• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    中藥泡騰片的制備技術(shù)及研究進(jìn)展

    2017-04-09 10:02:15王海坤曾婷婷
    山東化工 2017年6期
    關(guān)鍵詞:泡騰泡騰片制粒

    陳 凌,王海坤,張 晨,曾婷婷,張 通

    (嘉興職業(yè)技術(shù)學(xué)院 農(nóng)業(yè)與環(huán)境分院,浙江 嘉興 314036)

    中藥泡騰片的制備技術(shù)及研究進(jìn)展

    陳 凌,王海坤,張 晨,曾婷婷,張 通

    (嘉興職業(yè)技術(shù)學(xué)院 農(nóng)業(yè)與環(huán)境分院,浙江 嘉興 314036)

    泡騰片含有有機(jī)酸和碳酸氫鹽或碳酸鹽, 遇水可放出大量二氧化碳而呈泡騰狀。筆者主要介紹了中藥泡騰片的主要輔料、制粒技術(shù)及制備工藝的研究進(jìn)展情況,分析了中藥泡騰片在生產(chǎn)制備過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法。泡騰片兼有固體制劑和液體制劑的性質(zhì),提高了市場(chǎng)產(chǎn)品歡迎度,在保健品、藥品行業(yè)應(yīng)用前景將十分廣闊。

    泡騰片;輔料;制備工藝

    泡騰片是以適宜的酸和堿為崩解劑制成的一種片劑,泡騰片入水后會(huì)產(chǎn)生大量二氧化碳?xì)怏w從而迅速溶解,藥物起效迅速,生物利用度高,攜帶方便且成本低,故近年發(fā)展較快。按給藥途徑可分為內(nèi)服泡騰片和外用泡騰片。內(nèi)服泡騰片服用前在水中發(fā)生酸堿反應(yīng), 崩解迅速, 有利于提高藥物生物利用度, 泡騰片的色香味可以靈活調(diào)節(jié), 非常適用于小孩、老人和不能吞服的患者。外用泡騰片主要有陰道泡騰片和口腔泡騰片等[1],陰道泡騰片置于陰道中, 產(chǎn)生大量泡沫, 增加了藥物與陰道、宮頸黏膜皺褶部位的接觸, 能夠充分發(fā)揮藥物治療作用, 克服了栓劑基質(zhì)熔融后連同藥物一塊流失, 影響療效, 污染衣服, 給患者帶來(lái)不適感覺(jué)的缺點(diǎn)[2]。口腔泡騰片咀嚼后而吸水立即產(chǎn)生豐富的泡沫, 使藥物隨泡沫與口腔各局部病灶接觸, 產(chǎn)生殺菌或收斂的作用, 并可將齒縫間臟物沖出[3]。正是基于泡騰片的這些優(yōu)點(diǎn),國(guó)內(nèi)外已逐漸將一些植物與中草藥中的有效成分或天然活性產(chǎn)物開(kāi)發(fā)制備成各種泡騰制劑,以滿足市場(chǎng)需求。筆者分析了泡騰片在生產(chǎn)制備過(guò)程中常見(jiàn)的問(wèn)題及解決辦法,并對(duì)藥食兩用中草藥泡騰片的發(fā)展進(jìn)行展望。

    1 泡騰片輔料

    泡騰片在制備過(guò)程中需要加入泡騰崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑等輔料, 選擇合適的泡騰崩解劑和潤(rùn)滑劑是保證泡騰片生產(chǎn)順利, 穩(wěn)定的關(guān)鍵。

    1.1 崩解劑

    泡騰崩解劑中的酸源有檸檬酸、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸和水溶性氨基酸等,堿源有碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀和碳酸鈣等;最常用的酸源為檸檬酸,最常用的堿源為碳酸氫鈉、碳酸鈉及碳酸氫鉀。但是實(shí)際的制備過(guò)程中因考慮到各方面因素,需要對(duì)堿源和酸源進(jìn)行適當(dāng)?shù)呐浔纫詽M足制劑的質(zhì)量要求[4]。

    1.1.1 酸源

    1.1.1.1 檸檬酸

    檸檬酸在藥劑中主要用作矯味劑、緩沖劑、抗氧增效劑、酸性泡騰劑,是目前應(yīng)用最廣泛的泡騰劑酸源,適于各種泡騰片。檸檬酸易溶于水、口感好,但具有很強(qiáng)的吸濕性,在65%~75% 的相對(duì)濕度下即可吸收大量水分,生產(chǎn)和貯藏過(guò)程中,常造成粘沖、顆粒難烘干、易漲片等問(wèn)題。因此,生產(chǎn)時(shí)應(yīng)控制車間溫度在(18~20)℃,濕度 30% 以下,儲(chǔ)藏時(shí)應(yīng)采用密閉性好的防潮容器。檸檬酸與碳酸氫鈉的最佳產(chǎn)氣摩爾比是0.76:1,溶解最快的摩爾比是0.6:l,酸的用量往往超過(guò)理論用量,以利于穩(wěn)定及適口。為解決檸檬酸易吸潮以及酸堿反應(yīng)的問(wèn)題,可采取以下辦法:①將檸檬酸與乳糖、甘露醇充分混合研磨后以聚維酮(PVP)的乙醇溶液制粒;②用聚乙二醇(PEG)包埋檸檬酸或堿以減少酸堿的接觸、用 β-環(huán)糊精包合酸源和碳源;③以無(wú)水大顆粒(20~30目)檸檬酸直接壓片[3];④改用幾種不通用的酸源組合,如檸檬酸+蘋果酸+富馬酸作為酸源。無(wú)論采取何種措施,必須保持一定的溫度和濕度。

    1.1.1.2 酒石酸

    酒石酸在藥劑中用作酸化劑、矯味劑、絡(luò)合劑、抗氧增效劑和泡騰劑。酒石酸為無(wú)色透明或白色微細(xì)結(jié)晶,與檸檬酸相比,它具有稍澀的收斂味,酒石酸的酸性較檸檬酸強(qiáng),易溶于水,是一種優(yōu)良的泡騰酸化劑。以酒石酸為泡騰酸化劑,泡騰力度大,吸濕性較小,便于生產(chǎn)操作。酒石酸易與很多礦物質(zhì)產(chǎn)生沉淀,因此,以酒石酸制成的口服泡騰片在自來(lái)水或礦泉水中常發(fā)生混濁,雖不影響藥效但影響澄清度,一般需加入色素掩蓋。羅氏公司的維生素 C 泡騰片(力度伸)采用酒石酸做酸源是一個(gè)很成功的例子,產(chǎn)品深得兒童喜愛(ài)。

    1.1.1.3 富馬酸

    富馬酸在藥劑中用作酸味劑、pH調(diào)節(jié)劑和泡騰劑。富馬酸沒(méi)有吸濕性并具有極好的潤(rùn)滑作用,可以徹底解決壓片過(guò)程中的粘沖和吸潮問(wèn)題。其不足之處是水溶性不是很好,酸性較弱,所以,泡騰過(guò)程較緩慢,最后總是在水表面留下一點(diǎn)殘?jiān)?/p>

