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    中藥泡騰片的制備技術(shù)及研究進(jìn)展

    2017-04-09 10:02:15王海坤曾婷婷
    山東化工 2017年6期
    關(guān)鍵詞:泡騰泡騰片制粒

    陳 凌,王海坤,張 晨,曾婷婷,張 通

    (嘉興職業(yè)技術(shù)學(xué)院 農(nóng)業(yè)與環(huán)境分院,浙江 嘉興 314036)

    中藥泡騰片的制備技術(shù)及研究進(jìn)展

    陳 凌,王海坤,張 晨,曾婷婷,張 通

    (嘉興職業(yè)技術(shù)學(xué)院 農(nóng)業(yè)與環(huán)境分院,浙江 嘉興 314036)

    泡騰片含有有機(jī)酸和碳酸氫鹽或碳酸鹽, 遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀。筆者主要介紹了中藥泡騰片的主要輔料、制粒技術(shù)及制備工藝的研究進(jìn)展情況,分析了中藥泡騰片在生產(chǎn)制備過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法。泡騰片兼有固體制劑和液體制劑的性質(zhì),提高了市場(chǎng)產(chǎn)品歡迎度,在保健品、藥品行業(yè)應(yīng)用前景將十分廣闊。

    泡騰片;輔料;制備工藝

    泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑,泡騰片入水后會(huì)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w從而迅速溶解,藥物起效迅速,生物利用度高,攜帶方便且成本低,故近年發(fā)展較快。按給藥途徑可分為內(nèi)服泡騰片和外用泡騰片。內(nèi)服泡騰片服用前在水中發(fā)生酸堿反應(yīng), 崩解迅速, 有利于提高藥物生物利用度, 泡騰片的色香味可以靈活調(diào)節(jié), 非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者。外用泡騰片主要有陰道泡騰片和口腔泡騰片等[1],陰道泡騰片置于陰道中, 產(chǎn)生大量泡沫, 增加了藥物與陰道、宮頸黏膜皺褶部位的接觸, 能夠充分發(fā)揮藥物治療作用, 克服了栓劑基質(zhì)熔融后連同藥物一塊流失, 影響療效, 污染衣服, 給患者帶來(lái)不適感覺(jué)的缺點(diǎn)[2]。口腔泡騰片咀嚼后而吸水立即產(chǎn)生豐富的泡沫, 使藥物隨泡沫與口腔各局部病灶接觸, 產(chǎn)生殺菌或收斂的作用, 并可將齒縫間臟物沖出[3]。正是基于泡騰片的這些優(yōu)點(diǎn),國(guó)內(nèi)外已逐漸將一些植物與中草藥中的有效成分或天然活性產(chǎn)物開(kāi)發(fā)制備成各種泡騰制劑,以滿足市場(chǎng)需求。筆者分析了泡騰片在生產(chǎn)制備過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法,并對(duì)藥食兩用中草藥泡騰片的發(fā)展進(jìn)行展望。

    1 泡騰片輔料

    泡騰片在制備過(guò)程中需要加入泡騰崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑等輔料, 選擇合適的泡騰崩解劑和潤(rùn)滑劑是保證泡騰片生產(chǎn)順利, 穩(wěn)定的關(guān)鍵。

    1.1 崩解劑

    泡騰崩解劑中的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸和水溶性氨基酸等,堿源有碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈣等;最常用的酸源為檸檬酸,最常用的堿源為碳酸氫鈉、碳酸鈉及碳酸氫鉀。但是實(shí)際的制備過(guò)程中因考慮到各方面因素,需要對(duì)堿源和酸源進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐浔纫詽M足制劑的質(zhì)量要求[4]。

