電針對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者血清中IL-8、MCP-1含量的影響*

鄧 超,尹 瑩,李 熳,余 丹,賈 珉,苑小翠,呂正濤,雷成成

(1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北 武漢 430061；2.湖北省武漢市第一醫(yī)院，湖北 武漢 430022；3.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北 武漢 430030；4.華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院，湖北 武漢 430030)

膝骨性關(guān)節(jié)炎(Knee osteoarthritis，KOA)是一種臨床常見的退行性骨關(guān)節(jié)病,多發(fā)生在中老年人，臨床主要表現(xiàn)為膝關(guān)節(jié)疼痛、絞鎖、功能障礙，后期則導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能的完全喪失，嚴重影響患者的日常工作和生活[1]。流行病學(xué)研究[2]表明，現(xiàn)如今KOA的發(fā)生率越來越高，在我國，廣州等地KOA發(fā)病率甚至高達30.5 %。但目前，臨床在治療KOA方面并沒有十分理想的方法。筆者通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)電針在治療KOA方面具有較為理想的療效，并觀察電針治療前后患者血清中的白介素-8(Interleukin-8，IL-8)、單核細胞趨化蛋白-1(Monocytechemotactic protein-1，MCP-1)的含量變化，進一步探索電針治療KOA的作用機制，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

本研究選取武漢市第一醫(yī)院、武漢市中心醫(yī)院、武漢市第五醫(yī)院針灸科及康復(fù)科住院部及門診在2015年2月～2016年1月診治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者為研究對象，一共納入80例，通過隨機數(shù)字表法隨機分為試驗組和對照組。據(jù)統(tǒng)計分析兩組患者治療前在年齡、性別、病程、VAS評分、ES評分及血清IL-8、MCP-1含量方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2 診斷標準

參照中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會《骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007版)》[3]提出的KOA診斷標準評定。①1個月內(nèi)多次發(fā)生膝關(guān)節(jié)疼痛；②X線片(站立或負重位)顯示關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化和/或囊性變，關(guān)節(jié)緣骨贅形成；③關(guān)節(jié)液(至少2次)清亮黏、黏稠，WBC<2 000個/mL；④年齡≥40歲；⑤晨僵≤30 min；⑥活動時有骨摩擦音(感)。同時符合上述①②或①③⑤⑥或①④⑤⑥即可診斷為KOA。

1.3 納入標準

①符合KOA診斷標準；②自愿接受本項研究及簽署知情同意書；③3個月內(nèi)未接受其他KOA相關(guān)治療者。

1.4 排除標準

①不符合上述KOA診斷標準的患者；②合并嚴重的心腦血管及其他系統(tǒng)疾病的患者；③患有其他關(guān)節(jié)炎性疾病的患者；④未按規(guī)定接受治療或病史資料不全的患者；⑤哺乳或妊娠期的女性患者。

1.5 脫落標準

①因個人原因主動退出治療過程的患者；②治療過程中出現(xiàn)其他疾病或者需要及時用藥物治療的患者；③因發(fā)生嚴重不良反應(yīng)或并發(fā)癥，而被迫中止治療的患者。

2 治療方法

2.1 試驗組

取穴：患側(cè)梁丘、犢鼻、血海、內(nèi)膝眼。操作方法：患者平臥位，于患肢腘窩下墊一枕頭，使膝關(guān)節(jié)輕度屈曲，局部皮膚用75 %乙醇常規(guī)消毒后，采用毫針(華佗牌 0.25 mm×50 mm)進行針刺，得氣后，連接韓氏穴位刺激儀(型號：LH202H)，設(shè)置頻率為2 Hz的直流電，波形為疏密波，將犢鼻與梁丘接連在同一對電極，血海與內(nèi)膝眼接連在同一對電極，依據(jù)患者的耐受程度設(shè)置電流強度。30 min/次/d，6 d為1療程，療程間休息 1 d，共治療2個療程。

2.2 對照組

3 療效分析

3.1 觀測指標

3.1.1 疼痛視覺模擬量表評分[4](visual analogue scale，VAS)

畫一條長10 cm的水平直線，兩端分別為0分端和10分端，0分表示無疼痛，10分表示最疼，要求患者在治療前及2個療程后分別在直線上標出代表其膝關(guān)節(jié)疼痛程度的位置，然后根據(jù)其所選位置進行測量距離后予以量化，并進行計分。

3.1.2 情緒評分[5](Emotional scale，ES)

將患者情緒分成4級，1級表示患者情緒良好，面容平靜，應(yīng)答自如，記為0分～2分；2級表示患者情緒一般，安靜，面容淡漠，指令回答，記為3分～5分；3級表示患者情緒焦慮或抑郁，輕度痛苦面容，勉強應(yīng)答，記為6分～8分；4級表示患者痛苦面容，呻吟不止，強迫體位，無法應(yīng)答，記為9分～10分。

3.1.3 血清中IL-8、MCP-1含量的測定

分別在治療前及2個療程后抽取患者靜脈血4 mL置入氟化鋰負壓抗凝采血管中，然后使用程序為4 000 r/min離心機，離心10 min，取上清液分裝到無菌的1.5 mL EP試管中，置于-80 ℃冰箱中待測。血清中IL-8、MCP-1濃度采用人類細胞因子/趨化因子免疫磁珠試劑盒(HCYTOMAG-60K)在MAGPIX儀器(Luminex Corporation,Texas,USA)上進行測量。數(shù)據(jù)通過MILLIPLEX Analyst V 5.1(Millipore,Billerica,MA,USA)進行分析。

