靶向治療是什么

李進(jìn)

靶向治療是指通過藥物干擾參與腫瘤細(xì)胞生長和增殖的關(guān)鍵分子，阻止腫瘤的生長和擴(kuò)散。與傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物（化療藥物）的作用機(jī)制相比，靶向治療藥物主要作用于與腫瘤相關(guān)的特定分子，作用的范圍很小。它們通過抑制癌細(xì)胞的分裂，阻斷腫瘤生長的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，抑制供應(yīng)腫瘤營養(yǎng)的血管生成，刺激免疫系統(tǒng)識別和殺滅等機(jī)制，直接或間接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。所以通常把這類特定分子俗稱為“靶點(diǎn)”，而針對這些靶點(diǎn)研制的藥物也就被稱為“分子靶向藥物”。應(yīng)用此類藥物的治療則稱為“靶向治療”。

1997年，史上首個癌癥靶向藥Rituximab（利妥昔單抗，美羅華）獲得美國食品和藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)，該藥物以淋巴細(xì)胞表面的CD20分子為靶點(diǎn)，用于治療非霍奇金淋巴瘤。此后，癌癥靶向藥物陸陸續(xù)續(xù)在全世界范圍內(nèi)不斷上市。

靶向治療的適應(yīng)證

既然靶向藥物這么好，只攻擊腫瘤細(xì)胞，對正常細(xì)胞影響小甚至不影響正常細(xì)胞，對正常組織的破壞也較少，副作用相對較輕，那是不是所有患者就都可以用靶向藥物治療了呢？

答案：當(dāng)然不是！

首先，靶向治療的必要條件是要找到治療的靶點(diǎn)，也就是那些在腫瘤細(xì)胞增殖、分化中發(fā)揮重要作用的驅(qū)動基因。找到茂密的森林里隱藏起來的獵物，才有可能做到有的放矢。這就要患者先去醫(yī)院病理科做基因檢測，查一查身體里到底哪個零件出了問題（基因突變或基因過表達(dá)）。

其次，趁等待檢測結(jié)果的時候，趕緊去做好相關(guān)檢查吧。畢竟“是藥三分毒”，提前做好檢查，醫(yī)生更容易判斷不良癥狀和藥物的相關(guān)性，更加及時科學(xué)地給予預(yù)防和治療。

接下來，根據(jù)檢測結(jié)果，選擇合適的靶向藥物。

需要注意的是，很多靶向藥物是根據(jù)身高、體重計算劑量的，所以體重變化明顯一定要及時告知醫(yī)生。

腫瘤靶向藥物分類

大分子單抗類：美羅華（利妥昔單抗）、赫賽?。ㄇ字閱慰梗?、愛必妥（西妥昔單抗）和安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┑?。

小分子化合物：易瑞沙（吉非替尼）、特羅凱（厄洛替尼）、多吉美（索拉非尼）、格列衛(wèi)（伊馬替尼）、索坦（舒尼替尼）、艾坦（阿帕替尼）等。

常見不良反應(yīng)

俗話說“是藥三分毒”。靶向藥物也有毒副反應(yīng)，但比化療藥物要輕。出現(xiàn)副反應(yīng)的時候，可以通過對癥治療控制，一般停藥后大多也是可逆的。下面列舉一些常用的分子靶向治療藥物的不良反應(yīng)。

1.易瑞沙：腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚干燥和痤瘡等；

2.特羅凱：腹瀉、皮疹、肝毒性等；

3.格列衛(wèi)：下肢水腫、皮疹、消化不良等；

4.索拉非尼：手足綜合征、疲乏、腹瀉、皮疹、高血壓、脫發(fā)等；

5.美羅華：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、惡心、頭疼、乏力等；

6.西妥昔單抗：皮疹、疲倦、腹瀉、惡心、肺毒性、發(fā)熱等；

7.貝伐珠單抗：胃腸道穿孔、出血、高血壓、腎病綜合征、充血性心衰等；

8.恩度：心臟毒性、腹瀉、肝功能異常、皮疹等。

靶向治療的不足

1.細(xì)胞可能產(chǎn)生耐藥性。靶向藥物用藥中也會出現(xiàn)繼發(fā)的基因突變，基因所表達(dá)的蛋白質(zhì)無法與藥物結(jié)合，從而出現(xiàn)耐藥。因此為了獲得更好的療效，臨床經(jīng)常選用靶向藥物治療聯(lián)合放化療。

2.治療費(fèi)用高昂。靶向藥物由于研發(fā)成本非常高，多為國外進(jìn)口藥，所以費(fèi)用都很高，每月花費(fèi)要萬元以上，而且多數(shù)不能進(jìn)醫(yī)保，這對普通的中國家庭來說是個不小的負(fù)擔(dān)。好在現(xiàn)在像愛必妥、赫賽汀、安維汀、格列衛(wèi)等很多昂貴的靶向藥都參與了慈善贈藥，有自費(fèi)幾個月贈送幾個月的活動，符合要求的患者可以咨詢當(dāng)?shù)啬[瘤科醫(yī)生。近期上海等地區(qū)將部分靶向藥物納入醫(yī)保報銷的范圍，這無疑是一個極大的好消息。

3.腫瘤的生長一般是有多個靶點(diǎn)和環(huán)節(jié)，細(xì)胞中信號轉(zhuǎn)導(dǎo)也是一個復(fù)合的、多因素交叉對話的蛋白網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)。目前上市的靶向藥物只是針對一個或幾個靶點(diǎn)，信號傳導(dǎo)的旁通路的激活，也會導(dǎo)致療效的降低，甚至耐藥。

靶向藥物的同病異治與異病同治

常常有患者在門診問我，他和病友的癥狀一模一樣，也都是腸癌，為什么醫(yī)生給我們的治療方式不一樣？看了前面的描述，是不是猜到了？很可能就是你們的基因表達(dá)不同，適合的藥物也就不同，這就是同病異治。

那有的患者又奇怪了，為什么患胃癌的他和乳腺癌的病友癥狀都不同，卻都用赫賽汀？因為他們有一個叫Her2（原癌基因人類表皮生長因子受體2）的基因都是過表達(dá)（俗稱Her2陽性），這就是異病同治。

順便解釋一下，Her2（+）可不是治療意義上的Her2陽性，要Her2（+++）或者Her2（++）且熒光原位雜交技術(shù)（FISH）檢測基因擴(kuò)增才算Her2陽性。

同一種藥在治療同一疾病，如吉非替尼（易瑞沙）在非小細(xì)胞肺癌的ISEL研究（是一個雙盲對照、多中心隨機(jī)Ⅲ期生存研究）中，對東方人和西方人的療效就完全不同，對于女性和男性、吸煙與非吸煙者、腺癌和非腺癌的療效也有所不同。這是由基因突變狀態(tài)的不同決定的。

腫瘤治療已經(jīng)步入精準(zhǔn)時代，基因檢測技術(shù)的突破，二代測序?qū)⒅Π邢蛩幬锏难邪l(fā)和探索。靶向免疫治療的奇特療效如石破天驚，給我們帶來了對未來攻克腫瘤的無限憧憬，希望在不久的將來腫瘤不再是一個談癌色變的疾病。

（李進(jìn)主任特需門診預(yù)約電話：021-38804518）