    1.1.1.4 己二酸

    己二酸在藥劑中常用作片劑的水溶性潤(rùn)滑劑和泡騰劑。其性質(zhì)與富馬酸類似,具有較好的潤(rùn)滑作用,不吸潮,但是泡騰過(guò)程較慢且有殘留。

    1.1.1.5 蘋果酸

    蘋果酸在藥劑中用作酸化劑、泡騰劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑和抗氧增效劑。口味較好,在泡騰片中常代替檸檬酸,其不足之處是吸濕性較強(qiáng),容易粘沖。

    1.1.2 堿源

    常用堿源有碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈣等,其中最為常用的是碳酸氫鈉和碳酸鈉,碳酸氫鈉由于其產(chǎn)氣迅速,溶解速度快而更為常用?普通碳酸氫鈉作為堿源最大的缺點(diǎn)是制成的泡騰片穩(wěn)定性差。解決的方法是:①改用碳酸鈉和碳酸氫鈉兩種堿源組合或單獨(dú)用碳酸鈉作為堿源;②用美國(guó)生產(chǎn)的“Effer-soda”(泡騰蘇打)輔料,Effer-soda是一種經(jīng)過(guò)熱處理的穩(wěn)定性極高的特制碳酸氫鈉,它的表面約有10%的碳酸氫鈉轉(zhuǎn)化成了碳酸鈉。該產(chǎn)品表面的碳酸鈉僅吸收空氣中少量的水分,從而大大改善了制劑產(chǎn)品的穩(wěn)定性。該產(chǎn)品呈非常均勻的球形,故其流動(dòng)性?可壓性均良好,適用于粉末直接壓片。Effer-soda的缺點(diǎn)就是價(jià)格較貴,易導(dǎo)致大規(guī)模生產(chǎn)成本過(guò)高;③用徐健,李巖[5]借鑒Effer- soda的制備方法,對(duì)普通碳酸氫鈉在100℃條件下鼓風(fēng)加熱30min可使碳酸氫鈉粉末均勻受熱,經(jīng)此處理的碳酸氫鈉流動(dòng)性有了明顯改善,使用經(jīng)過(guò)熱處理的碳酸氫鈉為堿源制成的泡騰片穩(wěn)定性良好。特殊的泡騰片如鈉離子含量低或不含鈉離子泡騰片, 則可使用 KHCO3, CaCO3等作為二氧化碳源, 例如用 25∶80 CaCO3/KHCO3為堿源制備的VC泡騰片適用于高血壓和腎炎等應(yīng)控制鈉攝入量的病人服用[6]。

    堿與酸反應(yīng)生成二氧化碳,使用方法一般是將堿源與酸源分開(kāi)制粒,或取結(jié)晶狀態(tài)的堿直接壓片。使用碳酸氫鈉、碳酸氫鉀時(shí)應(yīng)注意干燥顆粒的溫度不能高于50℃,否則,易使碳酸氫鹽分解,產(chǎn)生碳酸鹽、水和二氧化碳。

    1.2 潤(rùn)滑劑

    泡騰片在壓片時(shí)容易黏沖而影響產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率, 所以選擇適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑就顯得非常重要。潤(rùn)滑劑分水溶性和水不溶性兩類。常用水溶性潤(rùn)滑劑包括聚乙二醇4000 或6000、十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂、L -亮氨酸、苯甲酸鈉、油酸鈉、氯化鈉、醋酸鈉、硼酸等;常用水不溶性潤(rùn)滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、蔗糖脂肪酸酯、硬脂酰富馬酸鈉等。陰道泡騰片潤(rùn)滑劑的選擇范圍較廣,口服泡騰片一般選擇水溶性潤(rùn)滑劑,最常用的是聚乙二醇 6000,一般需粉碎160目后使用,用量多在總重量的5%以內(nèi),過(guò)多使用會(huì)增加粘沖[7]。十二烷基硫酸鈉、十二烷基硫酸鎂有發(fā)泡作用,但影響澄清度,一般不用。L-亮氨酸潤(rùn)滑作用較好,用量為總重量的5%以下,使用前需過(guò)篩、烘干,缺點(diǎn)是價(jià)格較貴。聚乙二醇類潤(rùn)滑劑熔點(diǎn)較低, 壓片時(shí)沖頭摩擦升溫可能會(huì)使它軟化而發(fā)生黏沖。潤(rùn)滑劑的潤(rùn)滑效果不僅與其種類有關(guān), 還與粒徑有密切關(guān)系, 經(jīng)過(guò)噴霧干燥后的苯甲酸鈉[8]和 L-亮氨酸[9-10]能夠明顯提高潤(rùn)滑效果。因?yàn)閲婌F干燥后它們的粒徑減小, 表面積增加, 有利于潤(rùn)滑劑吸附于顆粒表面, 從而增加其潤(rùn)滑性能。上述各種潤(rùn)滑劑單獨(dú)使用時(shí)均存在一些的缺點(diǎn), 因此, 常采取幾種潤(rùn)滑劑合用, 以取得更好的潤(rùn)滑效果。熊飛燕, 夏新華[11]以壓片時(shí)黏沖情況、片面光潔情況、硬度、崩解度、pH值、及發(fā)泡量為指標(biāo),考察了婦炎清泡騰片成型工藝,結(jié)果表明, 加入 3%微粉硅膠與 0.5%的硬脂酸鎂作潤(rùn)滑劑, 不但所壓片外觀光滑, 且崩解、發(fā)泡量均較好。

    B?rbelRotth?user等[12]以壓片時(shí)的出片力、片劑脆碎度和崩解時(shí)限為指標(biāo), 利用星點(diǎn)設(shè)計(jì)對(duì)L-亮氨酸和PEG 6000的用量進(jìn)行了考察, 優(yōu)選出以2%L-亮氨酸和3%PEG 6000為潤(rùn)滑劑, 克服了單一使用PEG6000顆粒粘連和黏沖問(wèn)題。

    1.3 稀釋劑

    常用的稀釋劑有淀粉、糊精、乳糖、糖粉、甘露醇等。淀粉不溶于水與乙醇, 在空氣中很穩(wěn)定, 能吸水而不潮解, 遇水膨脹。糊精為淀粉水解產(chǎn)物, 在冷水中溶解緩慢而在熱水中 較易溶, 在乙醇中不溶。糖粉具有一定黏性, 制粒時(shí)易掌握, 但有引濕性, 所以用量要少些。乳糖能溶于水, 微溶于乙醇, 露置空氣中無(wú)變化,不易吸水而易吸收臭氣, 尤其適用于引濕性藥物。泡騰片多用乳糖做稀釋劑??诜蒡v片的填充劑主要有乳糖、葡萄糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素、糊精、蔗糖粉等??诟凶詈玫氖侨樘?,其應(yīng)用相對(duì)廣泛,微晶纖維素也比較廣泛。陰道泡騰片常用的填充劑有淀粉、微晶纖維素、糊精等。

