氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性精神分裂癥療效及量表評(píng)分分析

丁金伯，董愛(ài)麗

（北京市房山區(qū)精神衛(wèi)生保健院精神科，北京 102405）

氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性精神分裂癥療效及量表評(píng)分分析

丁金伯，董愛(ài)麗

（北京市房山區(qū)精神衛(wèi)生保健院精神科，北京 102405）

目的觀(guān)察氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性精神分裂癥的療效，對(duì)患者進(jìn)行陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）和不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)分。方法選取醫(yī)院2014年5月至2016年5月收治的難治性精神分裂癥患者80例，隨機(jī)分為氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療組（簡(jiǎn)稱(chēng)聯(lián)合治療組）和氯氮平單獨(dú)治療組（簡(jiǎn)稱(chēng)單獨(dú)治療組），各40例。對(duì)兩組患者的PANSS評(píng)分、TESS評(píng)分及療效進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果聯(lián)合治療組患者的陰性癥狀評(píng)分及PANSS總分均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05）；聯(lián)合治療組的總有效率為55.00%，顯著高于單獨(dú)治療組的20.00%（P＜0.05）。結(jié)論氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療難治性精神分裂癥患者療效好，且不會(huì)提升患者的TESS評(píng)分，值得臨床推廣。

氯氮平；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；難治性精神分裂癥；陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)定量表；不良反應(yīng)癥狀量表；療效

精神分裂癥屬異質(zhì)性精神疾病，病情極為復(fù)雜，經(jīng)至少2種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗精神病藥物進(jìn)行4～6周持續(xù)治療無(wú)效的患者約占30%，這些患者被稱(chēng)為難治性精神分裂癥。氯氮平是臨床治療難治性精神分裂癥常用藥物，但治療后臨床癥狀未得到有效緩解的患者仍占總數(shù)的1／3[1]，近年來(lái)發(fā)現(xiàn)其單獨(dú)治療效果極為有限。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是臨床新發(fā)現(xiàn)的一種治療方法，對(duì)難治性精神分裂癥患者具有積極的治療作用。本研究中比較了氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療與氯氮平單獨(dú)治療難治性精神分裂癥的效果，前者較后者對(duì)患者的療效有更好的改善作用，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類(lèi)第10版（ICD－10）中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[《美國(guó)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)(第四版)》][2]。

納入標(biāo)準(zhǔn)：接受過(guò)至少2種非典型抗精神病藥物規(guī)范治療6周以上；患者家屬知情、同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：既往半年內(nèi)接受過(guò)氯氮平治療；濫用藥物；有重要臟器嚴(yán)重疾病，有精神障礙；妊娠、哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2014年5月至2016年5月收治的難治性精神分裂癥患者80例，隨機(jī)分為氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療組（聯(lián)合治療組）和氯氮平單獨(dú)治療組（單獨(dú)治療組），各40例。聯(lián)合治療組中，男22例，女18例；年齡18～45歲，平均（29.8±5.5）歲；病程2～6年，平均（4.2±1.8）年；受教育年限3～15年，平均（9.4±2.9）年。單獨(dú)治療組中，男20例，女20例；年齡19～45歲，平均（30.3±5.4）歲；病程3～6年，平均（4.9±1.5）年；受教育年限4～15年，平均（10.0±2.4）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1.2 方法

單獨(dú)治療組患者接受氯氮平單獨(dú)治療，起始口服氯氮平片（北京益民藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020846）50 mg／d，每天2次，早、晚各1次，之后逐漸加量，1周內(nèi)加量到最高，最高劑量控制在200～500 mg／d，治療期間不應(yīng)用其他抗精神病藥物。聯(lián)合治療組患者接受氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，氯氮平用法同單獨(dú)治療組，如果患者為陽(yáng)性癥狀，則將磁刺激儀電極放置在左側(cè)顳頂葉，將線(xiàn)圈放置在頭皮，將頻率調(diào)至1 Hz，每次20 min，單次10 s，共刺激10次，每2次間隔3 s；如果患者為陰性癥狀，則將電極放置在左側(cè)顳葉外側(cè)區(qū)，將頻率調(diào)整至15 Hz，每次15 min，單次2 s，共刺激30次，每2次間隔30 s；前4周為每周5次，后4周為每周2次。兩組均以8周為1個(gè)療程。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

1.3 觀(guān)察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后應(yīng)用陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）對(duì)兩組患者的臨床癥狀進(jìn)行評(píng)定，內(nèi)容包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理，每項(xiàng)分1～7級(jí)評(píng)分，患者的臨床癥狀嚴(yán)重程度和分值呈正相關(guān)[3]。同時(shí)，應(yīng)用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)定兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況[4]。

