血漿同型半胱氨酸、D-二聚體水平與原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的相關(guān)性研究

張志紅，金 延，周 峻，莫宗洋，陳曉俊，盧 群

·論著·

血漿同型半胱氨酸、D-二聚體水平與原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的相關(guān)性研究

張志紅，金 延，周 峻，莫宗洋，陳曉俊，盧 群

目的 分析血漿同型半胱氨酸(Hcy)、D-二聚體水平與原發(fā)性高血壓(EH)患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(cIMT)的相關(guān)性。方法 選取2014年4月—2016年4月在上海電力醫(yī)院心內(nèi)科確診的EH患者492例，根據(jù)cIMT分為正常組200例、增厚組223例和斑塊組69例。比較3組患者一般資料、空腹血糖、血脂指標及血漿Hcy、D-二聚體水平，并分析血漿Hcy、D-二聚體水平與EH患者cIMT的相關(guān)性。結(jié)果 3組患者性別和體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者年齡和病程比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3組患者空腹血糖及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。增厚組和斑塊組患者血漿Hcy和D-二聚體水平高于正常組，斑塊組患者血漿Hcy和D-二聚體水平高于增厚組(P<0.05)。偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，校正年齡、病程、TC、TG、D-二聚體后，血漿Hcy水平與cIMT呈正相關(guān)(r=0.58，P<0.05)；校正年齡、病程、TC、TG、Hcy后，血漿D-二聚體水平與cIMT呈正相關(guān)(r=0.29，P<0.05)。結(jié)論 血漿Hcy和D-二聚體水平升高均與EH患者cIMT增厚呈正相關(guān)。

高血壓；同型半胱氨酸；D-二聚體；頸動脈內(nèi)膜中膜厚度

張志紅，金延，周峻，等.血漿同型半胱氨酸、D-二聚體水平與原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的相關(guān)性研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2017，25(1)：14-17.[www.syxnf.net]

ZHANG Z H，JIN Y，ZHOU J，et al.Correlation between plasma level of homocysteine，of D-dimer and carotid intima-media thickness of patients with essential hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2017，25(1)：14-17.

原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是臨床常見的內(nèi)科疾病，同時也是多種心腦血管疾病的危險因素，其與同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平關(guān)系密切[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，血管功能改變(如動脈僵硬度增加)和血管結(jié)構(gòu)改變(如動脈粥樣硬化)是心腦血管疾病的病理學基礎(chǔ)。動脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness，IMT)增厚被認為是動脈粥樣硬化的早期標志[2]。大量研究表明，Hcy在動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中具有重要作用，是心血管疾病的獨立危險因素之一[3]。D-二聚體是機體高凝狀態(tài)和繼發(fā)性纖溶活性增高的特異性分子標志物，其可預測心腦血管疾病的發(fā)生[4]。本研究旨在分析血漿Hcy、D-二聚體水平與EH患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(carotid artery intima-media thickness，cIMT)的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年4月—2016年4月在上海電力醫(yī)院心內(nèi)科確診的EH患者492例，均符合2010年“中國高血壓防治指南”中EH的診斷標準。根據(jù)cIMT將所有患者分為正常組200例、增厚組223例和斑塊組69例。納入標準：(1)年齡18～65歲；(2)患者知情并自愿參加本研究。排除標準：(1)繼發(fā)性高血壓者；(2)伴有嚴重心、肝、腎等臟器疾病者；(3)妊娠期婦女；(4)伴有惡性腫瘤和自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.2 cIMT測量方法[5]采用彩色多普勒超聲診斷儀(Philips IE33)檢查頸動脈，患者取仰臥位，放松身體，頭偏向檢查區(qū)對側(cè)以充分暴露頸部，分別觀察雙側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈的橫軸及縱軸實時二維圖像，觀察cIMT、斑塊形態(tài)和回聲特點。頸總動脈和頸內(nèi)動脈IMT<1.0 mm或分叉部IMT<1.2 mm為正常；1.2 mm1.3 mm為斑塊。