    1.4 甜味劑

    甜味劑有天然和人造甜味劑2種, 如糖、糖精鈉(鈣)、環(huán)己烷氨基磺酸(鈉)、天冬酰胺、二氫查耳酮、甘草甜、醇糖及新型甜味劑天冬甜精(aspartame), 通常天然甜味劑的用量不超過(guò)5%, 人造甜味劑的用量不超過(guò)1%, 一般甜精類和環(huán)己烷氨基磺酸特別適用于泡騰片, 因其游離酸可作為酸源的一部分[13]。從安全性、適口性和經(jīng)濟(jì)性等方面綜合考慮, 甜菊糖苷是較為理想的甜味劑, 其甜味純正, 味感近似白糖, 甜度為蔗糖的250倍, 與甘露醇混合使用時(shí), 其甜度可得到相加效果[14]。同時(shí)加 0.5%薄荷粉末香精, 以改善其口味, 達(dá)到矯味的效果。

    1.5 粘合劑

    常用黏合劑有羥丙甲纖維素(兼有發(fā)泡功能)水溶液、PVP乙醇(水)溶液、烯酸樹(shù)酯水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。用PVP乙醇(水)溶液作黏合劑時(shí),容易吸潮,有人建議,使用聚乙烯吡咯酮與聚醋酸乙烯酯的共聚物做黏合劑。此外,異丙醇、PEG(12 000~20 000)的異丙醇或乙醇溶液及分子質(zhì)量相對(duì)的低PEG(4 000~6 000)也可用作黏合劑??诜蒡v片的粘合劑有羥丙甲纖維素水溶液、聚維酮乙醇液、稀酸樹(shù)脂水溶液、淀粉漿、乙醇、糖漿等。

    2 泡騰片的制粒技術(shù)

    2.1 濕法制粒

    濕法制粒是在藥物粉末中加入黏合劑, 靠黏合劑的橋架或豁結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起 而制備顆粒的方法。濕法制粒技術(shù)制成的顆粒經(jīng)過(guò)表面潤(rùn)濕,具有顆粒質(zhì)量好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成型性好等優(yōu)點(diǎn), 是目前技術(shù)最成熟、應(yīng)用最廣泛的制粒技術(shù)。

    當(dāng)黏合劑為含水溶液時(shí), 為了避免制粒過(guò)程中發(fā)生酸堿反應(yīng), 宜將酸、堿分開(kāi)制粒, 干燥, 混合均勻后壓片。楊晰等[15]用酸源、堿源分開(kāi)制粒方法制備了沙棗多糖泡騰片,蒲洋等[16]采用熔融的聚乙二醇包裹無(wú)水檸檬酸粉末,配合無(wú)水乙醇酸堿分開(kāi)兩相濕法制粒制備了海藻多糖菊粉泡騰片;楊俊濤等[17]采取乙二醇包裹碳酸氫鈉的方法,再用無(wú)水乙醇制軟材制備了柴胡泡騰片,其各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定, 無(wú)明顯變化。

    2.2 非水制粒

    當(dāng)黏合劑的溶媒為非水溶劑(異丙醇、無(wú)水乙醇等)時(shí), 則可將處方中藥物、酸源、堿源及各種輔料混勻后制粒, 操作簡(jiǎn)單, 泡騰片片面美觀。非水黏合劑價(jià)格略高于濕法制粒,有些黏合劑還需要測(cè)殘留量。申屠超等[19]以1% PVPK30 無(wú)水乙醇溶液為黏合劑制備的金銀花泡騰飲料片,王文寶等[19]以無(wú)水乙醇為黏合劑制備小兒七星茶泡騰片,其溶液澄明度好、有金銀花香氣、味微酸、口感好。從理論上說(shuō), 使用無(wú)水乙醇等有機(jī)溶劑制粒有利于制劑的穩(wěn)定, 但實(shí)際上很難保證它們完全無(wú)水, 從而可能影響制劑的穩(wěn)定性和增加生產(chǎn)成本。

    2.3 流化床制粒

    流化床制粒又稱一步制粒, 是在自下而上通過(guò)的熱空氣的作用下, 使物料粉末保持流化狀態(tài)的同時(shí), 噴入含有黏合劑的溶液, 使粉末結(jié)聚成顆粒的方法。它將常規(guī)濕法制粒的混合、制粒、干燥各步驟在密閉容器內(nèi)一次完成, 與濕法制粒相比無(wú)需整粒步驟, 制成的顆粒分布均勻,流動(dòng)性、壓縮成形性好,可以進(jìn)行直接壓片,具有物料損失少以及生產(chǎn)效率高的優(yōu)點(diǎn), 適用范圍正在逐漸擴(kuò)大。

    2.4 干法制粒

    干法制粒是把藥物和輔料混合均勻,壓縮成大的片狀或條帶狀后,粉碎成所需大小顆粒的方法。該法靠壓縮力使粒子間產(chǎn)生結(jié)合力,其制備方法有滾壓法和重壓法[20]。重壓法具有耗能高、效率低等缺點(diǎn),與重壓法相比,滾壓法具有更好的生產(chǎn)能力,能夠準(zhǔn)確地控制操作參數(shù)和制劑原料的停留時(shí)間,潤(rùn)滑劑使用量也較小,所以在實(shí)際生產(chǎn)中多使用滾壓法。干法制粒工藝在我國(guó)起步較晚,在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用僅有十幾年的歷史,但國(guó)外對(duì)干法制粒工藝的研究可以追溯到19世紀(jì)末期,在制藥領(lǐng)域的應(yīng)用有60多年的歷史。干法制粒技術(shù)尤其適用于不能通過(guò)濕法制粒、一步沸騰制粒等方法達(dá)到制粒目的的制劑原料,如吸濕性強(qiáng)的中藥提取物、遇水易發(fā)生反應(yīng)的酸堿輔料等。與傳統(tǒng)的濕法制粒相比,省去了制軟材、干燥、整粒的過(guò)程,工藝簡(jiǎn)單,并且克服了輔料用量大的缺點(diǎn),提高了載藥量?;谝陨蟽?yōu)點(diǎn),干法制粒技術(shù)在中藥泡騰片制劑的使用越來(lái)越得到關(guān)注與應(yīng)用。

