血清胃蛋白酶原聯(lián)合Ca724在胃癌患者中的診斷及預后價值

李恩就 胡菂菂 龔志軍 卿篤桔 劉 虹 黎 飛

·臨床研究·

血清胃蛋白酶原聯(lián)合Ca724在胃癌患者中的診斷及預后價值

李恩就 胡菂菂 龔志軍 卿篤桔 劉 虹 黎 飛

目的探討聯(lián)合血清胃蛋白酶原及糖類抗原724(Ca724)檢查在胃癌診斷及預后評價中的應用價值。方法 以120例疑似胃癌患者作為觀察對象，所有患者均接受血清胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、血清胃蛋白酶原Ⅱ(PGⅡ)、Ca724及胃鏡檢查，以胃鏡下活檢病理檢查結果作為確診標準，分析PGⅠ/PGⅡ(PGR)、Ca724及PGR聯(lián)合Ca724檢查對胃癌的診斷價值。結果 所有觀察者中，共有92例確診為胃癌。PGR聯(lián)合Ca724檢查的診斷靈敏性及準確性均高于PGR檢查及Ca724檢查，而診斷特異性低于PGR檢查及Ca724檢查。同時，PGR檢查、Ca724檢查及PGR聯(lián)合Ca724檢查對于胃癌均有一定的診斷價值，而PGR聯(lián)合Ca724檢查的診斷價值高于PGR檢查及Ca724檢查(P<0.05)。此外，不同病理分期間PGR及Ca724存在統(tǒng)計學差異，以Ⅳ期組PGR最低，Ca724最高(P<0.05)。結論 聯(lián)合血清胃蛋白酶原及Ca724檢查在胃癌的診斷及預后評價中具有明確的應用價值。

血清胃蛋白酶原；糖類抗原724；胃癌；診斷價值；預后

胃癌屬消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，具有高發(fā)病率及高死亡率的雙重特點，已成為嚴重影響人類身體健康及生命安全的主要疾病之一[1-2]。近年來，隨著醫(yī)學技術的發(fā)展，大量臨床觀察顯示，早期準確診斷并給予及時治療，可有效提高患者的5年生存率，改善患者的預后[3-4]。目前臨床用于確診胃癌的方法仍主要為胃鏡下組織病理檢查，但其屬有創(chuàng)操作，且部分患者常無法耐受胃鏡檢查，故其在胃癌早期診斷中的應用常受到一定的限制。故本研究選取血清胃蛋白酶原及Ca724兩種檢查指標作為觀察對象，以期總結出在胃癌診斷及病情評估中更為準確方便的方法，為臨床早期治療提供參考，現(xiàn)將結果總結如下。

1 對象與方法

1.1 臨床資料

以2015年1月—2016年3月間就診于我院，疑似為胃癌的120例患者作為觀察對象。所有入選者均存在上腹部疼痛、包塊、厭食、乏力及近期體重明顯減輕等癥狀及體征，且X線下鋇餐檢查可見胃黏膜局部出現(xiàn)破壞、中斷，周圍胃黏膜僵直或蠕動消失。在所觀察的患者中，男68例，女52例；年齡50～68歲，平均(59.29±6.83)歲；癥狀持續(xù)時間2～5年，平均(3.15±0.33)年。

入選標準：(1)所有觀察組均同意接受PGⅠ、PGⅡ、Ca724及胃鏡檢查；(2)具有完整的臨床資料；(3)本人簽署知情同意書；(4)本研究觀察方案經(jīng)我院倫理委員會審批通過。

排除標準：(1)已明確診斷為惡性腫瘤者；(2)無法接受胃鏡檢查者；(3)臨床資料不完整者；(4)存在意識障礙者。

1.2 觀察方法

所有患者均于入組次日清晨抽取肘靜脈血，進行PGⅠ、PGⅡ及Ca724檢查，PGⅠ及PGⅡ檢查應用酶聯(lián)免疫吸附檢測，檢測試劑應用北京美康生物技術研究中心提供的試劑盒，測得數(shù)據(jù)后計算PGR；Ca724檢查應用電化學發(fā)光法進行檢測，檢測試劑盒由羅氏公司提供?；灆z查結果中，以PGR<4為PGR檢查陽性，以Ca724>6.9 U/mL為Ca724檢查陽性，以PGR檢查及Ca724檢查中至少一項為陽性為PGR聯(lián)合Ca724檢查陽性?；颊咧忪o脈血抽取完成后，進行胃鏡檢查，于胃鏡下取病變局部胃黏膜組織，進行病理學檢查，以病理學檢查結果為確診標準，并根據(jù)病理分期將確診為胃癌的患者分為Ⅰ期組、Ⅱ期組、Ⅲ期組及Ⅳ期組四組[5]。分析PGR檢查、Ca724檢查及PGR聯(lián)合Ca724檢查在胃癌診斷中的診斷靈敏性、準確性、特異性及診斷價值。靈敏性為待測檢查真陽性/確診陽性×100%，特異性為待測檢查真陰性/確診陰性×100%，準確性=待測真陽性+待測真陰性/總觀察者×100%。同時，對不同胃癌分期四組間的PGR及Ca724的差異進行分析。

