奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血的臨床療效觀察

張堡

摘要：目的 探討上消化道出血患者采用奧曲肽和奧美拉唑聯(lián)合方案治療的效果。方法 采用國際字母排序法將我院2015年5月～2016年7月收治的64例上消化出血患者分為對照組（32例采用奧美拉唑治療）與實驗組各（32例采用奧美拉唑+奧曲肽治療，對照組采用奧美拉唑治療，實驗組采用奧曲肽聯(lián)合奧美拉唑治療，觀察兩組療效。結果 實驗組治療總有效率顯著高于對照組，止血時間、再出血率均顯著低于對照組（P<0.05）；實驗組副反應發(fā)生率與對照組無顯著差異（P>0.05）。結論 奧曲肽+奧美拉唑在上消化道出血治療中療效確切，且安全性較高，值得推廣。

關鍵詞：上消化道出血；奧曲肽；奧美拉唑

上消化道出血屬于一種常見的急重癥，該病來勢兇，病情急，患者發(fā)病后會出現(xiàn)嘔血、黑便等臨床癥狀，血容量不斷減少，如不及時給予有效的治療措施，極有可能造成急性周圍循環(huán)衰竭，甚至危及患者生命。據(jù)調查[1]，上消化道出血致死率在8%～13%，如何在短時間內(nèi)有效控制患者出血量成為臨床醫(yī)師研究的重點問題。目前臨床上藥物治療是上消化道出血首選治療手段，常規(guī)止血藥物、單一用藥等均不能取得良好的效果。有學者指出[2]，質子泵抑制劑奧美拉唑在非靜脈曲張上消化道出血治療中可取得良好的效果；也有文獻報道顯示，生長抑素類藥物奧曲肽可減少內(nèi)臟循環(huán)血流量，降低門靜脈壓力，抑制胃酸和胃蛋白酶分泌、抑制胃腸道及胰腺肽類激素分泌等，是肝硬化急性食道胃底靜脈曲張出血的首選藥物之一，也被用于急性非靜脈曲張出血的治療。本次抽取64例上消化道出血患者進行研究，旨在觀察上述兩種藥物聯(lián)合使用的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院收治的上消化道出血患者64例作為研究對象，按照國際字母排序原則進行分組：對照組中男19例，女13例，年齡23～72歲，平均（47.4±8.2）歲；實驗組中男20例，女12例，年齡24～73歲，平均（47.8±8.4）歲。其中出血原因：對照組中肝硬化者9例，出血性胃炎者8例，十二指腸潰瘍者7例，胃潰瘍者5例，胃平滑肌瘤者3例；實驗組中肝硬化者10例，出血性胃炎者8例，十二指腸潰瘍者7例，胃潰瘍者4例，胃平滑肌瘤者3例。兩組基線資料無顯著性差異（P>0.05）。

1.2入排標準：納入標準：①患者72 h內(nèi)有嘔血、黑便等癥狀出現(xiàn)；②血壓平穩(wěn)，脈搏頻率不超過120次/min；③知曉研究內(nèi)容，自愿簽署同意書。排除標準：①近期內(nèi)使用過質子泵抑制劑；②血壓紊亂；③上消化道出血原因不明；③并發(fā)有嚴重肺疾?。虎苋焉锲诨虿溉槠趮D女；⑤對研究所用藥物過敏。

1.3方法 醫(yī)師給予所有患者補液、抗感染、營養(yǎng)支持、輸血、對癥處理等綜合治療措施。

1.3.1對照組 醫(yī)師給予患者40 mg奧美拉唑（貴州圣濟堂制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20055786）+100 ml0.9%氯化鈉注射液（陜西美辰藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H61021966）靜滴治療，2 次/d。

1.3.2實驗組 醫(yī)師給予患者奧美拉唑聯(lián)合奧曲肽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20090291）治療，其中奧美拉唑用藥方法與對照組一致，奧曲肽用藥方法為：首先給予0.1 mg奧曲肽+20 ml生理鹽水靜推治療，隨后給予0.2mg奧曲肽+250 ml生理鹽水靜滴治療，輸液泵控制奧曲肽滴速為25 μg/h。兩組均連續(xù)治療3d，觀察治療效果。

1.4觀察指標 記錄兩組止血時間、再出血率，觀察兩組用藥后不良反應發(fā)生情況。

1.5判斷標準

1.5.1出血停止標準 ①血壓、心率、血紅蛋白等指標均恢復到正常狀態(tài)；②嘔血癥狀停止，大便轉黃，便隱血試驗結果呈陰性；③胃管引流液變清，胃鏡檢查證實出血停止。達到上述任何一項標準即評定為出血停止。

1.5.2效果評估標準 ①顯效：患者治療1 d內(nèi)出血停止；②好轉：患者治療1～3 d內(nèi)出血癥狀停止；③無效：患者治療3 d后仍有出血。顯效、好轉患者所占比例表示治療總有效率。

