自擬泄熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預治療小兒重癥手足口病臨床觀察

曹新民

（浙江省杭州市富陽區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311400）

自擬泄熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預治療小兒重癥手足口病臨床觀察

曹新民

（浙江省杭州市富陽區(qū)中醫(yī)院，浙江 杭州 311400）

目的探討自擬泄熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預治療小兒重癥手足口病臨床效果。方法100例患兒隨機區(qū)組法分為對照組和治療組各50例。對照組采用西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預，治療組在對照組基礎上加用自擬泄熱解毒湯輔助治療。比較兩組近期療效，癥狀體征消失時間、住院時間、治療前后HFMD神經(jīng)功能評分、腦電圖分級情況及心肺功能指標水平等。結(jié)果治療組總有效率96.00%優(yōu)于優(yōu)于對照組的78.00%（P＜0.05）。治療組癥狀體征消失時間和住院時間均短于對照組（均P＜0.05）。兩組治療前HFMD神經(jīng)功能評分、腦電圖分級情況、HR和LVEF水平比較差別均不大（均P＞0.05）。兩組治療后HFMD神經(jīng)功能評分、腦電圖分級情況、HR和LVEF水平與治療前比較均改善（均P＜0.05），且治療組HFMD神經(jīng)功能評分、腦電圖分級情況、HR和LVEF水平改善均優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。結(jié)論自擬泄熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預治療小兒重癥手足口病可顯著緩解癥狀體征，縮短病程，促進受損神經(jīng)功能修復，并有助于保護心肺功能。

手足口病 重癥 中醫(yī)藥 西醫(yī) 神經(jīng)功能

手足口病是兒科常見感染性疾病類型之一，以3歲以下嬰幼兒為好發(fā)人群。已有研究顯示，腸道病毒71型和柯薩奇病毒A16型是手足口病主要致病病毒類型［1］。手足口病主要臨床表現(xiàn)為高熱、手足皰疹及口腔潰瘍等，其重癥患兒可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常及心肺功能障礙，如不及時給予治療，死亡率可達10%～15%［2］。目前西醫(yī)治療重癥手足口病多采用對癥支持干預，僅能部分緩解癥狀體征，但對于病情進展控制效果欠佳，無法滿足臨床需要［3］。近年來中醫(yī)藥開始被廣泛用于重癥手足口病臨床治療，并取得令人滿意療效。本研究選取手足口病患兒100例作為研究對象，分別采用西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預和在此基礎上加用自擬泄熱解毒湯輔助治療；比較兩組患兒近期療效，癥狀體征消失時間、住院時間、治療前后HFMD神經(jīng)功能評分、腦電圖分級情況及心肺功能指標水平等，探討中西醫(yī)結(jié)合治療小兒重癥手足口病臨床效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：符合《手足口病診療指南（2013年版）》西醫(yī)診斷標準［4］和《中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分》中“濕熱毒盛證”診斷標準［5］者；年齡1～6歲者；研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準者；患兒家屬知情同意者。排除標準：其他原因?qū)е律窠?jīng)功能損傷者；合并心肺功能衰竭者；合并水痘、皰疹者；研究藥物過敏者；臨床資料不全者。

1.2 臨床資料 選取2015年3月至2016年5月筆者所在醫(yī)院收治小兒重癥手足口病患兒100例，隨機區(qū)組法分為對照組和治療組，各50例。對照組男性28例，女性22例；年齡7～43個月，平均（26.94±5.51）個月；發(fā)病時間8～70 h，平均（12.87±2.62）h。治療組男性30例，女性20例；年齡6～45個月，平均（26.79±5.44）個月；發(fā)病時間8～72 h，平均（12.93±2.67）h。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 對照組患兒參照《手足口病診療指南（2010年版）》［4］給予西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預，包括甘露醇每次150～200 mL，每天2～3次，利巴韋林10～15 mg/（kg·d）及腦肌苷肽每次10 mL，每天1次。治療組在對照組基礎上加用自擬泄熱解毒湯：板藍根20 g，大青葉20 g，連翹10 g，黃芩10 g，石膏10 g，知母10 g，石菖蒲10 g，天麻10 g，鉤藤 10 g，生甘草10 g。每劑加水200 mL煎至100 mL裝瓶待用，其中0～1歲每次口服15 mL，1～3歲口服每次20 mL，＞3歲口服每次30 mL，每天2次。兩組均治療5～7 d。