依據(jù)PANSS減分率判定臨床療效，PANSS減分率的計(jì)算方法為治療前后PANSS總分之差除以治療前PANSS總分的百分率。PANSS減分率以50%～100%，20%～49%，0～19%分別判定為顯著進(jìn)步、進(jìn)步、無(wú)效[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.00統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)均數(shù)t檢驗(yàn)，組間比較用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 PANSS 評(píng)分

聯(lián)合治療組患者治療后的陰性癥狀評(píng)分及PANSS總分均顯著低于治療前（P＜0.05），但治療前后的陽(yáng)性癥狀、一般病理評(píng)分之間的差異均不顯著（P＞0.05）；單獨(dú)治療組患者治療前后的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及PANSS總分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合治療組患者的陰性癥狀評(píng)分及PANSS總分均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05），但兩組患者的陽(yáng)性癥狀、一般病理評(píng)分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.2 臨床療效

聯(lián)合治療組患者治療總有效率顯著高于單獨(dú)治療組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表3。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況及氯氮平劑量

聯(lián)合治療組與單獨(dú)治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為52.50%和55.00%，氯氮平劑量之間的差異均不顯著（P＞0.05）。詳見(jiàn)表4。

3 討論

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激屬于物理治療方法，具有非侵入性及較高的安全性，是一種生物刺激技術(shù)，對(duì)腦內(nèi)代謝及神經(jīng)電活動(dòng)造成影響的主要途徑為將磁場(chǎng)充分利用起來(lái)，在大腦皮質(zhì)作用，促進(jìn)感應(yīng)電流的產(chǎn)生[6]。很多相關(guān)研究表明，其對(duì)幻聽(tīng)等陽(yáng)性癥狀及陰性癥狀均具有滿(mǎn)意的治療效果[7]，但卻很少有相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者報(bào)道其對(duì)難治性精神分裂癥的治療效果。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明，精神分裂癥的神經(jīng)基礎(chǔ)可能是頂葉與顳葉皮質(zhì)解剖連接區(qū)域具有異常功能，進(jìn)而引發(fā)各種臨床癥狀，如幻覺(jué)、意志減退等[8]。神經(jīng)生理學(xué)試驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)[9－12]，經(jīng)顱磁刺激的刺激頻率對(duì)皮質(zhì)興奮性的減少或增加進(jìn)行控制，≤1 Hz的低頻經(jīng)顱磁刺激能降低皮質(zhì)興奮性。有研究將38例精神分裂癥患者分為3組進(jìn)行研究，即左顳頂皮質(zhì)刺激組、雙側(cè)顳頂皮質(zhì)組、假刺激組，結(jié)果表明，和雙側(cè)顳頂皮質(zhì)組、假刺激組相比，左顳頂皮質(zhì)刺激組患者具有較好的臨床療效，以此認(rèn)為在難治性精神分裂癥患者的治療中，藥物聯(lián)合1 Hz的重復(fù)顱磁刺激左顳頂皮質(zhì)治療能對(duì)患者的幻聽(tīng)及一般精神癥狀進(jìn)行有效改善[13－15]。

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較（±s，分，n＝40）

表2 兩組患者PANSS評(píng)分比較（±s，分，n＝40）

注：與本組治療前比較，＃P＜0.05；與單獨(dú)治療組治療后比較， P＜0.05。

組別陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般病理總分聯(lián)合治療組單獨(dú)治療組治療前14.3±2.7 14.0±3.0治療后13.1±2.4 13.5±2.8治療前22.2±3.0 22.5±3.0治療后18.5±2.5＃21.0±2.6治療前33.3±4.2 34.2±4.5治療前32.4±3.4 33.6±3.7治療前70.0±8.4 70.8±8.4治療后64.4±7.5＃68.4±7.7

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況及氯氮平劑量比較（n＝40）

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合治療組患者治療后的陰性癥狀評(píng)分及PANSS總分均顯著低于治療前（P＜0.05），但治療前后的陽(yáng)性癥狀、一般病理評(píng)分之間的差異均不顯著（P＞0.05）；單獨(dú)治療組患者治療前后的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般病理評(píng)分及PANSS總分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合治療組患者的陰性癥狀評(píng)分及PANSS總分均顯著低于單獨(dú)治療組（P＜0.05），但兩組患者的陽(yáng)性癥狀、一般病理評(píng)分之間的差異均不顯著（P＞0.05）。聯(lián)合治療組患者治療的總有效率顯著高于單獨(dú)治療組（P＜0.05），和上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。說(shuō)明氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療較氯氮平單獨(dú)治療更能有效改善患者的臨床癥狀，提高治療總有效率。本研究結(jié)果還表明，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率及氯氮平劑量之間的差異均不顯著（P＞0.05），說(shuō)明氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療較氯氮平單獨(dú)治療不會(huì)增加難治性精神分裂癥患者的不良反應(yīng)及用藥劑量。

綜上所述，氯氮平聯(lián)合重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療較氯氮平單獨(dú)治療更能有效改善難治性精神分裂癥患者的PANSS評(píng)分和療效，且不會(huì)提升患者的TESS評(píng)分，值得臨床推廣。

[1]龔發(fā)金，余斌，盧和麗，等.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療急性期精神分裂癥幻聽(tīng)的療效及安全性研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，39（1）：176－179.