1.3 觀察指標 收集患者的一般資料，記錄其性別、年齡、體質(zhì)量及病程；抽取患者空腹12 h后靜脈血，采用Beckman Coulter DxC80全自動分析儀(美國)檢測空腹血糖及總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度蛋白膽固醇(LDL-C)水平。檢測前囑患者禁食高蛋白質(zhì)食物，晨起抽取患者空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心10 min，留取血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血漿Hcy水平，采用免疫比濁增強法定量檢測血漿D-二聚體水平[6]。

2 結(jié)果

2.1 3組患者一般資料比較 3組患者性別和體質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者年齡和病程比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 3組患者一般資料比較

注：a為χ2值

2.2 3組患者空腹血糖和血脂指標比較 3組患者空腹血糖及HDL-C、LDL-C水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；3組患者TC、TG水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表2)。

Table2ComparisonofFBGandbloodlipidsindexamongthethreegroups

組別例數(shù)空腹血糖TCTGHDL?CLDL?C正常組200490±219472±131171±073112±041259±089增厚組223479±231462±149185±081109±040380±091斑塊組69519±209511±190402±121114±041290±073F值05872031456363371221P值0390<001<00108280655

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

2.3 3組患者血漿Hcy和D-二聚體水平比較 3組患者血漿Hcy和D-二聚體水平比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中增厚組和斑塊組患者血漿Hcy和D-二聚體水平高于正常組，斑塊組患者血漿Hcy和D-二聚體水平高于增厚組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表3)。

Table3ComparisonofplasmalevelsofHcyandD-dimeramongthethreegroups

組別例數(shù)Hcy(μmol/L)D?二聚體(μg/L)正常組2001291±46113273±9734增厚組2231892±511a21619±9112a斑塊組693578±501ab38062±10509abF值832712031P值<001<001

注：Hcy=高同型半胱氨酸；與正常組比較，aP<0.05；與增厚組比較，bP<0.05

2.4 血漿Hcy、D-二聚體水平與cIMT的相關(guān)性分析 偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，校正年齡、病程、TC、TG、D-二聚體后，血漿Hcy水平與cIMT呈正相關(guān)(r=0.58，P<0.05)；校正年齡、病程、TC、TG、Hcy后，血漿D-二聚體水平與cIMT呈正相關(guān)(r=0.29，P<0.05)。

3 討論

高血壓是臨床公認的心腦血管疾病的重要危險因素之一。動脈硬化是高血壓的重要病理學基礎(chǔ)，尤其是動脈粥樣硬化，其主要病變部位是動脈內(nèi)膜。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，Hcy水平升高可誘發(fā)血管舒張功能紊亂、血管平滑肌痙攣及增生，進而增加外周血管阻力；其還可以激活血管內(nèi)凝血系統(tǒng)，導致血栓形成、加速動脈粥樣硬化進程，最終導致血壓升高；除此之外，其還可引起血管功能和結(jié)構(gòu)改變[7]。IMT增厚是動脈粥樣硬化的早期標志，IMT能反映動脈粥樣硬化程度[8-9]，故檢測IMT對早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化具有重要的臨床意義。

Hcy是一種含硫氨基酸，其是甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物。Hcy水平升高會引發(fā)動脈粥樣硬化[10-11]，增加血管內(nèi)血栓形成風險[12]，且與外周血管疾病、心腦血管疾病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生均有關(guān)[13-14]。D-二聚體是血液中的一種特異性分子標志物[4]，能反映血栓類型及血液凝固程度，故其可能成為心臟疾病的一個預測指標[15-16]。血管內(nèi)皮細胞損傷是動脈僵硬度及動脈粥樣硬化的主要發(fā)病機制之一，血管內(nèi)皮細胞損傷后產(chǎn)生的組織因子會激發(fā)外源性凝血途徑，形成纖維蛋白多聚體，纖溶酶作用于纖維蛋白多聚體而分泌D-二聚體[17]。

本研究結(jié)果顯示，增厚組和斑塊組患者血漿Hcy和D-二聚體水平高于正常組，斑塊組患者血漿Hcy和D-二聚體水平高于增厚組，提示隨著血漿Hcy和D-二聚體水平升高EH患者頸動脈硬化程度加重。大量臨床研究表明，年齡、體質(zhì)量、血壓、血脂指標、空腹血糖是導致動脈粥樣硬化及心血管疾病的重要危險因素，而cIMT增厚是各種危險因素對動脈綜合作用的結(jié)果[18-20]。本研究進行的偏相關(guān)分析結(jié)果顯示，排除混雜因素后血漿Hcy、D-二聚體水平均與EH患者cIMT呈正相關(guān)，提示血漿Hcy、D-二聚體水平升高與EH患者cIMT增厚有關(guān)。