    1.1.1 酸源

    1.1.1.1 檸檬酸

    檸檬酸在藥劑中主要用作矯味劑、緩沖劑、抗氧增效劑、酸性泡騰劑,是目前應(yīng)用最廣泛的泡騰劑酸源,適于各種泡騰片。檸檬酸易溶于水、口感好,但具有很強(qiáng)的吸濕性,在65%~75% 的相對(duì)濕度下即可吸收大量水分,生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中,常造成粘沖、顆粒難烘干、易漲片等問(wèn)題。因此,生產(chǎn)時(shí)應(yīng)控制車間溫度在(18~20)℃,濕度 30% 以下,儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)采用密閉性好的防潮容器。檸檬酸與碳酸氫鈉的最佳產(chǎn)氣摩爾比是0.76:1,溶解最快的摩爾比是0.6:l,酸的用量往往超過(guò)理論用量,以利于穩(wěn)定及適口。為解決檸檬酸易吸潮以及酸堿反應(yīng)的問(wèn)題,可采取以下辦法:①將檸檬酸與乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚維酮(PVP)的乙醇溶液制粒;②用聚乙二醇(PEG)包埋檸檬酸或堿以減少酸堿的接觸、用 β-環(huán)糊精包合酸源和碳源;③以無(wú)水大顆粒(20~30目)檸檬酸直接壓片[3];④改用幾種不通用的酸源組合,如檸檬酸+蘋果酸+富馬酸作為酸源。無(wú)論采取何種措施,必須保持一定的溫度和濕度。

    1.1.1.2 酒石酸

    酒石酸在藥劑中用作酸化劑、矯味劑、絡(luò)合劑、抗氧增效劑和泡騰劑。酒石酸為無(wú)色透明或白色微細(xì)結(jié)晶,與檸檬酸相比,它具有稍澀的收斂味,酒石酸的酸性較檸檬酸強(qiáng),易溶于水,是一種優(yōu)良的泡騰酸化劑。以酒石酸為泡騰酸化劑,泡騰力度大,吸濕性較小,便于生產(chǎn)操作。酒石酸易與很多礦物質(zhì)產(chǎn)生沉淀,因此,以酒石酸制成的口服泡騰片在自來(lái)水或礦泉水中常發(fā)生混濁,雖不影響藥效但影響澄清度,一般需加入色素掩蓋。羅氏公司的維生素 C 泡騰片(力度伸)采用酒石酸做酸源是一個(gè)很成功的例子,產(chǎn)品深得兒童喜愛(ài)。

    1.1.1.3 富馬酸

    富馬酸在藥劑中用作酸味劑、pH調(diào)節(jié)劑和泡騰劑。富馬酸沒(méi)有吸濕性并具有極好的潤(rùn)滑作用,可以徹底解決壓片過(guò)程中的粘沖和吸潮問(wèn)題。其不足之處是水溶性不是很好,酸性較弱,所以,泡騰過(guò)程較緩慢,最后總是在水表面留下一點(diǎn)殘?jiān)?/p>

    1.1.1.4 己二酸

    己二酸在藥劑中常用作片劑的水溶性潤(rùn)滑劑和泡騰劑。其性質(zhì)與富馬酸類似,具有較好的潤(rùn)滑作用,不吸潮,但是泡騰過(guò)程較慢且有殘留。

    1.1.1.5 蘋果酸

    蘋果酸在藥劑中用作酸化劑、泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和抗氧增效劑。口味較好,在泡騰片中常代替檸檬酸,其不足之處是吸濕性較強(qiáng),容易粘沖。

    1.1.2 堿源

    常用堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等,其中最為常用的是碳酸氫鈉和碳酸鈉,碳酸氫鈉由于其產(chǎn)氣迅速,溶解速度快而更為常用?普通碳酸氫鈉作為堿源最大的缺點(diǎn)是制成的泡騰片穩(wěn)定性差。解決的方法是:①改用碳酸鈉和碳酸氫鈉兩種堿源組合或單獨(dú)用碳酸鈉作為堿源;②用美國(guó)生產(chǎn)的“Effer-soda”(泡騰蘇打)輔料,Effer-soda是一種經(jīng)過(guò)熱處理的穩(wěn)定性極高的特制碳酸氫鈉,它的表面約有10%的碳酸氫鈉轉(zhuǎn)化成了碳酸鈉。該產(chǎn)品表面的碳酸鈉僅吸收空氣中少量的水分,從而大大改善了制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性。該產(chǎn)品呈非常均勻的球形,故其流動(dòng)性?可壓性均良好,適用于粉末直接壓片。Effer-soda的缺點(diǎn)就是價(jià)格較貴,易導(dǎo)致大規(guī)模生產(chǎn)成本過(guò)高;③用徐健,李巖[5]借鑒Effer- soda的制備方法,對(duì)普通碳酸氫鈉在100℃條件下鼓風(fēng)加熱30min可使碳酸氫鈉粉末均勻受熱,經(jīng)此處理的碳酸氫鈉流動(dòng)性有了明顯改善,使用經(jīng)過(guò)熱處理的碳酸氫鈉為堿源制成的泡騰片穩(wěn)定性良好。特殊的泡騰片如鈉離子含量低或不含鈉離子泡騰片, 則可使用 KHCO3, CaCO3等作為二氧化碳源, 例如用 25∶80 CaCO3/KHCO3為堿源制備的VC泡騰片適用于高血壓和腎炎等應(yīng)控制鈉攝入量的病人服用[6]。