1.3 統(tǒng)計學方法

以SPSS 19.0作為統(tǒng)計分析軟件，計量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示，組間比較應用方差分析，計數(shù)數(shù)據(jù)以百分率表示，組間比較應用卡方檢驗。同時繪制ROC曲線，利用靈敏度、特異度及AUC對診斷價值進行評價分析，以AUC越大表示診斷價值越高，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各項檢查的診斷相關指標分析

所有觀察者中，共有92例確診為胃癌。PGR聯(lián)合Ca724檢查的診斷靈敏性及準確性均高于PGR檢查及Ca724檢查，而診斷特異性低于PGR檢查及Ca724檢查(表1)。

表1 各項檢查的診斷相關指標分析Table 1 The diagnosis indicators of each check

2.2 各項檢查的診斷價值分析

PGR檢查、Ca724檢查及PGR聯(lián)合Ca724檢查對于胃癌均有一定的診斷價值，而PGR聯(lián)合Ca724檢查的診斷價值高于PGR檢查及Ca724檢查(P<0.05)(表2，圖1)。

表2 各項檢查的診斷價值分析Table 2 The diagnosis value of each check

Note：△P<0.05，has diagnostic value.

2.3 不同病理分期間PGR及Ca724差異分析

不同病理分期間PGR及Ca724存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，F(xiàn)檢驗結果顯示任意兩組間均存在統(tǒng)計學差異(P<0.05)，以Ⅳ期組PGR最低，Ca724最高(P<0.05)(表3)。

圖1 各項檢查的診斷價值分析Figure 1 Diagnosis value of each marker

表3 不同病理分期間PGR及Ca724差異分析Table 3 Analysis the PGR and Ca724 variance of different pathological stage

Note：Compared with PGⅠ group，*P<0.05；Compared with PGⅡ group，#P<0.05；Compared with PGⅢ group，△P<0.05.

3 討論

雖然目前在胃癌的治療過程中尚未確定特效方法，但近年來臨床觀察顯示，早期發(fā)現(xiàn)及合理治療可在一定程度上改善患者的臨床預后，由此可見早期準確診斷在胃癌治療中的重要性[6-7]。目前臨床可用于胃癌診斷的方法主要包括：影像學檢查、超聲檢查、胃鏡檢查及腫瘤標記物檢查四類。其中影像學檢查，其包括X線下鋇餐檢查及CT檢查兩種檢查方法，X線下鋇餐檢查是通過觀察胃黏膜表面的缺損情況來進行胃癌診斷，而CT檢查是通過觀察胃壁厚度、周圍組織侵犯及淋巴結腫大情況來進行胃癌診斷，兩組檢查方法均具有檢查費用低、無痛苦及定位價值高的優(yōu)點，同時也有漏診及誤診率高的缺點，因此目前臨床均不將X線下鋇餐檢查及CT檢查作為診斷胃癌的首選檢查方法[8-9]。超聲檢查，其分為體表超聲檢查及內(nèi)鏡下超聲檢查兩種，此兩種檢查方法僅可對胃癌腹腔淋巴結轉(zhuǎn)移情況及周圍組織侵犯情況進行初步判斷，對于胃癌的診斷價值較低[10]。胃鏡檢查，此種方法為目前臨床確診胃癌的“金標準”，其可在直視狀態(tài)下對胃黏膜進行觀察，并可留取局部黏膜組織，進行病理檢查，此種檢查方法雖然診斷價值明確，但因其屬有創(chuàng)操作，患者不易耐受，因此在胃癌的早期診斷中常受到一定的限制[11-12]。腫瘤標記物檢查則是通過測量胃癌細胞增殖時所分泌出的活性物質(zhì)而進行診斷的方法，此種方法具有創(chuàng)傷小、費用低、靈敏度高及診斷價值高的特點，易于患者接受，但因可用于胃癌診斷的腫瘤標記物較多，而不同的標記物間的診斷價值同樣也存在一定的差異，因此為更準確的診斷胃癌，并對患者的預后做出一定的評價，本研究選取了PGR及Ca724兩項指標進行觀察。