    龔明等[21]用該法制備的仙草泡騰片,將酒石酸,碳酸氫鈉,山梨醇與浸膏粉按處方量混合均勻后干法制粒,克服了中藥泡騰片產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)過(guò)程中容易發(fā)生黏沖現(xiàn)象,大大增強(qiáng)了泡騰片的穩(wěn)定性。如感冒退熱泡騰片[22]、板藍(lán)根泡騰片[23]和雙黃連泡騰片[24]干法制粒的工藝研究等。試驗(yàn)均先測(cè)定了原輔料的休止角和相對(duì)吸濕性,休止角大于40°,說(shuō)明流動(dòng)性不好,不適合粉末直接壓片,需要干法制粒后壓片[25-26]。3種泡騰片浸膏吸濕性強(qiáng),況且輔料為酸源和堿源,不適合濕法制粒,在干法制粒壓片過(guò)程中要嚴(yán)格控制水分的引入。干法制粒工藝的壓輪壓力、壓輪轉(zhuǎn)速和浸膏粉含水量對(duì)顆粒得率和顆粒脆碎度有顯著性影響[24]。

    2.5 噴霧干燥制粒

    噴霧干燥制粒是用噴霧的方法, 使溶液、乳濁液、懸濁液等形態(tài)的物料以霧滴狀態(tài)分散于熱氣流中, 物料與熱氣體充分接觸在瞬間完成傳熱和傳質(zhì), 使物料水分被蒸發(fā)而制成粉末 或顆粒的方法。噴霧干燥制成的顆粒粒度細(xì)小、均勻,具有良好的分散性、流動(dòng)性和溶解性,在口服固體制劑領(lǐng)域常用于高熱敏性藥品和料液濃縮過(guò)程中易分解藥品的干燥制粒。

    2.6 直接粉末壓片

    選擇適當(dāng)?shù)乃幬锝M分和輔料, 不經(jīng)過(guò)制粒直接進(jìn)行壓片, 具有省時(shí)節(jié)能、工藝簡(jiǎn)便、可以避免與水接觸而增加泡騰片穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)。肖煥等[27]將檸檬酸 20 %, 碳酸氫鈉 20 %, 聚二乙醇 6000 包裹碳酸氫鈉(二氧化碳源)。包裹后可以避免藥物與酸源直接接觸而發(fā)生反應(yīng), 且制備過(guò)程中不黏沖,制得的泡騰片硬度合格, 崩解迅速完全。但該法對(duì)物料的流動(dòng)性和壓縮成形性要求較高, 所以在實(shí)際應(yīng)用過(guò)程中受到一定限制。

    在粉末直接壓片工藝中, 為了減小片劑的片重差異,提高片劑的機(jī)械強(qiáng)度以及含量均一度,粉末要有良好的流動(dòng)性、可壓性和相容性等。由于填充劑在片劑處方中的含量最大, 因此填充劑性能的優(yōu)劣將成為影響粉末直接壓片工藝最主要的因素。1963年噴霧干燥乳糖以及微晶纖維素的首次出現(xiàn), 從根本上改善了粉末的流動(dòng)性能, 突破了粉末直接壓片工藝的主要技術(shù)瓶頸,對(duì)于制藥工業(yè)具有里程碑式的意義。經(jīng)過(guò)40多年的研究和應(yīng)用,粉末直接壓片工藝伴隨著新型輔料和新型壓片機(jī)的發(fā)展, 已在歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的制藥企業(yè)中得到高度認(rèn)可和廣泛應(yīng)用。早在1992年, 美國(guó)馬里蘭州大學(xué)的 Shangraw 等進(jìn)行的一項(xiàng)制藥企業(yè)最希望采取的壓片工藝的調(diào)查顯示,41.4%的企業(yè)首選直接壓片工藝,41.1%的企業(yè)既選擇直接壓片工藝也選擇濕法制粒,15.5% 的企業(yè)不推崇直接壓片, 只有 1.7%的企業(yè)從未使用直接壓片技術(shù)[28]。

    3 存在的主要問(wèn)題及解決方法

    盡管泡騰技術(shù)在速釋制劑、緩釋制劑和脈沖釋藥系統(tǒng)中均有廣泛研究與應(yīng)用, 但真正能大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的泡騰制劑很少, 究其原因, 主要是泡騰制劑在產(chǎn)業(yè)化過(guò)程還存在一些尚未解決的問(wèn)題。

    3.1 黏沖

    泡騰片在生產(chǎn)上遇到最大問(wèn)題是黏沖, 制備中藥浸膏泡騰片時(shí)這一缺點(diǎn)尤其突出[29], 常常壓制 1~2 h, 需要停機(jī)清洗沖頭, 嚴(yán)重降低了泡騰片的生產(chǎn)效率。造成黏沖的原因眾多:環(huán)境濕度太高, 物料含水量過(guò)高或吸濕而發(fā)黏;環(huán)境溫度過(guò)高, 低熔點(diǎn)藥物融化而產(chǎn)生黏沖;中藥浸膏、酸源堿源等在高速壓片時(shí), 與沖頭和沖模發(fā)生摩擦產(chǎn)生熱量, 導(dǎo)致浸膏和輔料軟化變黏;壓片時(shí)引發(fā)了酸堿中和反應(yīng)產(chǎn)水而發(fā)黏;制粒過(guò)程中濕顆?;旌蠒r(shí)間不恰當(dāng);潤(rùn)滑劑選擇不當(dāng);沖頭表面不干凈,有防銹油或潤(rùn)滑油、新沖模表面粗糙或刻字太深有棱角[30]等等。因此, 壓片前應(yīng)嚴(yán)格控制顆粒含水量, 嚴(yán)格控制壓片環(huán)境的溫度和相對(duì)濕度,溫度 18~20℃、濕度25%~35%[31];選用適當(dāng)?shù)臐?rùn)滑劑;嚴(yán)格控制制粒過(guò)程中的混合時(shí)間及濕顆粒的干燥溫度,控制泡騰片顆粒含水量在3%以下;改變沖頭表面性質(zhì);增加壓片機(jī)噴粉防黏沖裝置,如在壓片時(shí)填料口處用紅外燈照射, 以控制顆粒的溫度, 降低泡騰片的吸濕性及粘沖現(xiàn)象;對(duì)壓片機(jī)的關(guān)鍵部位進(jìn)行重新設(shè)計(jì), 增加壓片機(jī)高壓清洗裝置或帶刷裝置, 在壓片過(guò)程中自動(dòng)清洗、冷卻沖頭沖模等。

    3.2 穩(wěn)定性差

    由于泡騰制劑中含有酸源和堿源, 只要有微量水的存在, 很容易引發(fā)酸堿反應(yīng), 一旦發(fā)生反應(yīng)就難以控制, 嚴(yán)重影響制劑的穩(wěn)定性。為了提高泡騰制劑的穩(wěn)定性, 可用 PEG先對(duì)酸源或堿源進(jìn)行包裹, 然后再制粒, 使酸堿分開(kāi);嚴(yán)格控制原輔料及中間半成品的水分, 嚴(yán)格控制生產(chǎn)環(huán)境的相對(duì)濕度及生產(chǎn)過(guò)程中水分的加入;用高分子材料對(duì)泡騰片進(jìn)行包衣;使用吸濕性小的片劑輔料;選擇水滲透性小的包裝材料, 如雙鋁復(fù)合膜[32]等等。