1.6統(tǒng)計學方法 采用統(tǒng)計學軟件SPSS19.0對臨床數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)計數(shù)資料以%表示，檢驗方法為χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，檢驗方法為t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1兩組治療情況 經(jīng)治療后，對照組總有效率為71.88%，實驗組總有效率達到93.75%，組間比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組止血時間及再出血率對比 對照組止血時間為（2.87±0.43）d，實驗組止血時間為（1.64±0.58）d，組間存在統(tǒng)計學差異（t=9.637，P<0.05）。兩組停藥后均有患者發(fā)生再出血情況，對照組中6例出現(xiàn)再出血，發(fā)生率為18.75%；實驗組中1例出現(xiàn)再出血情況，發(fā)生率為3.13%，組間差異具有統(tǒng)計學意義（χ2=4.010，P<0.05）。

2.3兩組用藥期間副反應發(fā)生情況 兩組用藥后均出現(xiàn)輕微的不良反應，對癥處理后癥狀均緩解，治療不受影響。對照組副反應表現(xiàn)為：惡心者1例，口干者1例，失眠者1例，皮疹者1例，總發(fā)生率為12.50%；實驗組副反應表現(xiàn)為：惡心者2例，口干者1例，失眠者1例，腰痛者1例，皮疹者1例，總發(fā)生率為18.75%。組間比較，差異較小，無統(tǒng)計學意義（χ2=0.474，P>0.05）。

3 討論

屈氏韌帶以上的消化道被稱為上消化道，出血范圍相對較廣，食管、十二指腸等發(fā)生病變均有可能引發(fā)出血。從出血原因著手，可將上消化道出血分為2類：①非靜脈曲張性出血；②靜脈曲張性出血。其中胃潰瘍、十二指腸潰瘍、食管靜脈曲張是造成急性上消化道出血的主要原因。付立奎指出[3]，消化性潰瘍是造成該病的主要原因，約占50%左右。本次研究中，23例患者病因是消化性潰瘍，所占比例為37.1%，符合上述結論。以往治療食管胃底靜脈曲張上消化道出血多采用垂體后葉素注射、三腔二囊管壓迫等治療，但部分患者耐受能力較低，氣囊壓迫解除后，壓迫部位容易出現(xiàn)潰瘍等并發(fā)癥，也在一定程度上增加了再出血發(fā)生風險；而靜滴垂體后葉素則容易引發(fā)心血管相關并發(fā)癥，不適用老年出血患者。

正常胃生理不利于止血，為了促進消化性潰瘍愈合，胃內(nèi)pH值必須要維持4以上18～20 h，所以臨床治療應以抑制酸分泌為主，抑酸藥可在短時間內(nèi)使胃內(nèi)pH值上升，對血小板聚集、生成纖維蛋白凝塊具有促進作用，且可延緩血凝塊溶解時間，這對快速止血及再出血預防具有重要作用，同時其還具有治療消化性潰瘍的作用。質子泵抑制劑（PPIs）、 H2受體拮抗劑（H2RA）是臨床最常用的抑酸劑，其中PPIs針劑應用較為頻繁的包括蘭索拉唑、奧美拉唑等，法莫替丁、雷尼替丁是臨床應用較為廣泛的兩種H2RA針劑。臨床資料表明：PPIs對H+-K+-ATP酶活性具有抑制作用，阻礙胃壁細胞分泌胃酸，減少胃壁細胞中H+分泌，而且該藥作用時間較長，抑酸作用顯著，能緩解胃酸對胃管黏膜、食管粘膜的刺激，提示在止血方面，PPIs更具優(yōu)勢，它比H2RA起效快并可顯著降低再出血的發(fā)生率。

近幾年，現(xiàn)代醫(yī)藥技術飛速發(fā)展，上消化道出血病死率得到有效控制，奧美拉唑、奧曲肽的療效已得到肯定。有研究表明[4]，胃酸在多種原因所致的上消化道出血發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著舉足輕重的作用。抑制胃酸分泌、改善胃內(nèi)PH值是止血的有效手段，通過臨床實驗發(fā)現(xiàn)，PH值小于5時新形成的血凝塊會在較短時間內(nèi)消化，增加了止血難度；當PH值大于6時，才能發(fā)揮血小板聚集作用[5]。滴注奧美拉唑后，可在短時間內(nèi)抑制胃酸分泌，一般每天用藥劑量維持在40～80 mg，使胃內(nèi)PH值長時間維持在6以上，確保能及時止血。

奧曲肽屬于人工合成的八肽類生長抑素，其對胰高血糖素分泌具有抑制作用，可選擇性降低靜脈循環(huán)及側支循環(huán)的血流量，促進血管平滑肌收縮，在不影響全身血流的基礎上，使內(nèi)臟血流減少60%～80%，有效控制出血癥狀；且該藥可降低胃蛋白酶的活性，抑制胃酸分泌，促進食管下括約肌擴張，減少胃食管反流情況的發(fā)生，達到預防凝血塊脫落的目的。

有文獻報道顯示[6-7]，奧曲肽和奧美拉唑兩種藥物聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用，縮短起效時間，增強止血效果。本次研究中，實驗組治療總有效率、止血時間均優(yōu)于對照組，證實了上述結論。兩組用藥期間雖然均有患者發(fā)生了不良反應，但癥狀較輕，不影響臨床治療，表明聯(lián)合用藥安全性良好。實驗組再出血率明顯低于對照組，表明聯(lián)合用藥對控制病情、改善預后積極作用。

綜上所述，針對上消化道出血患者，在奧美拉唑基礎上加用奧曲肽，可取得良好的效果，值得推廣。

參考文獻：

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編輯/成森