氟哌啶醇聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性臨床評(píng)價(jià)

關(guān)振龍

(阜新礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司精神病醫(yī)院，遼寧 阜新 123000)

·臨床研究·

氟哌啶醇聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的療效及安全性臨床評(píng)價(jià)

關(guān)振龍

(阜新礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司精神病醫(yī)院，遼寧 阜新 123000)

目的探討氟哌啶醇聯(lián)合氯氮平治療難治性精神分裂癥的臨床療效和安全性。方法選擇醫(yī)院2013年2月至2016年2月收治的60例難治性精神分裂癥患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者給予氯氮平，觀察組患者在此基礎(chǔ)上給予氟哌啶醇進(jìn)行治療，比較兩組患者的陰性和陽性綜合征量表（PANSS）評(píng)分，血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果，臨床療效，錐體外系反應(yīng)評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組患者治療前、治療后1周和2周PANSS評(píng)分比較，差異不顯著（P＞0．05），治療后4，8，12周比較，差異顯著（P＜0．05）；兩組治療后紅細(xì)胞（RBC）、白細(xì)胞（WBC）下降，淋巴細(xì)胞（LY）升高，組間比較，差異不顯著（P＞0．05）；治療后，對(duì)照組和觀察組帕金森綜合量表(SAS)評(píng)分比較，差異顯著（P＜0．05）；觀察組臨床療效和不良反應(yīng)發(fā)生率為93．33%和6．67%，優(yōu)于對(duì)照組的73．33%和30．00%（P＜0．05）。結(jié)論氯氮平聯(lián)合氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥的療效顯著，安全性高，值得臨床推廣。

氯氮平；氟哌啶醇；難治性精神分裂癥

臨床一般應(yīng)用氯氮平治療難治性精神分裂癥，既往治療無效的患者中有30% ～60%可獲得顯著改善[1]。氯氮平的不良反應(yīng)較多，代謝紊亂等的發(fā)生可對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。相關(guān)報(bào)道指出，氯氮平聯(lián)用非典型抗精神病藥物發(fā)生協(xié)同作用可對(duì)難治性精神分裂癥進(jìn)行有效治療，期間氯氮平的使用劑量有所減少，隨著藥效的進(jìn)一步發(fā)揮，患者的認(rèn)知和社會(huì)功能、精神病理癥狀等均會(huì)得到明顯改善，且耐受性和安全性良好[2]。與其他抗精神病藥物相比，氟哌啶醇對(duì)多巴胺D1和D2受體具有較強(qiáng)的親和力，同時(shí)，對(duì)患者心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響較小[3]。我院采用氯氮平聯(lián)合氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥，療效良好，安全性高?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（DSM-IV）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，以及Kane的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合難治性精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；陰性和陽性綜合征量表（PANSS）評(píng)分大于65分；無藥物依賴或?yàn)E用史；尿常規(guī)和血常規(guī)檢查正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并高血壓、糖尿病、內(nèi)分泌及中樞系統(tǒng)疾病；心電圖異常；妊娠或哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2013年2月至2016年2月收治的難治性精神分裂癥患者60例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

1．2 方法

對(duì)照組患者口服氯氮平片（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37022820，規(guī)格為每片25mg）25mg／d，2周后用藥劑量增至75～200 mg／d。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上肌肉注射氟哌啶醇注射液（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020555，規(guī)格為每支1m L∶5mg）5 mg／d，2周后用藥劑量增至15～20 mg／d。兩組患者均治療12周為1個(gè)療程，治療期間出現(xiàn)煩躁、失眠等癥狀時(shí)可給予普萘洛爾或氯硝西泮進(jìn)行治療，但均不使用新的抗精神病藥物治療。

1．3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用PANSS減分率判定療效[6]?；救篜ANSS減分率不低于75%；進(jìn)步：減分率在25%～74%；無效：減分率低于25%。顯效＝基本痊愈+進(jìn)步。

抽取靜脈血1～2 m L，置抗凝真空管內(nèi)送檢，采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢測(cè)，測(cè)定白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、淋巴細(xì)胞（LY）值。

安全性判定：采用帕金森綜合征量表(SAS)評(píng)價(jià)錐體外系反應(yīng)[7]，分值0～12分，分值越高，錐體外系反應(yīng)癥狀越嚴(yán)重。記錄震顫、嗜睡、惡心嘔吐、失眠、月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)，比較兩組患者的發(fā)生率。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料分別采用百分?jǐn)?shù)（%）、均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，行 χ2檢驗(yàn)和 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 PANSS評(píng)分

比較兩組患者的PANSS評(píng)分，治療前、治療后1周和2周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療后4，8，12周比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表2。