    3.3 崩解延緩

    大部分中藥泡騰片因不能滿足在特定的時(shí)間內(nèi)崩解的要求,使其質(zhì)量不合格。影響中藥泡騰片崩解的因素很多:如中藥浸膏服用量太大;浸膏黏性大, 不利于水分滲入片芯內(nèi)部;泡騰崩解劑的用量與加入方法、制粒方法、制粒與壓片的工藝參數(shù)、潤(rùn)滑劑種類與用量等等。欲解決其崩解緩慢的問(wèn)題, 在生產(chǎn)過(guò)程中需對(duì)上述因素綜合考慮, 提高有效成分的含量, 減少服用量, 選取合適的崩解劑或適當(dāng)提高其用量,選取合適的潤(rùn)滑劑,優(yōu)化最佳工藝。此外, 把泡騰片做成環(huán)形片, 與水接觸時(shí), 水通過(guò)內(nèi)外環(huán)兩面同時(shí)滲入, 大大增加了與水的接觸面, 能夠有效縮短制劑崩解時(shí)間[33]。

    4 泡騰片的發(fā)展前景

    泡騰片作為近年上市的一種新劑型, 具有攜帶、使用方便, 在水中分布迅速、均勻, 有效成分便于吸收、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn), 兼具固體制劑和液體制劑的特點(diǎn),結(jié)合傳統(tǒng)中藥療效確切、標(biāo)本兼治的優(yōu)點(diǎn), 以及口感差等弊端,開(kāi)發(fā)中藥口服泡騰片。利用矯味劑改進(jìn)其風(fēng)味, 對(duì)藥食兼用的中草藥及其有效成分研發(fā)系列泡騰保健品, 色香味俱佳, 即沖即飲, 尤其迎合了青少年喜愛(ài)新、奇、特的優(yōu)點(diǎn), 在兒童、青少年領(lǐng)域具有明顯的優(yōu)勢(shì),其市場(chǎng)前景十分廣闊。

    制備泡騰片的方法有多種, 一種藥物??捎脦追N方法, 但在實(shí)際應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮藥物的性質(zhì)、賦形劑的來(lái)源與成本以及工藝制作的簡(jiǎn)便性等[34]。雖然中藥提取物性質(zhì)多樣, 可以制備成泡騰片的品種還是很多的, 但目前研究成型能夠進(jìn)行大生產(chǎn)的品種很少。與西藥(包括國(guó)外)相比中藥泡騰片無(wú)論在品種數(shù)量還是制備工藝與質(zhì)量上都有很大差距[13]。這意味著在中藥泡騰片工藝改進(jìn)與研究方面還需要做許多工作。隨著新技術(shù)、新輔料、新設(shè)備的使用,不但可以提高制劑產(chǎn)品的質(zhì)量,擴(kuò)大產(chǎn)品的生產(chǎn)能力,而且對(duì)加速推進(jìn)泡騰片產(chǎn)品的工業(yè)化起著至關(guān)重要的作用。

    [1] 楊 丹,吳國(guó)泰,牛亭惠,等.口服泡騰片的制備工藝研究進(jìn)展[J].甘肅科技, 2016,32(19):130-132.

    [2] 王淑華,林永強(qiáng).泡騰片的常用輔料及制備方法[J].食品與藥品,2006,8(3):70-72.

    [3] 朱維莉,時(shí) 杰,陸 林.芬太尼口腔泡騰片的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物依賴性雜志,2008, 17(4):245 -247.

    [4] 鄭丹丹,王京龍,張立華,等.竹葉提取物泡騰片的制備工藝優(yōu)化及其質(zhì)量分析[J].2016,37(8): 39-44.

    [5] 徐 健,李 巖.阿司匹林維生素C泡騰片的處方工藝研究[J].藥學(xué)服務(wù)與研究2012,12(2):129-131.

    [6] 羅曉健,辛洪亮,饒小勇,等.泡騰技術(shù)在藥物制劑中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志, 2008,33(8):973-976.

    [7] 張宏康,李德榮,徐樂(lè)冰,等.泡騰片固體飲料加工技術(shù)現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢(shì)[J].食品研究與開(kāi)發(fā),2016, 37(12):187-192.

    [8] Gross D, Vennat B, PourratA .Cornprimes effervescents Amelioration dun agent lubrifiantle benzoatede sodium [J] .Pharm Acta Helv, 1991, 66:11.

    [9] Faguet J P, Puisieux F, Duchene D. Les cornprimes effervescents formulation fabrication controle [J] .Labo Pharm a Probl Tech, 1997, 269:747.

    [10] R?scheisen Gabriele, Schmidt Peter C .Preparation and optimization of L-leucine as lubricant for effervescent tablet formulations [J] .Pharm Acta Helvetiae, 1995, 70:133.

    [11] 熊飛燕,夏新華.婦炎清泡騰片成型工藝的研究中成藥[J].2009,31(1):118-120.

    [12] B?rbel Rotth?user GerolfKraus, Peter C Schmidt . Optimization of an effervescent tablet form ulation containing spraydried L-leucine and polyethy leneglycol 6000 as lubricant susing a central composite design . [J] .EuJ Pharm Biopharm, 1998, 46:854.

    [13] 田秀峰,邊 寶.林中藥泡騰片及工藝研究進(jìn)展[J].中國(guó)中藥雜志, 2004, 29(7): 624-627

    [14] 宋良斌,陳三寶.銀黃泡騰片的制備工藝研究[J].齊魯藥,·2011,30(1):8-9.

    [15] 楊 晰,海 濤,喬海軍.沙棗多糖泡騰片的制備及工藝優(yōu)化[J].食品工業(yè)科技,2016,37(9):256-261.

    [16] 蒲 洋,馮大偉,包煥玲,等.響應(yīng)面法優(yōu)化海藻多糖菊粉泡騰片潤(rùn)滑劑種類及添加量[J].食品科學(xué),2012, 33(12):93-96

    [17] 楊俊濤,趙 變.柴胡泡騰片成型工藝研究[J]. 中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(12):132-124.

    [18] 申屠超,程青青,單偉光,等.金銀花泡騰飲料片加工工藝的研究[J].食品工業(yè)科技,2012,33(12):255-258.

    [19] 王文寶,王 飛,王占一,等.小兒七星茶泡騰片成型工藝優(yōu)選[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,32(1 ):86-88.

    [20] 柴金珍,黃遠(yuǎn)英,彭 輝,等.中藥泡騰片干法制粒工藝可行性分析[J]. 首都食品與醫(yī)藥,2016(12):80-83.

    [21] 龔 明,饒小勇,張 堯,等.仙草泡騰片干法制粒工藝研究[J].中醫(yī)藥, 2015 ,46(3);65-69.

    [22] 鐃小勇,黃 愷,張國(guó)松,等.感冒退熱泡騰片的干法制粒工藝研究[J].中草藥,2009,40(12) : 1 890-1 893.

