社區(qū)老年人接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗的安全性監(jiān)測

江燕+龐紅+張澤申+莊建林

摘要：[目的] 監(jiān)測2014-2015年上海市長寧區(qū)社區(qū)老年人群接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）的安全性，為老年人肺炎鏈球菌性疾病免疫策略及政策延續(xù)提供依據(jù)。[方法] 通過“上海市老年人免費(fèi)接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗”項(xiàng)目的“安全性監(jiān)測”研究，以主動(dòng)監(jiān)測與被動(dòng)監(jiān)測相結(jié)合的方式收集長寧區(qū)60歲及以上戶籍老年人肺炎疫苗接種人群2014年1月-2015年7月的AEFI個(gè)案信息開展評(píng)價(jià)。 [結(jié)果] 上海市長寧區(qū)60歲及以上戶籍老年人2014年1月-2015年7月共免費(fèi)接種肺炎疫苗11556劑，肺炎疫苗AEFI被動(dòng)監(jiān)測報(bào)告發(fā)生率132.88/10萬，均為一般反應(yīng)；肺炎疫苗AEFI主動(dòng)監(jiān)測報(bào)告發(fā)生率196.08/10萬，主動(dòng)監(jiān)測的AEFI報(bào)告發(fā)生率高于被動(dòng)監(jiān)測。肺炎疫苗AEFI報(bào)告對(duì)象的臨床表現(xiàn)以局部紅腫、低熱、局部硬結(jié)為主，無異常反應(yīng)，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。[結(jié)論] 老年人群接種肺炎疫苗是非常安全可靠的。

關(guān)鍵詞：23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗；預(yù)防接種；安全性

中圖分類號(hào)：R186 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：

Abstract： [Objective] To monitor the safety of PPV23 Vaccination from January 2014 to July 2015 in Changning District of Shanghai.To provide evidence for the immunization strategy and policy of the elderly people with Streptococcus pneumonia .[Methods] The data on adverse events following immunization （AEFI） were collected following the study through a passive surveillance system and an active surveillance among 60 years old and above the household registration elderly people.[Results] A total of 11556 PPV23 vaccine shots were administered freely during the study period in community elderly people in this district.The reported AEFI incidence through the passive surveillance system was 132.88 per 100000. They are all general reaction. The reported AEFI incidence through the active surveillance system was 196.08 per 100000，which was higher than that through the passive surveillance.The syndromes reported by AEFI were mainly local swelling， low-grade fever and local induration.No adverse event was reported.[Conclusion] PPV23 vaccination is very safe in community elderly people.

Key Words： PPV23 Vaccine；Vaccination；Safety

據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì)，全球每年約有160萬人繼發(fā)死于肺炎球菌疾病，尤其是<2歲的小孩和老年人【2】。接種肺炎疫苗是預(yù)防肺炎球菌感染的有效途徑。23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗（PPV23）于1983年獲得許可并被推薦用于高風(fēng)險(xiǎn)成年人和老年人【3】。自該疫苗上市以來，大多數(shù)發(fā)達(dá)國家PPV23在老年人群中的覆蓋率都在50%左右【4】，但我國老年人群的PPV23的接種率僅2%左右（2010年）【5】。

上海市自2013年9月啟動(dòng)重大公共衛(wèi)生服務(wù)項(xiàng)目“60歲及以上戶籍老年人免費(fèi)接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗”，為了監(jiān)測評(píng)價(jià)該項(xiàng)目的安全性，課題組于2014年1月-2015年7月在長寧區(qū)開展該項(xiàng)目的“安全性監(jiān)測”研究，本文報(bào)道該安全性監(jiān)測評(píng)價(jià)的結(jié)果。

資料與方法

1 疫苗和接種方法

接種的疫苗均為政府統(tǒng)一采購的蓉生23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗，由中國生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)；疫苗接種方法為上臂外側(cè)三角肌進(jìn)行肌肉注射，接種劑量為1劑次0.5mL。

2 接種對(duì)象

按照知情同意、自愿接種的原則免費(fèi)接種。接種對(duì)象為長寧區(qū)60歲及以上戶籍老年人。

3 AEFI定義和分類

AEFI（疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)）是指在預(yù)防接種后發(fā)生的懷疑與預(yù)防接種有關(guān)的反應(yīng)或事件。包括不良反應(yīng)（一般反應(yīng)和異常反應(yīng)）、疫苗質(zhì)量事故、接種事故、偶合癥和心因性反應(yīng)。