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較（s，分，n＝30）

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較（s，分，n＝30）

時(shí)間治療前治療后1周治療后2周治療后4周治療后8周治療后12周對(duì)照組85．2±11．6 81．5±10．7 76．2±12．4 68．4±10．3 62．5±11．3 58．2±9．9觀察組85．7±10．9 79．6±11．6 73．8±10．3 60．7±11．4 55．4±10．6 50．4±9．5 t值0．172 0 0．659 4 0．815 5 2．745 0 2．510 0 3．113 7 P＞0．05＞0．05＞0．05＜0．05＜0．05＜0．05

2．2 臨床療效

對(duì)照組和觀察組的臨床療效分別為 73．33%和93．33%，兩組對(duì)比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝30]

2．3 血常規(guī)指標(biāo)

治療前，兩組患者的RBC，WBC，LY比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后，兩組患者的RBC，WBC下降，LY升高，其中觀察組的RBC和WBC低于對(duì)照組，LY高于對(duì)照組，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。

表4 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較（s，n＝30）

表4 兩組患者血常規(guī)指標(biāo)比較（s，n＝30）

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后RBC（×1012／L）4．55±1．98 4．29±1．82 4．56±1．94 4．10±1．76 WBC（×109／L）7．63±2．18 5．35±2．97 7．65±2．20 5．13±2．86 LY（×109／L）3．55±0．94 3．86±0．90 3．56±0．92 3．97±0．88

2．4 SAS評(píng)分

治療后，對(duì)照組SAS評(píng)分為（1．6±2．4）分，觀察組為（0．4±1．2）分，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2．449 5，P＜0．05）。

2．5 不良反應(yīng)

對(duì)照組中發(fā)生9例不良反應(yīng)，其中惡心嘔吐和震顫各1例，嗜睡、失眠各2例，月經(jīng)紊亂3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為30．00%；觀察組中發(fā)生2例不良反應(yīng)，其中失眠和月經(jīng)紊亂各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6．67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝5．454 5，P＜0．05）。

3 討論

精神分裂癥是精神科常見的疾病類型，其發(fā)病率較高，易反復(fù)發(fā)作。國(guó)內(nèi)外普遍認(rèn)為精神分裂癥患者存在認(rèn)知和情感障礙[8]，難治性精神分裂癥一直是臨床治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)[9]。臨床上將精神分裂癥分為Ⅰ型（陽性癥狀）和Ⅱ型（陰性癥狀），前者包括妄想和幻覺，后者包括主動(dòng)性缺乏和情感淡漠等。

目前，氯氮平治療難治性精神分裂的效果優(yōu)于其他非典型抗精神病藥物，但其治療精神分裂癥的不良反應(yīng)較大[10]，可能導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏、猝死，故應(yīng)用受到一定限制。氟哌啶醇是第1個(gè)合成的丁酰苯類藥物，可以選擇性地對(duì)D2受體進(jìn)行阻斷，臨床研究認(rèn)為精神分裂癥與腦內(nèi)多巴胺（DA）活動(dòng)亢進(jìn)有關(guān)，DA作用于垂體通過神經(jīng)-體液產(chǎn)生興奮性調(diào)節(jié)，因此氟哌啶醇治療難治性精神分裂癥可對(duì)患者癥狀進(jìn)行改善，促進(jìn)其生活質(zhì)量提高[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后4，8，12周的PANSS評(píng)分顯著改善，臨床療效高于對(duì)照組（P＜0．05）。與文獻(xiàn)[12]報(bào)道結(jié)果一致，提示氯氮平與氟哌啶醇2種藥物聯(lián)用能有效改善難治性精神分裂患者的陽性癥狀，而這與氟哌啶醇的作用機(jī)制有一定關(guān)系，能有效緩解患者的陽性癥狀。氯氮平和氟哌啶醇聯(lián)用，可減少氯氮平的使用劑量，從而減少不良反應(yīng)的發(fā)生[13]，還可獲得顯著療效；隨著氯氮平劑量的減少，氯氮平單純藥物治療中引起的不良反應(yīng)也會(huì)逐漸減輕[14]。此外，氯氮平借助肝臟P450 CYP1A2代謝，與非典型藥物相比，氟哌啶醇對(duì)代謝的影響較小，2種藥物聯(lián)用，藥物間的相互作用明顯降低，且用藥安全性有所提高[15]。兩組治療后SAS評(píng)分的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，惡心嘔吐、震顫、嗜睡、失眠和月經(jīng)紊亂等不良反應(yīng)明顯減少（P＜0．05）；兩組患者治療后的RBC和WBC下降，LY升高，說明藥物治療對(duì)患者血液系統(tǒng)造成一定影響，但組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。表明氯氮平與氟哌啶醇聯(lián)合用藥具有一定安全性。

綜上所述，氯氮平與氟哌啶醇聯(lián)用治療難治性精神分裂癥，能明顯提高患者的治療依從性和生活質(zhì)量?？勺鳛榕R床優(yōu)選方案，值得進(jìn)一步推廣。

