阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎臨床效果觀察

孟琰　徐慧寧　張宇

【摘要】 目的 觀察阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療慢性乙型肝炎臨床效果。方法 85例慢性乙型肝炎患者， 按照治療方法不同分為參照組（43例）和研究組（42例）。參照組患者采用阿德福韋酯片治療， 研究組患者在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療。比較兩組治療效果及安全性。結(jié)果 研究組治療總有效率為95.2%， 高于參照組的76.7%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.9936， P=0.0143<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.0360， P=0.3087>0.05）。結(jié)論 慢性乙型肝炎采用阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療效果顯著， 安全性高， 具有積極的臨床選擇和推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 慢性乙型肝炎；乙肝疫苗；微卡；阿德福韋酯

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.07.067

Observation of clinical effect by adefovir dipivoxil combined with vaccae and hepatitis B vaccine in the treatment of chronic hepatitis B MENG Yan， XU Hui-ning， ZHANG Yu. Dalian City Sixth Peoples Hospital， Dalian 116033， China

【Abstract】 Objective To observe clinical effect by adefovir dipivoxil combined with vaccae and hepatitis B vaccine in the treatment of chronic hepatitis B. Methods A total of 85 patients with chronic hepatitis B were divided by different treatment measures into control group （43 cases） and research group （42 cases）. The control group received adefovir dipivoxil tablets for treatment， and the research group received additional vaccae and hepatitis B vaccine to adefovir dipivoxil tablets for combined treatment. Curative effects and safety were compared between the two groups. Results The research group had higher total effective rate in treatment as 95.2% than 76.7% in the control group， and their difference had statistical significance （χ2=5.9936， P=0.0143<0.05）. There was no statistically significant difference of incidence of adverse reactions between the two groups （χ2=1.0360， P=0.3087>0.05）. Conclusion Combination of adefovir dipivoxil， vaccae and hepatitis B vaccine shows excellent curative effect and high safety in the treatment of chronic hepatitis B. This method contains positive value for clinical selection and promotion.

【Key words】 Chronic hepatitis B； Hepatitis B vaccine； Vaccae； Adefovir dipivoxil

慢性乙型肝炎在臨床中并不少見， WHO最新統(tǒng)計(jì)結(jié)果發(fā)現(xiàn)每年約60萬人因乙型肝炎病毒（HBV）感染而發(fā)病或死亡， 其對(duì)廣大人民群眾的身體健康和生命安全造成嚴(yán)重威脅[1-4]。核苷類藥物是臨床首選的治療慢性乙型肝炎的藥物， 臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)[1， 5]， 雖然核苷藥物具有簡(jiǎn)便、高效、耐受性高等優(yōu)點(diǎn)， 但存在治療周期長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高等不足。且截止到目前為止， 臨床尚未尋找到特效針對(duì)性治療藥物。本文選取2014年11月～2016年8月本院收治的85例乙型肝性患者進(jìn)行分組研究， 現(xiàn)作如下報(bào)告。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年11月～2016年8月本院收治的85例慢性乙型肝炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）值≥正常值2倍；③患者知情同意， 簽署相關(guān)協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①酒精性肝疾病、肝移植、肝癌者；②感染丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）者；③存在家族性精神病遺傳史者。按照治療方法不同分為參照組（43例）和研究組（42例）。參照組患者中男23例， 女20例， 患者年齡26～57歲， 平均年齡（37.5±7.3）歲；病程2～10年， 平均病程（5.8±1.5）年。研究組患者中男24例， 女18例， 患者年齡28～56歲， 平均年齡（39.1±6.4）歲；病程3～9年， 平均病程（5.7±1.1）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 參照組采用阿德福韋酯片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20080032， 齊魯制藥有限公司， 藥品規(guī)格：化學(xué)藥品， 10 mg）治療， 口服用藥， 10 mg/次， 1次/d， 連續(xù)治療12個(gè)月。研究組在參照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合微卡（國(guó)藥準(zhǔn)字S20010003， 安徽龍科馬生物制藥有限責(zé)任公司， 藥品規(guī)格：生物制品， 22.50 μg）、乙肝疫苗治療， 肌內(nèi)注射給藥， 22.5 μg/次， 間隔2～3周進(jìn)行1次注射， 遵醫(yī)囑每月到疾病控制中心進(jìn)行乙肝疫苗注射， 20 μg/次， 連續(xù)治療12個(gè)月。

