丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床研究

李曼，劉丙營(yíng)，潘東

（1.阜新礦業(yè)＜集團(tuán)＞有限責(zé)任公司總醫(yī)院，遼寧阜新 123000；2.廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518000）

丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床研究

李曼1，劉丙營(yíng)2，潘東1

（1.阜新礦業(yè)＜集團(tuán)＞有限責(zé)任公司總醫(yī)院，遼寧阜新 123000；2.廣東省深圳市羅湖區(qū)人民醫(yī)院，廣東深圳 518000）

目的探討丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床療效。方法2014年6月至2016年6月，醫(yī)院收治急性缺血性腦卒中患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。患者均經(jīng)常規(guī)治療，對(duì)照組予依達(dá)拉奉注射液，研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，均治療14 d。治療前后進(jìn)行美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）及日常生活能力量表(ADL)評(píng)分，對(duì)比療效及安全性，檢測(cè)治療前后血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果治療后，兩組血液流變學(xué)指標(biāo)水平及NIHSS評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者的ADL評(píng)分均顯著高于治療前，且觀察組評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組整體治療效果優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著(P＞0.05)。結(jié)論丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒臨床效果好，可有效改善患者血液流變學(xué)指標(biāo)，提高日常生活能力，值得臨床推廣。

急性缺血性腦卒中；丹參多酚酸鹽；依達(dá)拉奉；血液流變學(xué)

急性缺血性腦卒中是神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)病[1]，是一種由于腦部血管堵塞或狹窄而引發(fā)的血液循環(huán)障礙性疾病，具有較高的致死率和致殘率[2]。研究表明，缺血性腦卒中梗死灶分為中心區(qū)和四周半暗帶兩部分，只有四周半暗帶存在大量的神經(jīng)細(xì)胞[3]，故可選擇拯救四周半暗帶的神經(jīng)細(xì)胞來(lái)治療急性缺血性腦卒中。丹參多酚酸鹽注射液的主要成分為丹參乙酸鎂，具有活血化瘀的功效。動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽能減少大鼠局部腦缺血后腦梗死面積，對(duì)缺血－再灌注造成的全腦損傷具有良好的保護(hù)作用，并能延長(zhǎng)低壓缺氧小鼠的存活時(shí)間[4]。依達(dá)拉奉為新型清除自由基藥物，可用于治療缺血性腦卒中[5]。本研究中探討了丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)腦血管病防治指南》[6]中的急性缺血性腦卒中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；患者多于安靜狀態(tài)下發(fā)??；未出現(xiàn)明顯頭痛和嘔吐；發(fā)病后8～24 h內(nèi)意識(shí)清楚或出現(xiàn)輕度障礙；腰穿腦脊液并未出現(xiàn)血；經(jīng)MRI檢查和頭顱CT檢查確診，臨床表現(xiàn)有偏身麻木、陣發(fā)性眩暈、暈厥、頭痛、言語(yǔ)障礙等。

納入標(biāo)準(zhǔn)：首次出現(xiàn)急性缺血性腦卒中；臨床資料完整，依從性高；患者及家屬均知情，并簽置知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并患有精神意識(shí)障礙及嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能性衰竭；有精神癥狀；既往丹參注射液過(guò)敏[7]。

病例選擇與分組：選取2014年6月至2016年6月阜新礦業(yè)集團(tuán)總醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者120例。其中男68例，女52例；年齡49～81歲。將120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各60例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝60）

1.2 方法

兩組患者接受本治療前均行常規(guī)治療（如溶栓、抗凝）。對(duì)照組患者給予靜脈滴注依達(dá)拉奉注射液（吉林省輝南長(zhǎng)龍藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080592，規(guī)格為20 mL），每次30 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液，每次30 min，每日2次。治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用注射用丹參多酚酸鹽（上海綠谷制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050249，規(guī)格為每支200 mg）每次200 mg，溶于100 mL 0.9%氯化鈉注射液中，每次30 min，每日1次[8]。治療時(shí)間均為14 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[9]及日常生活能力量表(ADL)[10]評(píng)估患者的病情恢復(fù)情況。NIHSS中的評(píng)分內(nèi)容主要分為11項(xiàng)，得分越低，患者預(yù)后恢復(fù)效果越好；ADL評(píng)分從0～100分，分為4個(gè)等級(jí)：20分以下，患者不具備基本的生活能力；20～40分，患者需要在較多幫助下滿足基本生活需求；41～60分，患者需要較少幫助即可滿足生活需求；60分以上，患者具備基本的生活能力。評(píng)分越高，生活能力越強(qiáng)。