    [23] 羅曉健,辛洪亮,饒小勇,等.板藍(lán)根泡騰片的干法制粒工藝研究[J].中國(guó)中藥雜志,2010,33( 12) : 1 402-1 405.[24] 魏筱華,賴伊姍,黃愷,等.雙黃連泡騰片干法制粒工藝研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2010, 16(11): 1-5.

    [25] 劉小松,易延逵,鄧虹珠.等.復(fù)方腎炎片成型工藝研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2012 , 19( 6):968-970.

    [26] 王 斌,王艷,侯建平.小兒化痰止咳泡騰片成型工藝研究[J]. 現(xiàn)代中醫(yī)藥,2010, 30(6):95-96.

    [27] 肖 煥,張嘉樂(lè),崔升淼.山楂葉提取物泡騰片成型工藝的研究[J].中南藥學(xué),2010,8(3):202-204.

    [28] 高春生.粉末直接壓片工藝:制藥工業(yè)整體發(fā)展的助推劑[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志, 2009 ,36(1):1-5.

    [29] 王牛民,賈富平,李莎,等.健胃消食泡騰片的成型工藝研究[J]. 西北藥學(xué)雜志,2014,29(5):502-505.

    [30] 林炎海,楊雪蓮.壓片時(shí)可能發(fā)生的問(wèn)題及解決辦法[J].中國(guó)制藥裝備,2009,29 (10):40-43.

    [31] 王賢波,鄒禮根,錢麗華,等.茶葉中 EGCG 泡騰片制備工藝研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科 學(xué),2013,40(36):17740-17741.

    [32] 張 倫,張林,張珍明,等.一種藍(lán)莓泡騰片制備方法[J].貴州科學(xué), 2013,31( 6) : 26-29.

    [33] 張真真,馮鄭珂,林敏,等.常山胡柚果皮果渣提取物泡騰片制備工藝研究[J].安徽農(nóng)業(yè)科 學(xué),2014,42(29):10291-10293,10295.

    [34] 王巍巍.淺談中藥泡騰片的工藝研究[J].中國(guó)林副特產(chǎn), 2014(4): 109-110.

    (本文文獻(xiàn)格式:陳 凌,王海坤,張 晨,等.中藥泡騰片的制備技術(shù)及研究進(jìn)展[J].山東化工,2017,46(06):57-60,62.)

    Development of Effervescent Tablet of Chinese Traditional Medicine and Its Technology Study

    ChenLing,WangHaikun,ZhangChen,ZengTingting,ZhangTong

    (Agriculture and Environmental Branch , Jiaxing Vocational Technical College, Jiaxing 314036, China)

    Effervescent tablets which contain an effervescent mixture of a suitable organic acid and an alkali metal bicarbonate and carbonate can give out carbon dioxide when they meet water. The author introduces the main materials of traditional Chinese medicine effervescent tablets, the research progress of granulation technology and preparation process. Analysis of the traditional Chinese medicine effervescent tablets common problems in the process of production and business solutions. Properties of effervescent tablets with solid and liquid preparations, improve product market popularity, in the health care products, pharmaceutical industry prospect will be very broad.

    effervescent tablets;supplementary product;preparative technique

    2017-02-10

    嘉興市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2015AY21004),浙江省大學(xué)生新苗人才計(jì)劃項(xiàng)目(2016R471004)