3.1.4 安全性指標

1)我國智能電網(wǎng)的發(fā)展首先應(yīng)該明確概念、確定發(fā)展模式，借鑒美國、歐洲、日本的經(jīng)驗，針對中國國情，建設(shè)適應(yīng)能源結(jié)構(gòu)調(diào)整的、網(wǎng)架堅強的智能電網(wǎng)，在強調(diào)高壓側(cè)智能化控制的同時，同步建設(shè)智能配電網(wǎng)，進一步實施需求側(cè)響應(yīng)。支持和鼓勵以多能互補為核心的泛能網(wǎng)的發(fā)展，最大程度地利用可再生能源。

不良反應(yīng)包括感染、暈針、滯針、過敏等電針相關(guān)性不良事件的發(fā)生及腹痛、腹瀉、消化不良、脹氣、嘔吐等因西樂葆造成的常見不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計學(xué)方法

3.3 治療結(jié)果

患者治療前后的VAS評分和ES評分的變化：試驗組和對照組2個療程治療后，患者VAS評分及ES評分均較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，兩組治療后VAS評分及ES評分進行比較不具有顯著差(P>0.05)。提示電針治療KOA患者療效確切，治療效果類似于消炎鎮(zhèn)痛藥西樂葆。

患者治療前后血清中IL-8、MCP-1含量的變化：經(jīng)過2個療程的電針治療后，試驗組血清中IL-8、MCP-1的含量較治療前明顯降低(P<0.01)，而對照組IL-8較治療前顯著降低，MCP-1較治療前改善不明顯，試驗組比起對照IL-8降低程度相當(dāng)(P>0.05)，而在降低MCP-1方面具有顯著優(yōu)勢(P<0.01)。提示電針可以顯著降低KOA患者血清中IL-8、MCP-1的含量，相比于對照組，作用更好。見表1。

表1 兩組觀測指標結(jié)果

3.4 不良反應(yīng)

本研究中的試驗組40例患者在治療過程中均未發(fā)生與電針治療相關(guān)的不良反應(yīng)，而對照組40例患者在服用西樂葆過程中有兩名患者出現(xiàn)脹氣、便秘等輕度不良反應(yīng)。兩種治療方法均較安全。

4 討 論

本研究對KOA患者經(jīng)過電針治療后，患者VAS疼痛評分、ES情緒評分較治療前有明顯的降低，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，相較于對照組而言作用相當(dāng)(P>0.05)，說明電針療法對KOA鎮(zhèn)痛效果確切，可以有效地緩解KOA患者的疼痛、不良情緒等癥狀，是作為臨床治療KOA的優(yōu)選療法，值得臨床廣泛推廣。

本研究將KOA患者電針治療前及2個療程后血清中IL-8、MCP-1的含量進行測定，進而探索電針對于KOA患者IL-8、MCP-1的影響。IL-8[6]是現(xiàn)在為止發(fā)現(xiàn)的人體中最強的中性粒細胞趨化性細胞因子，IL-8作為機體免疫和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)過程中的一種重要介質(zhì)，在人體軟骨細胞、白細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞等多種細胞中都有表達。研究顯示：IL-8能夠抑制軟骨基質(zhì)的多種功能活動，加速膝關(guān)節(jié)滑膜的炎癥病變。苗雪等[7]發(fā)現(xiàn)，IL-8比CRP在反應(yīng)炎癥和疼痛方面的敏感度更高，當(dāng)患者疼痛程度越嚴重時，IL-8的表達水平越高。MCP-1 是一種由單核細胞、成骨細胞、平滑肌細胞等分泌產(chǎn)生的細胞趨化因子，研究顯示[8]：MCP-1能夠加速關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨細胞的分解代謝，進而造成關(guān)節(jié)炎的形成。本研究顯示：電針能明顯降低KOA患者血清中IL-8、MCP-1的含量，相對于對照組電針治療在降低促炎細胞因子IL-8的含量方面作用相當(dāng)，但在降低MCP-1的含量方面具有明顯優(yōu)勢，表明電針在緩解疼痛方面與西樂葆效果相當(dāng)，但在緩解KOA患者軟骨破壞，疾病進展方面具有明顯優(yōu)勢，并且電針治療沒有胃腸道不良反應(yīng)等副作用，因此在KOA患者的長期治療中更為可取。從本研究結(jié)果可推測電針對KOA的治療作用機制之一可能是抑制IL-8、MCP-1 的表達，從而抑制炎癥細胞對關(guān)節(jié)組織的浸潤及軟骨破壞實現(xiàn)的，但其確切機制仍需進一步探討。

參考文獻：

[1] 尹 瑩,王英淑.電針配合穴位注射治療膝骨性關(guān)節(jié)炎的療效觀察(英文)[J].World Journal of Acupuncture-Moxibustion，2010(4):37-42.

[2] 趙昌盛,鐘群杰,林劍浩.中國膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎流行病學(xué)調(diào)查現(xiàn)狀[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(13):2050-2052.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會.骨關(guān)節(jié)炎診治指南(2007年版)[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2008，36(1)：28-30.

[4] 張傳漢,田玉科.臨床疼痛治療指南[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2008:96-108.

[5] 沈林林.不同電流強度的電針干預(yù)膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)患者急性痛慢性化的臨床研究[D].武漢：湖北中醫(yī)藥大學(xué),2015.

[6] Li A,Dubey S,Varney M L,et al.IL-8 directly enhanced endothelial cell survival,proliferation,and matrix metalloproteinases production and regulated angiogenesis.[J].Journal of Immunology,2003,170(6):3369-76.

[7] 苗 雪,官 杰.IL-8的研究進展[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2011(22):3693-3695.

[8] Alaaeddine N,Olee T,Hashimoto S,et al.Production of the chemokine RANTES by articular chondrocytes and role in cartilage degradation.[J].Arthritis & Rheumatism,2001,44(7):1633-1643.