[11]評(píng)價(jià)臨床療效。痊愈：NIHSS評(píng)分減少率超過(guò)91%，恢復(fù)基本的勞動(dòng)能力；顯效：NIHSS評(píng)分減少率在45%～90%，且臨床癥狀明顯改善，生活基本能自理；有效：NIHSS評(píng)分減少率在18%～45%，臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：NIHSS評(píng)分減少率低于18%，臨床癥狀無(wú)改善甚至加重。以前三者合計(jì)為總有效。

血液流變學(xué)檢測(cè)：治療前、后，抽取空腹靜脈血5 mL，肝素抗凝后在R80型自動(dòng)沖洗血流變儀(世帝公司)上檢測(cè)血液流變學(xué)指標(biāo)，4 h內(nèi)完成測(cè)定。

安全性評(píng)價(jià)：試驗(yàn)期間觀察并記錄不良事件，并及時(shí)評(píng)價(jià)和處理，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，各項(xiàng)評(píng)分及血液流變學(xué)指標(biāo)比較采用t檢驗(yàn)，治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料整體分析采用致和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NIHSS 和ADL 評(píng)分

治療前，兩組患者NIHSS和ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組患者治療后，NIHSS評(píng)分均顯著下降，ADL評(píng)分均明顯升高，且觀察組的改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較（±s，分，n＝60）

表2 兩組患者NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較（±s，分，n＝60）

注：與同組治療前比較， P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后NIHSS評(píng)分20.46±8.32 10.64±3.96 19.57±7.08 5.37±4.26＃ADL評(píng)分26.45±8.73 43.62±10.73 25.98±10.31 65.03±12.58＃

2.2 臨床療效

觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[例(%)，n＝60]

2.3 血液流變學(xué)指標(biāo)

治療前，兩組的血液流變學(xué)指標(biāo)比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的血液流變學(xué)5項(xiàng)指標(biāo)均較治療前降低（P＜0.05），且觀察組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表4。

2.4 安全性評(píng)價(jià)

對(duì)照組發(fā)生皮疹2例，惡心3例，活化部分凝血活酶時(shí)間輕度升高1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%；觀察組發(fā)生皮疹1例，惡心4例，活化部分凝血活酶時(shí)間輕度升高2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2＝0.921，P＝0.692＞0.05)。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（±s，n＝60）

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)變化比較（±s，n＝60）

注：與同組治療前比較， P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，＃P＜0.05。

組別對(duì)照組觀察組時(shí)間治療前治療后治療前治療后全血高切黏度（mPa·s）5.62±0.43 4.28±0.32 5.74±0.36 3.67±0.28＃全血低切黏度（mPa·s）15.09±3.02 12.48±2.53 14.93±2.84 8.49±2.65＃血漿黏度（mPa·s）2.03±0.48 1.68±0.24 1.95±0.32 1.26±0.17＃纖維蛋白原（g／L）3.84±0.51 2.63±0.47 4.02±0.37 2.08±0.39＃紅細(xì)胞比容(mol／L) 49.23±1.57 47.63±1.82 48.25±2.06 41.52±2.03＃

3 討論

急性缺血性腦卒中實(shí)質(zhì)上是在動(dòng)脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生的局部腦組織缺血壞死過(guò)程[12]。隨著腦缺血程度的加重，腦部的血供減少程度及再灌注恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。當(dāng)血流量降至15～20 mL／100 g·min時(shí)，即可引起腦組織的缺血反應(yīng)；當(dāng)血流量降至10 mL／100 g·min時(shí)，神經(jīng)細(xì)胞迅速壞死[13]。急性缺血性腦卒中發(fā)生后，通常需對(duì)患者進(jìn)行降低顱內(nèi)壓、減輕腦水腫、溶栓、抗凝及抗血小板等常規(guī)治療。近年來(lái)，自由基清除劑依達(dá)拉奉和丹參多酚酸鹽注射劑被廣泛應(yīng)用于急性缺血性腦卒中的治療，療效較好。