[1]宋梓祥，陳 琪，徐樂平，等．氯氮平與氟哌啶醇對(duì)精神分裂癥患者體質(zhì)量和神經(jīng)肽Y及瘦素的影響[J]．中華精神科雜志，2012，45(6)：331-334．

[2]劉 薇，熊吉東，唐 月，等．八種抗精神病藥物治療女性精神分裂癥患者的療效及不良反應(yīng)分析[J]．哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，48(4)：305-309．

[3]李 寧，宋梓祥，陳 琪，等．氯氮平所致體質(zhì)量增加與生長(zhǎng)激素釋放肽、瘦素的相關(guān)性研究[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26(2)：92-94．

[4]楊 勇，蓋海軍，王秀艷，等．蘇州市精神分裂癥患者抗精神病藥物使用現(xiàn)況調(diào)查[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(1)：39-41．

[5]梁 英，蘇允愛，黃繼忠，等．喹硫平和氟哌啶醇治療精神分裂癥急性期興奮激越的多中心隨機(jī)對(duì)照研究[J]．中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2013，27(4)：262-267．

[6]汪 艷，蔡麗偉，張紅星，等．氟哌啶醇與奧氮平治療精神分裂癥療效和安全性的隨機(jī)對(duì)照研究[J]．中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38(4)：217-221．

[7]仲 捷，朱 虹，劉珊珊，等．帕利哌酮與氟哌啶醇治療精神分裂癥患者的隨機(jī)對(duì)照研究[J]．臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2016，26(4)：237-240．

[8]胡光濤，宋 航，王國(guó)威，等．甲磺酸齊拉西酮與氟哌啶醇注射液治療精神分裂癥急性激越癥狀的對(duì)照研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(35)：4766-4768．

[9]劉 錕，劉 云，寧南義，等．利培酮合并短期肌注氟哌啶醇治療精神分裂癥急性期激越行為療效的隨機(jī)對(duì)照研究[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(35)：104-106．

[10]徐良雄，劉祖松，曾德志，等．氯氮平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療難治性精神分裂癥對(duì)患者認(rèn)知功能的影響[J]．海南醫(yī)學(xué)，2016，27(11)：1786-1788．

[11]羅世芳，孫全新，曾德志，等．帕利哌酮緩釋片與氯氮平對(duì)精神分裂癥患者生存質(zhì)量的影響[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28(6)：986-988．

[12]肖 鵬，孫曉花．阿立哌唑聯(lián)合氯氮平對(duì)精神分裂癥患者糖脂代謝與睡眠及體重的影響[J]．中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2016，32(13)：1178-1181．

[13]馬金芳，陳永新．小劑量氯氮平聯(lián)合氨磺必利治療精神分裂癥的臨床療效分析[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(10)：1309-1311．

[14]侯成業(yè)，趙 悅，陳智敏，等．利培酮和氯氮平治療精神分裂癥對(duì)白細(xì)胞影響的對(duì)照研究[J]．醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，34(Z1)：17-18．

[15]司桂梅，王愛波，秦愛玲，等．阿立哌唑合并氯氮平對(duì)難治性精神分裂癥療效和認(rèn)知功能影響的研究[J]．精神醫(yī)學(xué)雜志，2012，25(2)：98-100．

Efficacy and Safety of Haloperidol com bined w ith C lozapine in the Treatm ent of Refractory Schizophrenia

Guan Zhenlong
(Fuxin Mining Group Co．,Ltd．Psychiatric Hospital,Fuxin,Liaoning,China 123000)

Objective To analyze the clinical efficacy and safety of haloperidol combined with clozapine in the treatment of refractory schizophrenia．M ethods 60 patients with refractory schizophrenia admitted in the hospital from February 2013 to February 2016 were divided into two groups,30 cases in each group．The control group received clozapine;on this basis,the observation group was added with haloperidol．The PANSS score,blood routine test results,clinical efficacy,extrapyramidal side effects score and adverse reactions in the two groups were compared．Results There was no significant difference in PANSS score between the two groups before treatment and 1,2 weeks after treatment(P＞0．05);there were significant differences between the two groups in 4,8 and 12 weeks after treatment(P＜0．05);after treatment,RBC,WBC decreased,LY increased,with no significant difference between the two groups(P＞0．05); the SAS scores of the control group and the observation group were statistically different(P＜0．05);the clinical efficacy and adverse reaction rate of the observation group were 93．33% and 6．67%,which were better than those of the control group(73．33% vs 30．00%,P＜0．05)．Conclusion The combination of clozapine and haloperidol is effective and safe in the treatment of refractory schizophrenia,and is worthy of clinical promotion．

clozapine;haloperidol;refractory schizophrenia

R969.4；R971+.4

A

1006-4931(2017)03-0036-03

2016-10-07；

2016-11-11)

10．3969／j．issn．1006-4931．2017．03．012

關(guān)振龍（1972-），男，主治醫(yī)師，大學(xué)本科，研究方向?yàn)榫裾系K的診治，（電子信箱）2495318631＠qq．com。