    陳 凌(1962—),女,本科,學(xué)士學(xué)位,副教授,主要研究方向?yàn)樗幨硟捎弥参锂a(chǎn)品的開(kāi)發(fā)。

    R283

    A

    1008-021X(2017)06-0057-04

    猜你喜歡
    泡騰泡騰片制粒
    毛酸漿多糖泡騰顆粒的制備及體外抗氧化活性研究
    制粒小球的行為對(duì)燒結(jié)制粒過(guò)程的影響
    山東冶金(2023年4期)2023-08-31 04:09:18
    配加生石灰的兩段式圓筒鐵礦制粒行為研究
    泡騰片變身“太空歡樂(lè)球”
    軍事文摘(2022年16期)2022-08-24 01:51:14
    維生素C泡騰片應(yīng)該怎么喝呢?
    祝您健康(2019年7期)2019-07-12 03:11:52
    青蒿鱉甲顆粒一步制粒工藝的優(yōu)化
    中成藥(2018年4期)2018-04-26 07:13:08
    瑪麗黛佳“泡騰”營(yíng)銷
    重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊治療宮頸HPV感染的療效觀察
    Priority probability deceleration deadline-aware TCP
    神奇的泡騰片
    九九爱精品视频在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一级av片app| 亚洲四区av| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 这个男人来自地球电影免费观看 | 高清视频免费观看一区二区| 亚洲国产精品国产精品| 成人无遮挡网站| 国产一区二区在线观看日韩| 蜜臀久久99精品久久宅男| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 欧美三级亚洲精品| 亚洲在久久综合| 国产精品国产av在线观看| 大又大粗又爽又黄少妇毛片口| 极品少妇高潮喷水抽搐| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 日韩免费高清中文字幕av| 国产淫片久久久久久久久| 久久人人爽人人片av| 免费黄色在线免费观看| 在线观看免费高清a一片| 亚洲三级黄色毛片| 联通29元200g的流量卡| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 国产v大片淫在线免费观看| 精品人妻熟女av久视频| av女优亚洲男人天堂| 免费观看的影片在线观看| 观看美女的网站| 五月伊人婷婷丁香| 亚洲精品自拍成人| 看十八女毛片水多多多| 秋霞伦理黄片| 国产成人freesex在线| 亚洲成色77777| 免费观看在线日韩| 亚洲av国产av综合av卡| 寂寞人妻少妇视频99o| 99热这里只有是精品在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 免费观看在线日韩| 亚洲精品日本国产第一区| 大片免费播放器 马上看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 日本av手机在线免费观看| 我要看日韩黄色一级片| 国产高清国产精品国产三级 | 久久精品国产亚洲网站| 高清在线视频一区二区三区| a级一级毛片免费在线观看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 日本-黄色视频高清免费观看| av播播在线观看一区| 成人国产av品久久久| 成人特级av手机在线观看| 国产精品久久久久久av不卡| 成年免费大片在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 久久亚洲国产成人精品v| 久久这里有精品视频免费| 亚洲av综合色区一区| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 日本wwww免费看| 一级毛片 在线播放| 一级毛片电影观看| 嫩草影院入口| 久久国内精品自在自线图片| 成人二区视频| 在线观看人妻少妇| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 99久久精品一区二区三区| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 久久久色成人| 黄色视频在线播放观看不卡| 欧美丝袜亚洲另类| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美97在线视频| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲精品日韩av片在线观看| 免费观看无遮挡的男女| 嘟嘟电影网在线观看| 亚洲国产精品999| 亚洲精品亚洲一区二区| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 少妇熟女欧美另类| 亚洲精品中文字幕在线视频 | 久久这里有精品视频免费| 日本vs欧美在线观看视频 | 99re6热这里在线精品视频| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品一区二区性色av| 精品人妻偷拍中文字幕| av在线蜜桃| 伦理电影大哥的女人| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 一区在线观看完整版| 午夜激情久久久久久久| 久久6这里有精品| 水蜜桃什么品种好| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 91狼人影院| 91久久精品电影网| 色婷婷av一区二区三区视频| 视频中文字幕在线观看| 精品人妻熟女av久视频| 在线观看人妻少妇| 熟女电影av网| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国精品久久久久久国模美| 亚洲国产最新在线播放| 国产成人午夜福利电影在线观看| 日韩精品有码人妻一区| 久久精品久久精品一区二区三区| 老熟女久久久| 男女免费视频国产| 亚洲国产欧美人成| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 插逼视频在线观看| 久久久精品94久久精品| 成年av动漫网址| 插逼视频在线观看| 免费大片18禁| 高清在线视频一区二区三区| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲精品456在线播放app| 性高湖久久久久久久久免费观看| 中国三级夫妇交换| 国产精品一区www在线观看| 久久av网站| 又大又黄又爽视频免费| 国产精品一区www在线观看| 亚洲性久久影院| 视频区图区小说| 国产在视频线精品| 中文资源天堂在线| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产 精品1| 国产在线男女| 久久人妻熟女aⅴ| 国产永久视频网站| 国产av精品麻豆| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 亚洲精品第二区| 婷婷色av中文字幕| 在线观看一区二区三区激情| 成人一区二区视频在线观看| 丝瓜视频免费看黄片| av视频免费观看在线观看| 亚洲电影在线观看av| 国产伦精品一区二区三区视频9| 青青草视频在线视频观看| 最近的中文字幕免费完整| 精品一区二区三卡| 色网站视频免费| 日韩制服骚丝袜av| 欧美zozozo另类| 如何舔出高潮| 尾随美女入室| 亚洲av中文av极速乱| 国国产精品蜜臀av免费| 丝袜脚勾引网站| 日本欧美视频一区| 制服丝袜香蕉在线| 九色成人免费人妻av| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲国产精品999| 国产探花极品一区二区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 欧美人与善性xxx| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 国产精品人妻久久久影院| 国产精品欧美亚洲77777| 亚洲四区av| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产成人一区二区在线| 哪个播放器可以免费观看大片| 一二三四中文在线观看免费高清| 免费看av在线观看网站| 国产在线男女| 高清黄色对白视频在线免费看 | 国产精品偷伦视频观看了| 亚洲伊人久久精品综合| 偷拍熟女少妇极品色| 在线观看免费高清a一片| 特大巨黑吊av在线直播| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲成人av在线免费| 少妇被粗大猛烈的视频| 又大又黄又爽视频免费| av在线播放精品| 2021少妇久久久久久久久久久| 丝瓜视频免费看黄片| 视频区图区小说| 欧美日韩视频精品一区| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲,一卡二卡三卡| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产乱人偷精品视频| 日本欧美视频一区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 老司机影院毛片| 日本午夜av视频| 舔av片在线| 久久久久久久精品精品| 美女福利国产在线 | 日韩成人伦理影院| 国产精品一区二区在线观看99| av在线蜜桃| 在线观看一区二区三区| 黑人猛操日本美女一级片| 一本一本综合久久| 18禁动态无遮挡网站| 国产色婷婷99| 国产高清不卡午夜福利| 久久久久久九九精品二区国产| 成人国产av品久久久| 一级毛片我不卡| 晚上一个人看的免费电影| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲综合色惰| 男男h啪啪无遮挡| 亚洲av不卡在线观看| 看免费成人av毛片| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲精品国产色婷婷电影| a级毛色黄片| 国产成人午夜福利电影在线观看| 我的老师免费观看完整版| 国产精品成人在线| 国产高清有码在线观看视频| 极品教师在线视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲精品色激情综合| 水蜜桃什么品种好| 欧美+日韩+精品| 视频区图区小说| 日本一二三区视频观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 久久久午夜欧美精品| 午夜免费鲁丝| 亚洲不卡免费看| 欧美三级亚洲精品| 成人特级av手机在线观看| 欧美极品一区二区三区四区| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久女婷五月综合色啪小说| 观看av在线不卡| 久久青草综合色| 纯流量卡能插随身wifi吗| 波野结衣二区三区在线| 亚洲精品色激情综合| 国产精品一区www在线观看| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 日本av免费视频播放| 国产成人免费无遮挡视频| 高清在线视频一区二区三区| 制服丝袜香蕉在线| a级毛片免费高清观看在线播放| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 国产精品一区二区三区四区免费观看| 日本wwww免费看| 日韩亚洲欧美综合| 亚洲最大成人中文| 成人影院久久| 日韩电影二区| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 极品教师在线视频| 成人黄色视频免费在线看| 久久久久国产精品人妻一区二区| 身体一侧抽搐| 2021少妇久久久久久久久久久| 色综合色国产| 国产av国产精品国产| 国产精品不卡视频一区二区| 丰满乱子伦码专区| av专区在线播放| 七月丁香在线播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久久成人免费电影| 亚洲精品456在线播放app| 国产黄色免费在线视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 日韩欧美 国产精品| 亚洲国产最新在线播放| 老司机影院毛片| 亚洲色图综合在线观看| 中国美白少妇内射xxxbb| 国产精品三级大全| 