1. 3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效：ALT水平恢復(fù)正常水平， 乙肝病毒中脫氫核糖核酸含量無異常， 乙型肝炎E抗原呈現(xiàn)陰性；有效：ALT水平降低至≤1.5倍， 乙肝病毒中脫氫核糖核酸<100拷貝/ml， 乙型肝炎E抗原基本轉(zhuǎn)為陰性標(biāo)準(zhǔn)；無效：ALT水平無變化、乙肝病毒中脫氫核糖核酸>100拷貝/ml， 乙型肝炎E抗原結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性[6]?？傆行?顯效率+有效率[3]。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組臨床治療效果比較 參照組治療顯效、有效、無效分別為18、15、10例， 治療總有效率為76.7%（33/43）；研究組治療顯效、有效、無效分別為21、19、2例， 治療總有效率為95.2%（40/42）， 研究組治療總有效率高于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.9936， P=0.0143<0.05）。

2. 2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者中僅1例因肌內(nèi)注射部位感染而引起臀部不適， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.4%；參照組治療期間并未出現(xiàn)任何藥物不良反應(yīng)現(xiàn)象， 且兩組血尿常規(guī)檢測(cè)、肝、腎功能檢測(cè)無異常。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.0360， P=0.3087>0.05）。

3 討論

慢性乙型肝炎在臨床中又被稱之為慢乙肝， 其主要是指乙肝病毒檢測(cè)結(jié)果呈現(xiàn)陽(yáng)性， 病程≥6個(gè)月或未明確發(fā)病日期的一種長(zhǎng)期慢性疾病， 惡心、腹脹、肝區(qū)不適等是患者的主要癥狀表現(xiàn)， 病情嚴(yán)重者還會(huì)出現(xiàn)肝病面容、肝掌、脾大等一系列異常癥狀。如果治療不及時(shí)， 很有可能發(fā)生肝硬化[4， 7-10]。阿德福韋酯是阿德福韋的前代藥物， 其主要通過在乙肝病毒脫氫核糖核酸的復(fù)制過程中發(fā)揮抑制作用而起到治療效果[11-13]。其可在很短的時(shí)間內(nèi)迅速向乙肝病毒中的脫氫核糖核酸滲透， 方便快捷， 安全可靠、無任何耐藥性[5， 14]。但單一采用本品治療慢性乙型肝炎效果欠佳， 在此基礎(chǔ)上聯(lián)合微卡、乙肝疫苗等可有效促進(jìn)阿德福韋酯的藥效， 抑制患者體內(nèi)病毒增殖速度。微卡屬于雙向免疫調(diào)節(jié)制劑的一種， 其具有藥效強(qiáng)、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)， 其不僅可以作為聯(lián)合用藥使用， 還能對(duì)結(jié)核病化療起到輔助治療效果[15， 16]。當(dāng)人體T淋巴細(xì)胞受到微卡藥效刺激后， 會(huì)快速提升增加速度， 使患者免疫力得到明顯增強(qiáng)。乙肝疫苗可對(duì)乙肝進(jìn)行有效預(yù)防， 肌內(nèi)注射給藥后可通過刺激自身免疫系統(tǒng)的方式形成保護(hù)性抗體， 從而達(dá)到預(yù)期的治療效果[6， 17]。由本次試驗(yàn)得到的結(jié)果可知， 兩組患者在治療過程中均未出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)， 且研究組治療總有效率高于參照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.9936， P=0.0143<0.05）。這與黃睿等[7]的研究結(jié)論基本相似。

綜上所述， 慢性乙型肝炎患者采用阿德福韋酯聯(lián)合微卡、乙肝疫苗治療效果顯著， 安全性高， 具有積極的臨床選擇和推廣價(jià)值。

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[收稿日期：2017-02-13]