    堿與酸反應(yīng)生成二氧化碳,使用方法一般是將堿源與酸源分開(kāi)制粒,或取結(jié)晶狀態(tài)的堿直接壓片。使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀時(shí)應(yīng)注意干燥顆粒的溫度不能高于50℃,否則,易使碳酸氫鹽分解,產(chǎn)生碳酸鹽、水和二氧化碳。

    1.2 潤(rùn)滑劑

    泡騰片在壓片時(shí)容易黏沖而影響產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率, 所以選擇適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑就顯得非常重要。潤(rùn)滑劑分水溶性和水不溶性兩類。常用水溶性潤(rùn)滑劑包括聚乙二醇4000 或6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L -亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉、硼酸等;常用水不溶性潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富馬酸鈉等。陰道泡騰片潤(rùn)滑劑的選擇范圍較廣,口服泡騰片一般選擇水溶性潤(rùn)滑劑,最常用的是聚乙二醇 6000,一般需粉碎160目后使用,用量多在總重量的5%以內(nèi),過(guò)多使用會(huì)增加粘沖[7]。十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂有發(fā)泡作用,但影響澄清度,一般不用。L-亮氨酸潤(rùn)滑作用較好,用量為總重量的5%以下,使用前需過(guò)篩、烘干,缺點(diǎn)是價(jià)格較貴。聚乙二醇類潤(rùn)滑劑熔點(diǎn)較低, 壓片時(shí)沖頭摩擦升溫可能會(huì)使它軟化而發(fā)生黏沖。潤(rùn)滑劑的潤(rùn)滑效果不僅與其種類有關(guān), 還與粒徑有密切關(guān)系, 經(jīng)過(guò)噴霧干燥后的苯甲酸鈉[8]和 L-亮氨酸[9-10]能夠明顯提高潤(rùn)滑效果。因?yàn)閲婌F干燥后它們的粒徑減小, 表面積增加, 有利于潤(rùn)滑劑吸附于顆粒表面, 從而增加其潤(rùn)滑性能。上述各種潤(rùn)滑劑單獨(dú)使用時(shí)均存在一些的缺點(diǎn), 因此, 常采取幾種潤(rùn)滑劑合用, 以取得更好的潤(rùn)滑效果。熊飛燕, 夏新華[11]以壓片時(shí)黏沖情況、片面光潔情況、硬度、崩解度、pH值、及發(fā)泡量為指標(biāo),考察了婦炎清泡騰片成型工藝,結(jié)果表明, 加入 3%微粉硅膠與 0.5%的硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑, 不但所壓片外觀光滑, 且崩解、發(fā)泡量均較好。

    B?rbelRotth?user等[12]以壓片時(shí)的出片力、片劑脆碎度和崩解時(shí)限為指標(biāo), 利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)對(duì)L-亮氨酸和PEG 6000的用量進(jìn)行了考察, 優(yōu)選出以2%L-亮氨酸和3%PEG 6000為潤(rùn)滑劑, 克服了單一使用PEG6000顆粒粘連和黏沖問(wèn)題。

    1.3 稀釋劑

    常用的稀釋劑有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等。淀粉不溶于水與乙醇, 在空氣中很穩(wěn)定, 能吸水而不潮解, 遇水膨脹。糊精為淀粉水解產(chǎn)物, 在冷水中溶解緩慢而在熱水中 較易溶, 在乙醇中不溶。糖粉具有一定黏性, 制粒時(shí)易掌握, 但有引濕性, 所以用量要少些。乳糖能溶于水, 微溶于乙醇, 露置空氣中無(wú)變化,不易吸水而易吸收臭氣, 尤其適用于引濕性藥物。泡騰片多用乳糖做稀釋劑??诜蒡v片的填充劑主要有乳糖、葡萄糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素、糊精、蔗糖粉等??诟凶詈玫氖侨樘?,其應(yīng)用相對(duì)廣泛,微晶纖維素也比較廣泛。陰道泡騰片常用的填充劑有淀粉、微晶纖維素、糊精等。