1.4 觀察指標 記錄患兒高熱、皮疹及肢體抖動等癥狀體征消失時間和住院時間，計算平均值；神經(jīng)功能損傷程度評價采用HFMD神經(jīng)功能評分進行；腦電圖分級標準參照劉小燕主編《臨床腦電圖學》［6］，分為完全正常、正常范圍、邊界性及異常，檢測儀器采用BL-100型腦電檢測儀（深圳宏智力科技有限公司生產(chǎn)）；心臟功能評價指標包括左心室射血分數(shù) （LVEF）和心率（RR）；肺功能評價指標包括氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）及氧合指數(shù)（IO）。

1.5 療效標準［4］顯效：治療后3 d內(nèi)體溫恢復正常，無肢體抖動，皮疹消退結(jié)痂且未見新皮疹。有效：治療后7 d內(nèi)體溫恢復正常，無肢體抖動，皮疹消退結(jié)痂且未見新皮疹。無效：治療后7 d內(nèi)臨床癥狀體征均未消失。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料以（s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。結(jié)果示，治療組總有效率優(yōu)于優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組癥狀體征消失時間和住院時間比較 見表2。結(jié)果示，治療組癥狀體征消失時間和住院時間均短于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組臨床癥狀體征消失時間和住院時間比較（d，s）

組別 肢體抖動消失時間住院時間治療組 3 . 6 6 ± 0 . 9 5△9 . 5 4 ± 1 . 3 1△對照組 5 . 3 1 ± 1 . 1 0 1 2 . 3 7 ± 1 . 8 4 n 5 0 5 0高熱消失時間 皮疹消失時間3 . 5 9 ± 1 . 0 5△5 . 0 6 ± 0 . 8 8△5 . 3 2 ± 1 . 4 2 6 . 2 8 ± 1 . 1 6

2.3 兩組治療前后HFMD神經(jīng)功能評分比較 見表3。結(jié)果示，兩組治療前HFMD神經(jīng)功能評分比較差別不大（P＞0.05）。兩組治療后HFMD神經(jīng)功能評分與治療前比較均改善（均P＜0.05），且治療組HFMD神經(jīng)功能評分低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后HFMD神經(jīng)功能評分比較（分，s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

前 治療后治療組 50 7.78±1.45 5.14±0.91*△對照組 50 7.74±1.42 6.57±1.24*

2.4 兩組治療前后腦電圖分級情況比較 見表4。結(jié)果示，治療前兩組腦電圖分級情況比較差別均不大（P＞0.05）。兩組治療后腦電圖分級情況與治療前比較均改善（均P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后腦電圖分級情況比較（n）

2.5 兩組治療前后心肺功能指標水平比較 見表5，表6。結(jié)果示，治療前兩組HR和LVEF水平比較差別不大（P＞0.05）。兩組治療后HR和LVEF水平與治療前比較均改善（均P＜0.05），且治療組改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后心臟功能指標水平比較（s）

表5 兩組治療前后心臟功能指標水平比較（s）

組別 時間 H R（次/ m i n） L V E F（%）治療組 治療前 1 7 9 . 6 5 ± 3 3 . 9 8 4 2 . 3 7 ± 1 0 . 5 2（n＝5 0） 治療后 1 2 9 . 1 0 ± 2 0 . 1 0*△6 3 . 3 4 ± 1 3 . 2 7*△對照組 治療前 1 8 0 . 1 3 ± 3 4 . 0 4 4 2 . 6 4 ± 1 0 . 6 0（n＝5 0） 治療后 1 5 5 . 3 3 ± 2 5 . 1 7*5 5 . 5 1 ± 1 2 . 1 8*