丹參多酚酸鹽可增加缺血區(qū)腦血流量，縮短再灌注恢復(fù)時(shí)間，還可抗血小板聚集[14－16]，保護(hù)由缺氧引起的線粒體損傷。因此，丹參多酚酸鹽對(duì)急性缺血性腦卒中有較好的治療效。依達(dá)拉奉血腦屏障穿透力較強(qiáng)，可達(dá)60%，治療濃度較高，治療機(jī)制主要是通過(guò)抑制相關(guān)氧化酶的活性，進(jìn)而提高前環(huán)素的合成量和降低白三烯的合成量，從而降低自由基濃度及缺血半暗帶的梗死面積[17]。此外，依達(dá)拉奉還可減少內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，積極改善患者的神經(jīng)功能[18]，對(duì)急性缺血性腦卒中療效顯著。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的NIHSS評(píng)分均有降低，且觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組整體療效優(yōu)于對(duì)照組，且總有效率高于對(duì)照組。提示丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中，療效更佳，可有效增加缺血區(qū)腦血流量，縮短再灌注恢復(fù)時(shí)間，可降低自由基濃度和神經(jīng)細(xì)胞受損傷程度，促進(jìn)患者的意識(shí)、運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)等機(jī)能恢復(fù)。

血液流變學(xué)在急性缺血性腦卒中發(fā)揮著重要作用，血流動(dòng)力學(xué)異?？赡軙?huì)導(dǎo)致微循環(huán)障礙和血栓形成，臨床表現(xiàn)為血漿黏度、纖維蛋白原和紅細(xì)胞比容等水平升高。相關(guān)研究顯示，隨著缺血性腦卒中患者病灶部位自由基的大量產(chǎn)生，神經(jīng)細(xì)胞的損傷程度會(huì)加重[19]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)均有所下降，且觀察組下降更明顯，說(shuō)明丹參多酚鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉，可有效降低患者血液黏度，可能是因?yàn)榈⒍喾铀猁}能活血、化瘀、通脈，使血黏度顯著降低。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者的ADL評(píng)分顯著提高，觀察組提高更明顯，提示丹參多酚鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉可使患者的神經(jīng)系統(tǒng)功能得到較好恢復(fù)，顯著提升日常生活能力指數(shù)，對(duì)受損神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，一定程度上抑制遲發(fā)性神經(jīng)的死亡，促進(jìn)患者大腦功能及意識(shí)、運(yùn)動(dòng)等身體機(jī)能的恢復(fù)，提高患者的日常生活能力，且不良反應(yīng)無(wú)顯著差異。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床療效優(yōu)于單獨(dú)使用依達(dá)拉奉，且可提高患者的日常生活能力和臨床總有效率，值得推廣。

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Salvianolate Injection Combined with Edaravone on Acute Ischemic Stroke

Li Man1,Liu Bingying2,Pan Dong1
(1.General Hospital of Fuxin Mining Group,Fuxin Liaoning,China123000; 2.Luohu District People′s Hospital,Shenzhen,Guangdong,China518000)

Objective To explore the clinical efficacy of salvianolate combined with edaravone on acute ischemic stroke.M ethods120 cases of patients with acute ischemic stroke in the hospital from June 2014 to June 2016 were randomly divided into the control group and the observation group,60 cases in each group.The control group was given intravenous injection of edaravone in addition to the routine therapy,and the observation group was given intravenous injection of salvianolate on the basis of the control group.Both groups were treated for 14 d.NIHSS scores,ADL scores and hemorheology indexes were recorded before and after the treatment to compare the efficacy and safety.ResultsAfter treatment,the hemorheology indexes and NIHSS scores of the two groups were significantly lower than those before treatment,in which the hemorheology index and NIHSS score of the observation group after treatment were significantly lower than those of the control group(P＜0.05);ADL scores of two groups after treatment were significantly higher than those before treatment,and the ADL score of the observation group after treatment were significantly higher than that of the control group(P＜0.05); the overall treatment efficacy of the observation group was better than the control group,and the total effective rate of the observation group were significantly higher than the control group(P＜0.05);there was no significant difference on the incidence rate of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).ConclusionSalvianolate combined with edaravone is superior in treating acute ischemic stroke.It can improve the hemorheology indexes,improve the ability of daily life,which is worthy of clinical promotion.

acute ischemic stroke;salvianolate;edaravone;hemorheology

R285.6；R286

A

1006－4931(2017)01－0074－04

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.01.024

2016－10－07)

李曼，女，碩士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槟X血管病診療，（電話）0418－2883616（電子信箱）li863268＠126.com。