    1.4 甜味劑

    甜味劑有天然和人造甜味劑2種, 如糖、糖精鈉(鈣)、環(huán)己烷氨基磺酸(鈉)、天冬酰胺、二氫查耳酮、甘草甜、醇糖及新型甜味劑天冬甜精(aspartame), 通常天然甜味劑的用量不超過(guò)5%, 人造甜味劑的用量不超過(guò)1%, 一般甜精類和環(huán)己烷氨基磺酸特別適用于泡騰片, 因其游離酸可作為酸源的一部分[13]。從安全性、適口性和經(jīng)濟(jì)性等方面綜合考慮, 甜菊糖苷是較為理想的甜味劑, 其甜味純正, 味感近似白糖, 甜度為蔗糖的250倍, 與甘露醇混合使用時(shí), 其甜度可得到相加效果[14]。同時(shí)加 0.5%薄荷粉末香精, 以改善其口味, 達(dá)到矯味的效果。

    1.5 粘合劑

    常用黏合劑有羥丙甲纖維素(兼有發(fā)泡功能)水溶液、PVP乙醇(水)溶液、烯酸樹(shù)酯水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。用PVP乙醇(水)溶液作黏合劑時(shí),容易吸潮,有人建議,使用聚乙烯吡咯酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物做黏合劑。此外,異丙醇、PEG(12 000~20 000)的異丙醇或乙醇溶液及分子質(zhì)量相對(duì)的低PEG(4 000~6 000)也可用作黏合劑??诜蒡v片的粘合劑有羥丙甲纖維素水溶液、聚維酮乙醇液、稀酸樹(shù)脂水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。

    2 泡騰片的制粒技術(shù)

    2.1 濕法制粒

    濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑, 靠黏合劑的橋架或豁結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起 而制備顆粒的方法。濕法制粒技術(shù)制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面潤(rùn)濕,具有顆粒質(zhì)量好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成型性好等優(yōu)點(diǎn), 是目前技術(shù)最成熟、應(yīng)用最廣泛的制粒技術(shù)。

    當(dāng)黏合劑為含水溶液時(shí), 為了避免制粒過(guò)程中發(fā)生酸堿反應(yīng), 宜將酸、堿分開(kāi)制粒, 干燥, 混合均勻后壓片。楊晰等[15]用酸源、堿源分開(kāi)制粒方法制備了沙棗多糖泡騰片,蒲洋等[16]采用熔融的聚乙二醇包裹無(wú)水檸檬酸粉末,配合無(wú)水乙醇酸堿分開(kāi)兩相濕法制粒制備了海藻多糖菊粉泡騰片;楊俊濤等[17]采取乙二醇包裹碳酸氫鈉的方法,再用無(wú)水乙醇制軟材制備了柴胡泡騰片,其各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定, 無(wú)明顯變化。

    2.2 非水制粒

    當(dāng)黏合劑的溶媒為非水溶劑(異丙醇、無(wú)水乙醇等)時(shí), 則可將處方中藥物、酸源、堿源及各種輔料混勻后制粒, 操作簡(jiǎn)單, 泡騰片片面美觀。非水黏合劑價(jià)格略高于濕法制粒,有些黏合劑還需要測(cè)殘留量。申屠超等[19]以1% PVPK30 無(wú)水乙醇溶液為黏合劑制備的金銀花泡騰飲料片,王文寶等[19]以無(wú)水乙醇為黏合劑制備小兒七星茶泡騰片,其溶液澄明度好、有金銀花香氣、味微酸、口感好。從理論上說(shuō), 使用無(wú)水乙醇等有機(jī)溶劑制粒有利于制劑的穩(wěn)定, 但實(shí)際上很難保證它們完全無(wú)水, 從而可能影響制劑的穩(wěn)定性和增加生產(chǎn)成本。