4 安全性監(jiān)測方法

4.1 主動(dòng)監(jiān)測

主動(dòng)監(jiān)測覆蓋轄區(qū)內(nèi)10個(gè)社區(qū)開展調(diào)查，隨機(jī)選擇社區(qū)內(nèi)初次免費(fèi)接種肺炎疫苗的60歲及以上戶籍老年人，開展疫苗安全性主動(dòng)監(jiān)測，每個(gè)社區(qū)約100人，長寧區(qū)共1022人，其中2人失訪。主動(dòng)監(jiān)測方法為：在疫苗接種后30min留觀期間，接種單位醫(yī)生主動(dòng)詢問受種者接種后發(fā)生AEFI的情況并及時(shí)登記和報(bào)告；在疫苗接種后第24小時(shí)、第3天、第7天和第30天由醫(yī)生進(jìn)行電話隨訪，詢問疫苗接種后AEFI的發(fā)生情況，并將情況填寫在《長寧區(qū)60歲及以上戶籍老年人接種肺炎疫苗安全性及免疫保護(hù)效果評(píng)估調(diào)查表》中。

4.2 被動(dòng)監(jiān)測

利用上海市預(yù)防接種異常反應(yīng)（adverse events following immunization，AEFI）監(jiān)測系統(tǒng)和國家免疫規(guī)劃信息管理系統(tǒng)（Information management system of China immunization program）開展疫苗安全性被動(dòng)監(jiān)測。受種者、接種單位、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、疾病預(yù)防控制中心、疫苗生產(chǎn)企業(yè)和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心等發(fā)現(xiàn)AEFI后，均可向所在地的接種單位或疾控中心報(bào)告，數(shù)據(jù)均錄入監(jiān)測系統(tǒng)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所得數(shù)據(jù)用EPI data軟件建立數(shù)據(jù)庫，采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。研究數(shù)據(jù)均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，AEFI報(bào)告發(fā)生率的比較采用泊松x2檢驗(yàn)，顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)取α=0.05。

結(jié) 果

1 老年人肺炎疫苗接種情況

2014年1月1日至2015年7月31日，上海市長寧區(qū)60歲及以上戶籍老年人共免費(fèi)接種23價(jià)肺炎疫苗11556劑，均開展AEFI被動(dòng)監(jiān)測。其中，開展肺炎疫苗安全性主動(dòng)監(jiān)測的老年人群接種的時(shí)間為2014年6月1日和2014年7月31日，主動(dòng)監(jiān)測老年人群總數(shù)為1022人，其中2人失訪，失訪率為0.20%。

2 安全性被動(dòng)監(jiān)測結(jié)果

排除開展AEFI主動(dòng)監(jiān)測的人群1020人，2014年1月1日至2015年7月31日，共報(bào)告肺炎疫苗疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）14人，均為一般反應(yīng)，報(bào)告發(fā)生率為132.88 /10萬（14/10536）。AEFI 14人中男性5人、女性9人，性別比1：1.8，年齡63.1-81.6歲，平均年齡68.5歲（表1）。

一般反應(yīng)：有14人報(bào)告17人次的一般反應(yīng)，最常見的是局部紅腫，占70.6%（12/17），其次是低熱，占23.5%（4/17），局部硬結(jié)占5.9%（1/17）。17.6%（3/17）的一般反應(yīng)在接種當(dāng)日發(fā)生，82.4%的一般反應(yīng)在接種后1d內(nèi)發(fā)生。

3 安全性主動(dòng)監(jiān)測結(jié)果

開展肺炎疫苗安全性主動(dòng)監(jiān)測的老年人群共發(fā)生AEFI者2例，報(bào)告發(fā)生率為196.08 /10萬（2/1020），均為一般反應(yīng)，均為女性。失訪率為0.20%（2/1022）。

對(duì)疫苗安全性監(jiān)測方式而言，主動(dòng)監(jiān)測AEFI報(bào)告發(fā)生率略高于被動(dòng)監(jiān)測，但兩者的AEFI報(bào)告發(fā)生率均較低，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，x2=0.624，P>0.05，顯示該疫苗具有很好的安全性（表1）。

4 AEFI監(jiān)測臨床表現(xiàn)

主動(dòng)監(jiān)測報(bào)告AEFI一般反應(yīng)共2人次，分別為低熱和全身關(guān)節(jié)疼痛，報(bào)告發(fā)生率為196.08人次/10萬。均在接種疫苗后1d內(nèi)發(fā)生。被動(dòng)監(jiān)測AEFI中局部紅腫、低熱、局部硬結(jié)的報(bào)告發(fā)生率分別為113.90、37.97和9.49人次/10萬。被動(dòng)監(jiān)測中發(fā)熱的報(bào)告發(fā)生率略低于主動(dòng)監(jiān)測。主動(dòng)監(jiān)測和被動(dòng)監(jiān)測均無異常反應(yīng)報(bào)告。（表2）