本研究結果顯示，PGR聯(lián)合Ca724檢查的診斷靈敏性及準確性均高于PGR檢查及Ca724檢查，而診斷特異性低于PGR檢查及Ca724檢查。同時，PGR檢查、Ca724檢查及PGR聯(lián)合Ca724檢查對于胃癌均有一定的診斷價值，而PGR聯(lián)合Ca724檢查的診斷價值高于PGR檢查及Ca724檢查?？梢姡琍GR聯(lián)合Ca724檢查對于胃癌有更好的診斷價值。本研究所選取的PGR指標，是由胃底腺主細胞及黏液細胞分泌的PGⅠ及由胃內(nèi)其他細胞分泌的PGⅡ而組成，PGⅠ及PGⅡ?qū)傥傅鞍酌冈牟煌瑏喨骸Ｉ砬闆r下，PGⅠ及PGⅡ可在胃內(nèi)呈一定比例存在，并在胃內(nèi)的酸性條件下轉(zhuǎn)化為胃蛋白酶，而達到消化食物的作用，但當胃黏膜出現(xiàn)病變時，可使得PGⅠ及PGⅡ分泌水平發(fā)生改變，PGⅠ及PGⅡ比例可出現(xiàn)失衡[13]。近年來臨床觀察顯示，在慢性萎縮性胃炎發(fā)生后，可導致PGⅠ的分泌量下降，而當慢性萎縮性胃炎出現(xiàn)腸化生及假幽門腺化生等癌前病變時，可導致PGⅡ分泌量升高，而在胃癌發(fā)生后PGR(PGⅠ/PGⅡ)則可顯著的下降[14]。因此已有學者認為PGR可作為診斷胃癌的敏感指標。同時，本研究所選取的另一個指標Ca724，其屬具有雙抗原決定簇的糖蛋白類癌胚抗原物質(zhì)，其首先從乳腺癌肝轉(zhuǎn)移病灶中提取出來，主要存在于胃、乳腺、卵巢等惡性腫瘤中。近年來臨床研究顯示，在胃癌的診斷中，Ca724不僅具有較高的靈敏度及特異度，因此臨床認為其是胃癌診斷中最為敏感的腫瘤標志物之一[15-16]。而本研究結果也證實了PGR及Ca724在胃癌診斷中具有一定的診斷價值。

同時，本研究進一步對PGR聯(lián)合Ca724檢查在胃癌預后評價中的作用進行分析，結果顯示，不同病理分期間PGR及Ca724存在統(tǒng)計學差異，以Ⅳ期組PGR最低，Ca724最高。由此可見，聯(lián)合血清胃蛋白酶原及Ca724檢查在胃癌的診斷及預后評價中具有良好的應用價值。其也證實了血清胃蛋白酶原及Ca724檢查在胃癌預后評價中的應用價值。

由于本研究并未對胃癌患者接受治療后的生存時間進行隨訪，故尚無法對血清胃蛋白酶原及Ca724檢查在胃癌接受治療后的生存時間的評價價值進行分析，可進一步延長隨訪時間，進一步研究血清胃蛋白酶原及Ca724檢查對胃癌預后的評估價值。

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(收稿：2016-07-19)

The diagnostic and prognostic value of serum pepsinogen combined with Ca724 in the patients with gastric cancer

LIEnjiu，HUDidi，GONGZhijun，QINGDujv，LIUHong，LIFei

Jiangmen Central Hospital，Jiangmen 529000，China

Objective To analyze the diagnostic and prognostic value of serum pepsinogen combine with Ca724 in the patients with gastric cancer.Methods One hundred and twenty patients with suspected gastric cancer were severed as research object.All patients were accepted on serum pepsinogen Ⅰ(PGⅠ)，serum pepsinogen Ⅱ(PGⅡ)，Ca724 and gastroscopy.As confirmed by gastroscope biopsy under pathological findings standards，we analyzed the diagnostic and prognostic value of PGⅠ/PGⅡ(PGR)，Ca724 and PGR combined with Ca724 in the patients with gastric cancer.Results All the observers，92 patients were diagnosed with stomach cancer.The diagnostic sensitivity and accuracy of PGR combined with Ca724 were higher than PGR and Ca724，and specificity was lower than PGR and Ca724.At the same time，there was diagnostic value of PGR，Ca724 and PGR combined with Ca724 in gastric cancer diagnostic(P<0.05)，and the diagnostic value of PGR combined with Ca724 was higher than PGR check and Ca724.In addition，during the different pathological，there were statistically significant differences of PGR and Ca724，the PGR in Ⅳ group was lowest，the Ca724 in the Ⅳ group was highest(P<0.05).Conclusion Combined serum pepsinogen and Ca724 in the diagnosis and differential diagnosis of gastric cancer have a definite application value in the assessment of prognosis.

Serum pepsinogen；Ca724；Gastric cancer；Diagnostic value；Prognosis

江門市醫(yī)藥衛(wèi)生科學技術研究項目(201601002000357)

江門市中心醫(yī)院(江門 529000)

李恩就，男，(1983-)，本科，主治醫(yī)師，從事胃腸外科疾病的研究。

李恩就，E-mail：Angelwhite1983@163.com

R735.2

A

10.11904/j.issn.1002-3070.2017.01.004