国产淫语在线视频| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国内揄拍国产精品人妻在线| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 中文欧美无线码| 在线免费观看不下载黄p国产| 成年美女黄网站色视频大全免费 | 日本av手机在线免费观看| 欧美高清成人免费视频www| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 看非洲黑人一级黄片| 欧美3d第一页| 午夜日本视频在线| 免费在线观看成人毛片| 日日啪夜夜撸| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产永久视频网站| 国产黄色视频一区二区在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 男人和女人高潮做爰伦理| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 亚洲国产成人一精品久久久| 五月伊人婷婷丁香| 纯流量卡能插随身wifi吗| 91aial.com中文字幕在线观看| 狂野欧美激情性bbbbbb| 亚洲av中文av极速乱| 熟女人妻精品中文字幕| 久久热精品热| 少妇人妻精品综合一区二区| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 久久久久网色| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 一本一本综合久久| 亚洲精品aⅴ在线观看| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲电影在线观看av| 丰满少妇做爰视频| 亚洲国产高清在线一区二区三| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 女性生殖器流出的白浆| 午夜福利视频精品| 久久国产精品大桥未久av | 国产久久久一区二区三区| 看非洲黑人一级黄片| 91精品国产九色| 国产 一区精品| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 一区二区三区精品91| videossex国产| 国产精品99久久久久久久久| 少妇被粗大猛烈的视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产日韩欧美亚洲二区| 在线观看免费日韩欧美大片 | 午夜免费观看性视频| av福利片在线观看| 高清日韩中文字幕在线| 能在线免费看毛片的网站| 色5月婷婷丁香| 国内揄拍国产精品人妻在线| 久久久久精品性色| 岛国毛片在线播放| 五月玫瑰六月丁香| 在线 av 中文字幕| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲无线观看免费| 九九久久精品国产亚洲av麻豆| 国产人妻一区二区三区在| 夫妻性生交免费视频一级片| 一级毛片电影观看| 久久久久久久国产电影| 永久免费av网站大全| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产成人精品一,二区| 欧美精品一区二区免费开放| 欧美日韩国产mv在线观看视频 | 日韩中文字幕视频在线看片 | 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久韩国三级中文字幕| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 国产精品人妻久久久久久| 精品久久久久久电影网| 久久久久精品性色| 国产精品不卡视频一区二区| www.色视频.com| 国产精品一区www在线观看| 国产av精品麻豆| 国产精品精品国产色婷婷| 国产在线一区二区三区精| 永久免费av网站大全| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 18+在线观看网站| 精品久久久久久电影网| 国产成人aa在线观看| 一个人看视频在线观看www免费| 美女国产视频在线观看| 美女内射精品一级片tv| 最近最新中文字幕大全电影3| 91aial.com中文字幕在线观看| 日本爱情动作片www.在线观看| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲熟女精品中文字幕| 婷婷色综合www| 高清视频免费观看一区二区| 99久久中文字幕三级久久日本| 婷婷色av中文字幕| 久久女婷五月综合色啪小说| 久久青草综合色| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 日日啪夜夜撸| 伦理电影免费视频| 极品教师在线视频| 在线观看av片永久免费下载| 午夜免费鲁丝| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 一级毛片久久久久久久久女| av在线app专区| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国产亚洲精品久久久com| 少妇高潮的动态图| 各种免费的搞黄视频| 免费黄网站久久成人精品| 国产黄色免费在线视频| 插阴视频在线观看视频| 久久这里有精品视频免费| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 水蜜桃什么品种好| av天堂中文字幕网| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 少妇的逼水好多| 七月丁香在线播放| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲av欧美aⅴ国产| 亚洲高清免费不卡视频| 久久av网站| 久久久久视频综合| 久久久久久久国产电影| 国产乱人视频| 免费观看无遮挡的男女| 日韩视频在线欧美| 中国三级夫妇交换| 亚洲人成网站在线播| 亚洲av中文av极速乱| 国产精品99久久99久久久不卡 | av免费在线看不卡| 毛片女人毛片| 久久久欧美国产精品| 91aial.com中文字幕在线观看| 一二三四中文在线观看免费高清| 亚洲国产精品成人久久小说| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩三级伦理在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 3wmmmm亚洲av在线观看| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 色婷婷久久久亚洲欧美| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 久久99热这里只频精品6学生| 日韩在线高清观看一区二区三区| 一级a做视频免费观看| 99热这里只有是精品50| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲人成网站在线播| 欧美bdsm另类| 特大巨黑吊av在线直播| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产视频内射| freevideosex欧美| a级毛色黄片| 视频区图区小说| 精品久久久噜噜| 激情 狠狠 欧美| 亚洲中文av在线| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲av国产av综合av卡| 高清毛片免费看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 久久亚洲国产成人精品v| 国产成人a∨麻豆精品| 精品熟女少妇av免费看| 三级国产精品片| 日本wwww免费看| 精品一品国产午夜福利视频| 91在线精品国自产拍蜜月| 精品国产露脸久久av麻豆| 日韩 亚洲 欧美在线| 哪个播放器可以免费观看大片| 乱码一卡2卡4卡精品| 夫妻午夜视频| 女人久久www免费人成看片| 国产精品嫩草影院av在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 丝瓜视频免费看黄片| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | freevideosex欧美| av线在线观看网站| 亚洲欧洲日产国产| 成人免费观看视频高清| 国产人妻一区二区三区在| 哪个播放器可以免费观看大片| av在线老鸭窝| 伦理电影免费视频| 老司机影院毛片| 97精品久久久久久久久久精品| 美女主播在线视频| 精品一区二区三卡| 亚洲,一卡二卡三卡| 三级国产精品欧美在线观看| 一级av片app| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲性久久影院| 国产在视频线精品| 国产精品福利在线免费观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 国产精品一区二区在线不卡| 久久女婷五月综合色啪小说| 少妇人妻精品综合一区二区| 精品久久久久久电影网| 蜜桃在线观看..| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 亚洲一区二区三区欧美精品| 亚洲av在线观看美女高潮| 黑人猛操日本美女一级片| 国产黄片美女视频| 午夜激情福利司机影院| 亚洲综合色惰| 91狼人影院| 我要看黄色一级片免费的| 只有这里有精品99| tube8黄色片| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 三级国产精品片| 七月丁香在线播放| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 国产精品一二三区在线看| 欧美bdsm另类| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 日韩中文字幕视频在线看片 | 国产伦精品一区二区三区视频9| 极品教师在线视频| 久久久久人妻精品一区果冻| 成人一区二区视频在线观看| 亚洲欧洲日产国产| 新久久久久国产一级毛片| 国产一区二区在线观看日韩| 国产v大片淫在线免费观看| 国产精品成人在线| 久久人人爽人人片av| 在线观看av片永久免费下载| 精品一区二区三区视频在线| 午夜福利在线观看免费完整高清在| videossex国产| 欧美最新免费一区二区三区| 卡戴珊不雅视频在线播放| 精品酒店卫生间| 国产成人免费无遮挡视频| 国产精品99久久久久久久久| 国产精品爽爽va在线观看网站| 日韩欧美一区视频在线观看 | 久久人人爽人人爽人人片va| 国产一区有黄有色的免费视频| 99久久精品热视频| 久久久久久久久久久丰满| 99热网站在线观看| 国产深夜福利视频在线观看| 久久99热这里只有精品18| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 大码成人一级视频| 赤兔流量卡办理| 18禁在线播放成人免费| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 欧美成人一区二区免费高清观看| 三级国产精品欧美在线观看| 99热6这里只有精品| 观看av在线不卡| 日日啪夜夜爽| 国产亚洲欧美精品永久| 欧美变态另类bdsm刘玥| 日韩成人av中文字幕在线观看| 网址你懂的国产日韩在线| 2021少妇久久久久久久久久久| 亚洲精品亚洲一区二区| 欧美 日韩 精品 国产| 国产精品一及| 久热这里只有精品99| 综合色丁香网| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲国产精品成人久久小说| 免费人妻精品一区二区三区视频| 中文字幕制服av| 日韩三级伦理在线观看| 蜜桃在线观看..| 日日摸夜夜添夜夜爱| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 韩国av在线不卡| av国产免费在线观看| 涩涩av久久男人的天堂| 久久久久久久精品精品| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 观看免费一级毛片| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲av成人精品一区久久| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 2022亚洲国产成人精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 美女内射精品一级片tv| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产在线男女|