在所有19人次的一般反應(yīng)中，局部紅腫占63.16%（12/19），低熱占26.32%（5/19），局部硬結(jié)占5.26%（1/19），全身關(guān)節(jié)疼痛占5.26%（1/19）。報(bào)告AEFI的16人中，14人癥狀較輕，自行熱敷或無特殊處理自愈，較重者2人就醫(yī)經(jīng)對(duì)癥治療后痊愈。無異常反應(yīng)。

5長寧區(qū)歷年肺炎疫苗AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)分析

上海市長寧區(qū)作為國家最早的AEFI縣級(jí)監(jiān)測點(diǎn)之一，常年持續(xù)對(duì)區(qū)域內(nèi)各類開展預(yù)防接種的疫苗開展規(guī)范、有效的AEFI監(jiān)測。2007年至2013年，長寧區(qū)全人群共接種23價(jià)肺炎疫苗12443劑，共報(bào)告疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)（AEFI）123人，報(bào)告發(fā)生率為988.51 /10萬。其中一般反應(yīng)120人，報(bào)告發(fā)生率為964.40 /10萬；異常反應(yīng)3人，報(bào)告發(fā)生率為24.11/10萬。一般反應(yīng)的臨床表現(xiàn)以低熱、局部紅腫、疼痛為主；3例異常反應(yīng)均為過敏性皮疹，癥狀較輕。（表3）

討 論

安全是預(yù)防接種的首要問題， AEFI監(jiān)測尤為重要。肺炎疫苗在我國應(yīng)用多年，其安全性已得到肯定，肺炎疫苗是降低肺炎患病率和死亡率的主要措施。美國疾病預(yù)防控制中心2000年對(duì)肺炎疫苗不良反應(yīng)的評(píng)價(jià)是，該疫苗接種后最常見的不良反應(yīng)是局部反應(yīng)【6】。有研究表明，接種23價(jià)肺炎球菌疫苗后發(fā)生不良反應(yīng)如接種部位暫時(shí)性發(fā)紅和疼痛等，見于30%-50%的接種者【7】。

本研究對(duì)上海市長寧區(qū)社區(qū)老年人群接種23價(jià)肺炎球菌多糖疫苗后AEFI的監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行了總結(jié)，對(duì)肺炎疫苗在老年人群中群體接種的安全性進(jìn)行評(píng)估，為調(diào)整和完善老年人肺炎鏈球菌性疾病免疫策略及政策延續(xù)提供依據(jù)。

本次肺炎疫苗大規(guī)模人群接種的AEFI發(fā)生率較低，且以一般反應(yīng)為主，主要是局部紅腫。研究中接種疫苗后出現(xiàn)的發(fā)紅、腫脹等局部反應(yīng)和發(fā)熱、乏力等全身反應(yīng)癥狀多為輕度，大多數(shù)不需特殊處理均在3d內(nèi)自行緩解，安全性較好。局部反應(yīng)和全身反應(yīng)的表現(xiàn)與其他文獻(xiàn)報(bào)道相符【8-11】。

本次研究采用主動(dòng)監(jiān)測與被動(dòng)監(jiān)測相結(jié)合的方式開展AEFI監(jiān)測，可有效提高監(jiān)測系統(tǒng)的敏感性、及時(shí)性和完整性，進(jìn)一步完善AEFI監(jiān)測系統(tǒng)，進(jìn)而全面掌握AEFI發(fā)生率，科學(xué)評(píng)價(jià)疫苗的安全性。

監(jiān)測結(jié)果表明，主動(dòng)監(jiān)測AEFI報(bào)告發(fā)生率略高于被動(dòng)監(jiān)測，但兩者的AEFI報(bào)告發(fā)生率均較低，表明該疫苗具有良好的安全性。由長寧區(qū)歷年AEFI監(jiān)測數(shù)據(jù)來看，全人群23價(jià)肺炎疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率均處于正常水平，常年較穩(wěn)定；且老年人群接種肺炎疫苗的AEFI報(bào)告發(fā)生率低于全人群肺炎疫苗監(jiān)測報(bào)告發(fā)生率，可見該疫苗在老年人群中接種具有更好的安全性。通過開展本次老年人群接種PPV23AEFI監(jiān)測，有助于提高公眾對(duì)預(yù)防接種安全性的信心。

鑒于肺炎疫苗在老年人群中接種具有良好的安全性，相關(guān)部門應(yīng)積極宣傳政府好政策，探索相應(yīng)的組織發(fā)動(dòng)和健康教育干預(yù)措施，提高老年人群接種肺炎疫苗的意愿，并將老年人免費(fèi)接種肺炎疫苗納入接種門診常規(guī)工作中，則能使這項(xiàng)保障和改善民生、服務(wù)市民健康的重大工程更好地為大眾所接受，使項(xiàng)目效果更顯著。這既保障了老年人群身體健康，提高生活質(zhì)量，又能為社會(huì)創(chuàng)造更好的經(jīng)濟(jì)效益。