表6 兩組治療前后肺功能指標水平比較（s）

表6 兩組治療前后肺功能指標水平比較（s）

組別時間 P a C O2（m m H g）O I P a O2（m m H g）治療組治療前 4 6 . 7 2 ± 6 . 8 4（n＝5 0）治療后 3 4 . 7 2 ± 4 . 8 3*△對照組治療前 4 6 . 9 4 ± 6 . 9 0 1 6 5 . 2 0 ± 4 1 . 8 6 7 1 . 8 3 ± 9 . 7 7 4 6 9 . 3 4 ± 1 0 2 . 3 9*△9 8 . 3 4 ± 1 3 . 1 7*△1 6 7 . 1 7 ± 4 2 . 0 5 7 2 . 1 5 ± 9 . 8 5（n＝5 0）治療后 3 9 . 2 5 ± 5 . 7 1*3 8 7 . 6 0 ± 9 7 . 0 7*8 7 . 6 5 ± 1 1 . 5 2*

3 討 論

手足口病全年均可發(fā)病，以夏秋季節(jié)更為高發(fā)；該病感染病毒多具有嗜神經(jīng)性，故重癥患兒常早期出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)損傷，誘發(fā)腦水腫、顱內(nèi)壓上升及交感神經(jīng)異常等癥狀［7-8］；而兒茶酚胺類物質(zhì)大量釋放可進一步引起機體血管收縮和肺內(nèi)循環(huán)異常，如不及時控制則能夠快速進展形成心肺功能衰竭，威脅生命安全［9］。目前西醫(yī)治療重癥手足口病多采用降低顱內(nèi)壓、抗病毒及神經(jīng)保護等對癥干預措施，其中腦肌苷肽中主要成分為神經(jīng)節(jié)苷脂、多肽及氨基酸等［10］；神經(jīng)節(jié)苷脂通過與神經(jīng)細胞膜緊密結(jié)合，維持結(jié)構(gòu)完整性，進而發(fā)揮促進神經(jīng)細胞修復、提高神經(jīng)纖維傳導功能等作用；而多肽和氨基酸則能夠改善神經(jīng)細胞能量代謝，加快相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)合成與傳遞［11-12］。

中醫(yī)學認為手足口病可歸于“溫病”“時疫”范疇，屬實熱之證［13］；病機為外染濕熱疫毒內(nèi)侵、遏抑衛(wèi)表以致肺氣失宣；如熱毒與濕熱夾雜，久之內(nèi)陷厥陰、蒙心擾風則可致而頭痛、嘔吐及嗜睡等神經(jīng)癥狀，導致重癥手足口病發(fā)生［14-15］；故該病中醫(yī)治療應以涼血解毒、清熱平肝為主。本研究所用自擬泄熱解毒湯組分中板藍根清熱解毒，大青葉涼血消斑，連翹清熱散結(jié)，黃芩瀉火除熱，石膏清熱瀉火，知母滋陰瀉火，石菖蒲醒神開竅，天麻定驚熄風，鉤藤清熱止痙，而生甘草則解毒止痛。諸藥合用可共奏泄熱涼血，解毒熄風之功效?，F(xiàn)代藥理學研究證實［16-18］，板藍根與大青葉均具有病原菌及病毒高效抑殺作用；其中大青葉提取物可對病毒體內(nèi)復制產(chǎn)生明顯抑制；而板藍根則主要通過其生物堿成分與病毒緊密結(jié)合而對相關(guān)蛋白質(zhì)合成形成干擾；天麻和鉤藤在改善神經(jīng)系統(tǒng)癥狀方面作用亦被廣泛證實。

本研究結(jié)果示，治療組臨床療效、癥狀體征消失時間及住院時間均優(yōu)于對照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療小兒重癥手足口病在緩解高熱、皮疹及肢體抖動等癥狀體征，加快病情康復進程方面優(yōu)勢明顯；治療組治療后HFMD神經(jīng)功能評分和腦電圖分級水平均優(yōu)于對照組，證實中藥方劑輔助用于小兒重癥手足口病治療有助于降低神經(jīng)功能損傷程度，促進腦電圖復常；而治療組治療后心肺功能指標水平均優(yōu)于對照組，則說明清熱解毒中藥聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預治療小兒重癥手足口病可延緩病情進展，降低心肺功能衰竭風險。