    2.3 流化床制粒

    流化床制粒又稱一步制粒, 是在自下而上通過(guò)的熱空氣的作用下, 使物料粉末保持流化狀態(tài)的同時(shí), 噴入含有黏合劑的溶液, 使粉末結(jié)聚成顆粒的方法。它將常規(guī)濕法制粒的混合、制粒、干燥各步驟在密閉容器內(nèi)一次完成, 與濕法制粒相比無(wú)需整粒步驟, 制成的顆粒分布均勻,流動(dòng)性、壓縮成形性好,可以進(jìn)行直接壓片,具有物料損失少以及生產(chǎn)效率高的優(yōu)點(diǎn), 適用范圍正在逐漸擴(kuò)大。

    2.4 干法制粒

    干法制粒是把藥物和輔料混合均勻,壓縮成大的片狀或條帶狀后,粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力,其制備方法有滾壓法和重壓法[20]。重壓法具有耗能高、效率低等缺點(diǎn),與重壓法相比,滾壓法具有更好的生產(chǎn)能力,能夠準(zhǔn)確地控制操作參數(shù)和制劑原料的停留時(shí)間,潤(rùn)滑劑使用量也較小,所以在實(shí)際生產(chǎn)中多使用滾壓法。干法制粒工藝在我國(guó)起步較晚,在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用僅有十幾年的歷史,但國(guó)外對(duì)干法制粒工藝的研究可以追溯到19世紀(jì)末期,在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用有60多年的歷史。干法制粒技術(shù)尤其適用于不能通過(guò)濕法制粒、一步沸騰制粒等方法達(dá)到制粒目的的制劑原料,如吸濕性強(qiáng)的中藥提取物、遇水易發(fā)生反應(yīng)的酸堿輔料等。與傳統(tǒng)的濕法制粒相比,省去了制軟材、干燥、整粒的過(guò)程,工藝簡(jiǎn)單,并且克服了輔料用量大的缺點(diǎn),提高了載藥量?;谝陨蟽?yōu)點(diǎn),干法制粒技術(shù)在中藥泡騰片制劑的使用越來(lái)越得到關(guān)注與應(yīng)用。

    龔明等[21]用該法制備的仙草泡騰片,將酒石酸,碳酸氫鈉,山梨醇與浸膏粉按處方量混合均勻后干法制粒,克服了中藥泡騰片產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中容易發(fā)生黏沖現(xiàn)象,大大增強(qiáng)了泡騰片的穩(wěn)定性。如感冒退熱泡騰片[22]、板藍(lán)根泡騰片[23]和雙黃連泡騰片[24]干法制粒的工藝研究等。試驗(yàn)均先測(cè)定了原輔料的休止角和相對(duì)吸濕性,休止角大于40°,說(shuō)明流動(dòng)性不好,不適合粉末直接壓片,需要干法制粒后壓片[25-26]。3種泡騰片浸膏吸濕性強(qiáng),況且輔料為酸源和堿源,不適合濕法制粒,在干法制粒壓片過(guò)程中要嚴(yán)格控制水分的引入。干法制粒工藝的壓輪壓力、壓輪轉(zhuǎn)速和浸膏粉含水量對(duì)顆粒得率和顆粒脆碎度有顯著性影響[24]。

    2.5 噴霧干燥制粒

    噴霧干燥制粒是用噴霧的方法, 使溶液、乳濁液、懸濁液等形態(tài)的物料以霧滴狀態(tài)分散于熱氣流中, 物料與熱氣體充分接觸在瞬間完成傳熱和傳質(zhì), 使物料水分被蒸發(fā)而制成粉末 或顆粒的方法。噴霧干燥制成的顆粒粒度細(xì)小、均勻,具有良好的分散性、流動(dòng)性和溶解性,在口服固體制劑領(lǐng)域常用于高熱敏性藥品和料液濃縮過(guò)程中易分解藥品的干燥制粒。

    2.6 直接粉末壓片

    選擇適當(dāng)?shù)乃幬锝M分和輔料, 不經(jīng)過(guò)制粒直接進(jìn)行壓片, 具有省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、可以避免與水接觸而增加泡騰片穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。肖煥等[27]將檸檬酸 20 %, 碳酸氫鈉 20 %, 聚二乙醇 6000 包裹碳酸氫鈉(二氧化碳源)。包裹后可以避免藥物與酸源直接接觸而發(fā)生反應(yīng), 且制備過(guò)程中不黏沖,制得的泡騰片硬度合格, 崩解迅速完全。但該法對(duì)物料的流動(dòng)性和壓縮成形性要求較高, 所以在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中受到一定限制。

