī)范，全球總體死亡率及發(fā)病率明顯降低。其主要成果有賴于以鉑類聯(lián)合5-Fu化療藥物的應(yīng)用，但是化療過程中化療不良反應(yīng)的研究，一直是人們研究的重點。本研究通過對結(jié)直腸癌患者輔助化療期間血清學(xué)指標(biāo)的比較，尋找與化療不良反應(yīng)相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo)，并治療臨床治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2014年6月～2016年6月間診治的結(jié)直腸癌接受輔助化療患者190例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)臨床組織活檢及病理學(xué)證實為結(jié)直腸癌；②入院前未接受其他治療干預(yù)；③所有患者KPS評分均在70分以上；④無精神障礙、認(rèn)識功能異?？捎行浜辖涣?；⑤研究經(jīng)醫(yī)院倫理道德委員會批準(zhǔn)，入組患者均自愿參加并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在肝轉(zhuǎn)移、肺轉(zhuǎn)移等其他結(jié)直腸外轉(zhuǎn)移；②術(shù)后隨訪資料或臨床病理資料不全患者；③接受輔助化療外其他藥物治療影響。其中男性患者102例，女性88例，年齡25～82歲，平均年齡（60.12±12.03）歲。

1.2化療方案 所有患者均接受mFOLOX6或XELOX方案化療，具體化療療程及劑量，參照《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范2015版》[3]。

1.3觀察指標(biāo)及測量方法

1.3.1白細(xì)胞、血紅蛋白及血小板測定 所有化療病人于化療前一天采集2～3 ml靜脈血，注入EDTA抗凝管內(nèi)，采用全自動血液分析儀進(jìn)行檢測，記錄白細(xì)胞、血紅蛋白、血小板數(shù)目。

1.3.2所有化療病人于化療前一天采集3～4 ml靜脈血，采用YXI-2離心機(jī)（日本三洋）離心機(jī)4000 rpm/min離心4 min，取0.5～1 ml血清，應(yīng)用BAYERADVIO 2400全自動生化分析儀（德國拜耳）測定血清中鈉、鉀、鈣、氯、鎂的含量，并記錄。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 所有患者臨床數(shù)據(jù)都采用SPSS13.0專業(yè)統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)（x±s）標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用Logistic回歸模型分析；計數(shù)資料（性別資料）以率（n%）表示，用χ2檢驗。所有統(tǒng)計方法以α=0.05為檢驗標(biāo)準(zhǔn)，若P<0.05則認(rèn)為差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1化療過程中不良反應(yīng)情況 ①全身不良反應(yīng)：出血2例，發(fā)熱8例，皮膚瘙癢4例，潰瘍3例，脫發(fā)72例，神志改變1例，有周圍神經(jīng)病變33例，疼痛29例，靜脈炎12例。②消化系統(tǒng)不良反應(yīng)：口腔疾患5例，惡心嘔吐92例，腹瀉16例。③不良反應(yīng)性別分布情況：全身不良反應(yīng)患者中，女65例，男99例；消化道不良反應(yīng)患者中，女52例，男63例。

2.2結(jié)直腸癌患者輔助化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況與血清學(xué)水平比較顯示，血清鈣是全身不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險因素（P<0.05），見表1。

2.3結(jié)直腸癌患者輔助化療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況與血清學(xué)水平比較顯示，血清鉀是消化道不良反應(yīng)發(fā)生的相關(guān)危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

結(jié)直腸癌的輔助化療方案是以鉑類、5-Fu及四氫葉酸類藥物為基礎(chǔ)的，5-Fu又包括口服制劑及靜脈輸注制劑[4]?；煾狈磻?yīng)主要包括消化道不良反應(yīng)、骨髓移植、外周神經(jīng)毒性以及心臟毒性等，化療不良反的發(fā)生應(yīng)會延緩化療周期，降低患者對化療的依從性，影響患者的遠(yuǎn)期生存，嚴(yán)重的不良反應(yīng)甚至?xí)C(jī)患者生命[5]。本文研究發(fā)現(xiàn)血清鈣水平與輔助化療的全身不良反應(yīng)時間發(fā)生存在負(fù)相關(guān)，P為0.009。血清鈣主要參與了調(diào)節(jié)神經(jīng)肌肉的興奮性，參與物質(zhì)交換、能量轉(zhuǎn)換，當(dāng)體內(nèi)Ca2+缺乏時，容易出現(xiàn)外周神經(jīng)興奮性減低，出現(xiàn)周圍神經(jīng)炎等癥狀。本研究結(jié)果提示，血清鉀也是化療不良反應(yīng)的相關(guān)性因素。K+參與了體內(nèi)多種重要的生化反應(yīng)，是NA+-K+-ATP酶的重要因素之一。低鉀還能增加心肌的興奮性，可誘發(fā)多種心率市場的發(fā)生，這可能與化療期間的心肌毒性相關(guān)。而Mg2+可以抑制鉀、鈣通道，通過抑制K+及Ca2+的相關(guān)生理作用，引發(fā)包括惡心、嘔吐等消化道副反應(yīng)。國內(nèi)學(xué)者侯黎莉等[6]等發(fā)現(xiàn)血清鎂的水平與化療反應(yīng)期間消化道不良反應(yīng)呈正相關(guān)，但本研究未得到陽性結(jié)果，其可能原因與樣本量較小，存在偏移混雜因素較多有關(guān)。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者進(jìn)行輔助化療期間應(yīng)密切觀察患者血清學(xué)指標(biāo)的變化，在患者出現(xiàn)低鉀血癥、低鈣血癥時，及時進(jìn)行糾正，以減少化療不良反應(yīng)的發(fā)生。

參考文獻(xiàn)：

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[4]中華人民共和國衛(wèi)生和計劃生育委員會醫(yī)政醫(yī)管局，中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)會分會.中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2015版）[J].中華胃腸外科雜志，2015，9（6）：506-523.

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[6]侯黎莉，李敏，王曉黎.胃腸道惡性腫瘤患者血清常量元素水平與化療不良反應(yīng)的相關(guān)性[J].上海醫(yī)學(xué)，2012，35（9）：784-788.

編輯/楊倩