綜上所述，自擬泄熱解毒湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)對癥支持干預治療小兒重癥手足口病可顯著緩解癥狀體征，縮短臨床病程，促進受損神經(jīng)功能修復，并有助于保護心肺功能。鑒于入選樣本量少、隨訪時間短及單一中心等因素制約，所得結(jié)論還有待更大規(guī)模隨機對照研究證實。

［1］ 劉嵐錚.濟南市2009-2011年手足口病病原學及基因特征分析［J］.中華流行病學雜志，2012，33（7）：757.

［2］ Chi CY，Khanh TH，Thoa le PK，et al.Milrinone therapy for enterovirus 71-induced pulmonary edema and/or neurogenic shock in children：a randomized controlled trial［J］.Crit Care Med，2013，41（7）：1754-1760.

［3］ 孫祖紅.熱毒寧聯(lián)合大劑量丙種球蛋白治療重癥手足口病46例療效觀察［J］.中國醫(yī)療前沿，2012，7（17）：42-44.

［4］ 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2010年版）［J］.國際呼吸雜志，2010，30（24）：1473.

［5］ 中華人民共和國國家標準.中醫(yī)臨床診療術(shù)語·證候部分［S］.北京：中國標準出版社，1997：232-233.

［6］ 孫春艷，徐書珍，張定榮.手足口病患兒早期抗炎-促炎機制及免疫功能變化的研究［J］.中華婦幼臨床醫(yī)學雜志：電子版，2014，10（5）：658-660.

［7］ 武潔，成怡冰，李志方，等.腸道病毒71型重癥和危重癥手足口病患兒腎上腺皮質(zhì)功能狀態(tài)評價［J］.中華兒科雜志，2012，50（4）：249-254.

［8］ Han J，Wang Y，Gan X，et al.Serum cytokine profiles of children with human enterovirus 71-associated hand，foot，and mouth disease［J］.J Med Virol，2014，86（8）：1377-1385.

［9］ 朱杰.青藍甘草湯聯(lián)合腦苷肌肽治療重癥手足口病56例臨床觀察［J］.河北中醫(yī)，2016，38（3）：391-393.

［10］王玉輝.腸道病毒71型致重癥手足口病的臨床分析［J］.臨床急診雜志，2014，15（8）：499-500.

［11］魏守剛，程秀菊.劉蘭霞，等.安宮牛黃丸輔助治療重型手足口病臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥，2012，7（6）：726-727.

［12］孔衛(wèi)乾，王金華，黃向暉，等.羚羊蟬蛻湯聯(lián)合新鮮冰凍血漿治療小兒重癥手足口病臨床觀察［J］.新中醫(yī)，2013，45（7）：97-98.

［13］王玉珍，龐保東，張雙，等.醒腦靜注射液結(jié)合常規(guī)療法治療手足口病合并腦炎55例［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（12）：50-52.

［14］施小敏，袁蓮，唐俊.中醫(yī)辨證論治手足口病經(jīng)驗總結(jié)［J］.成都中醫(yī)藥大學學報，2010，33（3）：64-65.

［15］徐卓妮，應玲文，邱林軍.中西醫(yī)結(jié)合療法治療小兒重癥手足口病60例療效觀察［J］.上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（10）：69-71.

［16］徐麗華，黃芳，陳婷，等.板藍根中的抗病毒活性成分［J］.中國天然藥物，2005，3（6）：358-360．

［17］鄭劍玲，王美惠，楊秀珍，等.大青葉和板藍根提取物的抑菌作用研究［J］.中國微生態(tài)學雜志，2003，15（1）：18-20.

［18］劉盛，陳萬生，喬傳卓，等.不同種質(zhì)板藍根和大青葉的抗甲型流感病毒作用［J］.第二軍醫(yī)大學學報，2000，21（3）：204-206.

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1004-745X（2017）03-0537-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.03.055

2016-08-15）