    在粉末直接壓片工藝中, 為了減小片劑的片重差異,提高片劑的機(jī)械強(qiáng)度以及含量均一度,粉末要有良好的流動(dòng)性、可壓性和相容性等。由于填充劑在片劑處方中的含量最大, 因此填充劑性能的優(yōu)劣將成為影響粉末直接壓片工藝最主要的因素。1963年噴霧干燥乳糖以及微晶纖維素的首次出現(xiàn), 從根本上改善了粉末的流動(dòng)性能, 突破了粉末直接壓片工藝的主要技術(shù)瓶頸,對(duì)于制藥工業(yè)具有里程碑式的意義。經(jīng)過(guò)40多年的研究和應(yīng)用,粉末直接壓片工藝伴隨著新型輔料和新型壓片機(jī)的發(fā)展, 已在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的制藥企業(yè)中得到高度認(rèn)可和廣泛應(yīng)用。早在1992年, 美國(guó)馬里蘭州大學(xué)的 Shangraw 等進(jìn)行的一項(xiàng)制藥企業(yè)最希望采取的壓片工藝的調(diào)查顯示,41.4%的企業(yè)首選直接壓片工藝,41.1%的企業(yè)既選擇直接壓片工藝也選擇濕法制粒,15.5% 的企業(yè)不推崇直接壓片, 只有 1.7%的企業(yè)從未使用直接壓片技術(shù)[28]。

    3 存在的主要問(wèn)題及解決方法

    盡管泡騰技術(shù)在速釋制劑、緩釋制劑和脈沖釋藥系統(tǒng)中均有廣泛研究與應(yīng)用, 但真正能大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的泡騰制劑很少, 究其原因, 主要是泡騰制劑在產(chǎn)業(yè)化過(guò)程還存在一些尚未解決的問(wèn)題。

    3.1 黏沖

    泡騰片在生產(chǎn)上遇到最大問(wèn)題是黏沖, 制備中藥浸膏泡騰片時(shí)這一缺點(diǎn)尤其突出[29], 常常壓制 1~2 h, 需要停機(jī)清洗沖頭, 嚴(yán)重降低了泡騰片的生產(chǎn)效率。造成黏沖的原因眾多:環(huán)境濕度太高, 物料含水量過(guò)高或吸濕而發(fā)黏;環(huán)境溫度過(guò)高, 低熔點(diǎn)藥物融化而產(chǎn)生黏沖;中藥浸膏、酸源堿源等在高速壓片時(shí), 與沖頭和沖模發(fā)生摩擦產(chǎn)生熱量, 導(dǎo)致浸膏和輔料軟化變黏;壓片時(shí)引發(fā)了酸堿中和反應(yīng)產(chǎn)水而發(fā)黏;制粒過(guò)程中濕顆?;旌蠒r(shí)間不恰當(dāng);潤(rùn)滑劑選擇不當(dāng);沖頭表面不干凈,有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角[30]等等。因此, 壓片前應(yīng)嚴(yán)格控制顆粒含水量, 嚴(yán)格控制壓片環(huán)境的溫度和相對(duì)濕度,溫度 18~20℃、濕度25%~35%[31];選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑;嚴(yán)格控制制粒過(guò)程中的混合時(shí)間及濕顆粒的干燥溫度,控制泡騰片顆粒含水量在3%以下;改變沖頭表面性質(zhì);增加壓片機(jī)噴粉防黏沖裝置,如在壓片時(shí)填料口處用紅外燈照射, 以控制顆粒的溫度, 降低泡騰片的吸濕性及粘沖現(xiàn)象;對(duì)壓片機(jī)的關(guān)鍵部位進(jìn)行重新設(shè)計(jì), 增加壓片機(jī)高壓清洗裝置或帶刷裝置, 在壓片過(guò)程中自動(dòng)清洗、冷卻沖頭沖模等。

    3.2 穩(wěn)定性差

    由于泡騰制劑中含有酸源和堿源, 只要有微量水的存在, 很容易引發(fā)酸堿反應(yīng), 一旦發(fā)生反應(yīng)就難以控制, 嚴(yán)重影響制劑的穩(wěn)定性。為了提高泡騰制劑的穩(wěn)定性, 可用 PEG先對(duì)酸源或堿源進(jìn)行包裹, 然后再制粒, 使酸堿分開(kāi);嚴(yán)格控制原輔料及中間半成品的水分, 嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境的相對(duì)濕度及生產(chǎn)過(guò)程中水分的加入;用高分子材料對(duì)泡騰片進(jìn)行包衣;使用吸濕性小的片劑輔料;選擇水滲透性小的包裝材料, 如雙鋁復(fù)合膜[32]等等。