綜上所述，血漿Hcy和D-二聚體水平升高均與EH患者cIMT增厚呈正相關(guān)。

作者貢獻：張志紅進行試驗設(shè)計與實施、資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；金延、周峻、莫宗洋、陳曉俊進行試驗實施、評估、資料收集；盧群進行質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：謝武英)

Correlation between Plasma Level of Homocysteine，of D-dimer and Carotid Intima-media Thickness of Patients with Essential Hypertension

ZHANGZhi-hong，JINYan，ZHOUJun，MOZong-yang，CHENXiao-jun，LUQun

DepartmentofCardiology，ElectricPowerHospitalofShanghai，Shanghai200050，China

ZHANGZhi-hong，E-mail：excelent1616@163.com

Objective To analyze the correlation between plasma level of homocysteine，of D-dimer and carotid intima-media thickness(cIMT)of patients with essential hypertension.Methods From April 2014 to April 2016，a total of 492 patients confirmed as essential hypertension was selected in the Department of Cardiology，Electric Power Hospital of Shanghai，and they were divided into A group(with normal cIMT，n=200)，B group(with thickening of cIMT，n=223)and C group(with plaque formation，n=69)according to cIMT.General information，F(xiàn)BG，blood lipids index，plasma levels of homocysteine and D-dimer were compared among the three groups，and correlation between plasma of homocysteine，of D-dimer and cIMT of patients with essential hypertension were analyzed，respectively.Results No statistically significant differences of gender，body mass，F(xiàn)BG，HDL-C or LDL-C was found among the three groups(P>0.05)，while there were statistically significant differences of age，disease course，TC and TG(P<0.05).Plasma levels of homocysteine and D-dimer of B group and C group were statistically significantly higher than those of A group，meanwhile plasma levels of homocysteine and D-dimer of C group were statistically significantly higher than those of B group(P<0.05).Partial correlation analysis results showed that，plasma homocysteine level was positively correlated with cIMT after correction of age，disease course，TC，TG and plasma D-dimer level(r=0.58，P<0.05)，meanwhile plasma D-dimer was positively correlated with cIMT after correction of age，disease course，TC，TG and plasma homocysteine level(r=0.29，P<0.05).Conclusion Elevation of plasma level of homocysteine，of D-dimer is positively correlated with the thickening of cIMT，respectively.

Hypertension；Homocysteine；D-dimer；Carotid intima-media thickness

國家自然科學基金資助項目(81503282)

張志紅，E-mail：excelent1616@163.com

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2017.01.004

2016-10-12；

2017-01-16)

200050上海市，上海電力醫(yī)院心內(nèi)科

【編者按】 世界衛(wèi)生組織(WHO)調(diào)查結(jié)果顯示，我國45歲及以上人群高血壓患病率約為40%，其中超過40%的高血壓患者不知道自己的病情，約50%的患者沒有接受藥物治療，約80%的患者病情并沒有得到很好地控制。WHO總干事陳馮富珍博士曾指出，“數(shù)據(jù)本身不會防病或挽救生命”，因此，及早預防、及早發(fā)現(xiàn)、及早干預仍是我國高血壓防治工作的重中之重。張志紅等所在課題組通過研究發(fā)現(xiàn)，血漿同型半胱氨酸(Hcy)和D-二聚體水平升高均與原發(fā)性高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(cIMT)增厚呈正相關(guān)，而cIMT增厚是動脈粥樣硬化的早期標志，動脈粥樣硬化是原發(fā)性高血壓的主要病理學基礎(chǔ)，因此檢測血漿Hcy和D-二聚體水平有利于及早發(fā)現(xiàn)cIMT，更有利于指導原發(fā)性高血壓的早防、早治工作，具有一定借鑒參考價值，敬請關(guān)注！