[2]陳海瑩，張志娟，王繼軍，等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激輔助治療精神分裂癥患者探索性眼球運(yùn)動(dòng)和陰性癥狀的影響：隨機(jī)、雙盲、偽刺激對(duì)照研究[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2011，23（4）：200－206.

[3]王傳躍.精神分裂癥研究的進(jìn)展[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2011，23（4）：196－199.

[4]鄭麗娜，郭茜，李惠，等.不同重復(fù)經(jīng)顱磁刺激模式對(duì)精神分裂癥認(rèn)知功能和精神癥狀的影響[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，44（5）：732－736.

[5]喬君，王學(xué)義.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療認(rèn)知功能障礙的研究新進(jìn)展[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2012，20（7）：1041－1043.

[6]任艷萍，周東豐，蔡焯基，等.高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療精神分裂癥難治性陰性癥狀的隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志，2011，25（2）：89－92.

[7]王彥永，馬琳，馬曉偉，等.經(jīng)顱磁刺激對(duì)海馬原代神經(jīng)元突起生長(zhǎng)的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2011，14（18）：2051－2054.

[8]段惠峰，甘景梨，楊家明，等.利培酮治療有效的精神分裂癥患者腦質(zhì)子波譜和事件相關(guān)電位P300變化特點(diǎn)及相關(guān)性[J].新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，29（1）：43－46.

[9]Prikryl R，Ustohal L，Prikrylava Kucerova H，et al.A detailed analysis of the effect of repetitive transcranial magnetic stimulation on negative symptoms of schizophrenia：A double－blind trial[J].Schizophr Res，2013，149（1－3）：167－173.

[10]Klein AB，Williamson R，Santini MA，et al.Blood BDNF concentrations reflect brain－tissue BDNF levels across species[J].Int J Neuropsychopharmacol，2011，14（3）：347－353.

[11]肖南，范敏珍，吳逢春.精神分裂癥超高危人群、首發(fā)患者認(rèn)知功能與精神病理癥狀的相關(guān)性及帕利哌酮的干預(yù)作用[J].中國(guó)藥業(yè)，2014，23（15）：7－9.

[12]萬(wàn)俊玲.奧氮平聯(lián)合碳酸鋰治療精神分裂癥攻擊行為臨床研究[J].中國(guó)藥業(yè)，2016，25（17）：59－62.

[13]魏昆嶺，栗克清，孫建華，等.2002年、2006年及2012年河北省住院精神分裂癥患者氯氮平使用變化趨勢(shì)調(diào)查[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2014（33）：3966－3968.

[14]劉崢榮，鄭偉，高帥，等.對(duì)成人精神分裂癥患者使用二甲雙胍治療由氯氮平所致的體重增加：一項(xiàng)meta分析[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2015（6）：331－340.

[15]張德強(qiáng).齊拉西酮與氯氮平治療精神分裂癥陰性癥狀療效觀(guān)察[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9（10）：1072－1074.

Clozapine Combined with Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation in Treating Patients with Refractory Schizophrenia and Its Scale Analyses

Ding Jinbo，Dong Aili
（Department of Psychiatry，F(xiàn)angshan District Mental Health Care Hospital，Beijing，China102405）

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of clozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation on patients with refractory schizophrenia and its PANSS score and TESS score.Methods80 cases of patients with refractory schizophrenia in the hospital from May 2014 to May 2016 were selected and randomly divided into two groups：the clozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation treatment group（combined treatment group，n＝40）and the clozapine alone treatment group（alone treatment group，n＝40）.The PANSS scores，TESS scores and clinical efficacy of the two groups were statistically analyzed.ResultsThe negative symptoms score and PANSS score of the combined treatment group were significantly lower（P＜0.05）；the total effective rate was 55.00%，which was significantly higher than 20.00%of the alone treatment group（P＜0.05）.ConclusionClozapine combined with repetitive transcranial magnetic stimulation treatment can more effectively improve the PANSS score and clinical efficacy of patients with refractory schizophrenia，and will not improve the TESS score，which is worthy of clinical promotion.

clozapine；repetitive transcranial magnetic stimulation；refractory schizophrenia；PANSS score；TESS score；efficacy

R969.4；R971＋.43

A

1006－4931(2017)01－0054－03

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.017

2016－09－18)

丁金伯，男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榫窨菩滤幬锛爸委熂夹g(shù)，（電話(huà)）010－69306255（電子信箱）dingjinbo＠163.com。