    3.3 崩解延緩

    大部分中藥泡騰片因不能滿足在特定的時(shí)間內(nèi)崩解的要求,使其質(zhì)量不合格。影響中藥泡騰片崩解的因素很多:如中藥浸膏服用量太大;浸膏黏性大, 不利于水分滲入片芯內(nèi)部;泡騰崩解劑的用量與加入方法、制粒方法、制粒與壓片的工藝參數(shù)、潤(rùn)滑劑種類與用量等等。欲解決其崩解緩慢的問(wèn)題, 在生產(chǎn)過(guò)程中需對(duì)上述因素綜合考慮, 提高有效成分的含量, 減少服用量, 選取合適的崩解劑或適當(dāng)提高其用量,選取合適的潤(rùn)滑劑,優(yōu)化最佳工藝。此外, 把泡騰片做成環(huán)形片, 與水接觸時(shí), 水通過(guò)內(nèi)外環(huán)兩面同時(shí)滲入, 大大增加了與水的接觸面, 能夠有效縮短制劑崩解時(shí)間[33]。

    4 泡騰片的發(fā)展前景

    泡騰片作為近年上市的一種新劑型, 具有攜帶、使用方便, 在水中分布迅速、均勻, 有效成分便于吸收、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn), 兼具固體制劑和液體制劑的特點(diǎn),結(jié)合傳統(tǒng)中藥療效確切、標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn), 以及口感差等弊端,開(kāi)發(fā)中藥口服泡騰片。利用矯味劑改進(jìn)其風(fēng)味, 對(duì)藥食兼用的中草藥及其有效成分研發(fā)系列泡騰保健品, 色香味俱佳, 即沖即飲, 尤其迎合了青少年喜愛(ài)新、奇、特的優(yōu)點(diǎn), 在兒童、青少年領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢(shì),其市場(chǎng)前景十分廣闊。

    制備泡騰片的方法有多種, 一種藥物??捎脦追N方法, 但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的性質(zhì)、賦形劑的來(lái)源與成本以及工藝制作的簡(jiǎn)便性等[34]。雖然中藥提取物性質(zhì)多樣, 可以制備成泡騰片的品種還是很多的, 但目前研究成型能夠進(jìn)行大生產(chǎn)的品種很少。與西藥(包括國(guó)外)相比中藥泡騰片無(wú)論在品種數(shù)量還是制備工藝與質(zhì)量上都有很大差距[13]。這意味著在中藥泡騰片工藝改進(jìn)與研究方面還需要做許多工作。隨著新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的使用,不但可以提高制劑產(chǎn)品的質(zhì)量,擴(kuò)大產(chǎn)品的生產(chǎn)能力,而且對(duì)加速推進(jìn)泡騰片產(chǎn)品的工業(yè)化起著至關(guān)重要的作用。

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    Development of Effervescent Tablet of Chinese Traditional Medicine and Its Technology Study

    ChenLing,WangHaikun,ZhangChen,ZengTingting,ZhangTong

    (Agriculture and Environmental Branch , Jiaxing Vocational Technical College, Jiaxing 314036, China)

    Effervescent tablets which contain an effervescent mixture of a suitable organic acid and an alkali metal bicarbonate and carbonate can give out carbon dioxide when they meet water. The author introduces the main materials of traditional Chinese medicine effervescent tablets, the research progress of granulation technology and preparation process. Analysis of the traditional Chinese medicine effervescent tablets common problems in the process of production and business solutions. Properties of effervescent tablets with solid and liquid preparations, improve product market popularity, in the health care products, pharmaceutical industry prospect will be very broad.

    effervescent tablets;supplementary product;preparative technique

    2017-02-10

    嘉興市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015AY21004),浙江省大學(xué)生新苗人才計(jì)劃項(xiàng)目(2016R471004)

    陳 凌(1962—),女,本科,學(xué)士學(xué)位,副教授,主要研究方向?yàn)樗幨硟捎弥参锂a(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。

    R283

    A

    1008-021X(2017)06-0057-04

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