西吡氯銨含漱液聯(lián)合康復(fù)新液治療正中菱形舌炎的效果

武霖++楊珺

[摘要] 目的 觀察西吡氯銨含漱液聯(lián)用康復(fù)新液治療正中菱形舌炎的臨床療效。 方法 選擇2014年9月～2016年7月于江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院就診并診斷為正中菱形舌炎的患者35例，按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為兩組，治療組（n=19）給予西吡氯銨含漱液和康復(fù)新液，對(duì)照組（n=16）給予西吡氯銨含漱液。比較兩組患者自覺癥狀、白色念珠菌檢出率（刮舌涂片鏡檢、唾液真菌培養(yǎng)陽性率）的差異。 結(jié)果 基線分析表明治療前兩組資料指標(biāo)具有可比性。兩組治療后自覺癥狀陽性率均有較大改善，但治療組改善幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后白色念珠菌檢出率均有較大改善，但治療組改善幅度大于對(duì)照組；治療組與對(duì)照組在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。 結(jié)論 西吡氯銨含漱液聯(lián)用康復(fù)新液治療正中菱形舌炎有確切療效，對(duì)患者的自覺癥狀、白色念珠菌檢出率均有明顯改善，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

[關(guān)鍵詞] 正中菱形舌炎；西吡氯銨；康復(fù)新液；白色念珠菌

[中圖分類號(hào)] R781.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）02（a）-0098-04

Treatment of cetylpyridinium chloride gargarism combined with Kangfuxin on median rhomboid glossitis

WU Lin1 YANG Jun2

1.Department of Stomatology，Affiliated People's Hospital of Jiangsu University，Jiangsu Province，Zhenjiang 212002，China；2.Clinical Laboratory，Affiliated People's Hospital of Jiangsu University，Jiangsu Province，Zhenjiang 212002，China

[Abstract] Objective To observe the clinical efficacy of cetylpyridinium chloride gargarism combined with Kangfuxin on median rhomboid glossitis. Methods 35 patients diagnosed with median rhomboid glossitis by Affiliated People's Hospital of Jiangsu University from September 2014 to July 2016 were included，and divided into two groups in random by random number table.The treatment group（n=19） was given cetylpyridinium chloride gargarism and Kangfuxin，meanwhile the control group（n=16） was treated with cetylpyridinium chloride gargarism only.Compared the differences of positive rate in rational symptom， smear microscopic examination and saliva fungus cultivation. Results Baseline analysis indicated that the two groups were comparable before treatment. The positive rate of rational symptoms in two groups were both improved after treatment， while the improving range in treatment group was larger than that in control group， and the difference was statistically significant（P < 0.05）.The detection rate of Candida albicans were both significantly improved after treatment in the two groups， but the improving range in treatment group was larger than that in control group.No obvious adverse reaction was found during treatment. Conclusion Combination of cetylpyridinium chloride gargarism with Kangfuxin shown curative effect on median rhomboid glossitis，and obviously decreased the rational symptom and detection rate of Candida albicans， while no obvious adverse reaction was found during treatment.

[Key words] Median rhomboid glossitis；Cetylpyridinium chloride；Kangfuxin；Candida albicans

正中菱形舌炎舌炎（median rhomboid glossitis，MRG）是發(fā)生在舌背部人字溝前方呈菱形狀的炎癥樣病損。通常表現(xiàn)為舌乳頭缺如、萎縮，黏膜色紅，患者多有恐懼心理。該疾病文獻(xiàn)報(bào)道并不少見，但因其不適癥狀較輕、位置較深故臨床發(fā)現(xiàn)率較低。MRG的病因目前尚無統(tǒng)一看法，近年來學(xué)界傾向MRG與白色念珠菌感染密切相關(guān)，且抗真菌治療有效[1-4]。本院近年來采用西吡氯銨含漱液聯(lián)用康復(fù)新液治療正中菱形舌炎，并與單純使用西吡氯銨含漱液進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照，現(xiàn)報(bào)道如下，以期為臨床用藥作參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究已通過江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。選擇2014年9月～2016年7月于江蘇大學(xué)附屬人民醫(yī)院口腔科就診并診斷為正中菱形舌炎的患者35例，所有患者均符合《口腔黏膜病學(xué)》[5]中正中菱形舌炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且與患者簽署了治療知情同意書；患者無糖尿病史、一個(gè)月內(nèi)未有抗生素、抗真菌藥物服用史，并排除服用皮質(zhì)激素或其他免疫抑制藥物者、妊娠期或哺乳期婦女、肝腎功能異常等系統(tǒng)性疾病者、嚴(yán)重心理障礙或依從性較差無法配合治療者。將患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為治療組（西吡氯銨含漱液、康復(fù)新液聯(lián)合治療）19例，其中男11例，女8例，年齡17～41歲，平均（29.6±7.2）歲；對(duì)照組（僅使用西吡氯銨含漱液進(jìn)行治療）16例，其中男9例，女7例，年齡20～44歲，平均（30.0±7.4）歲。受試者對(duì)分組不知情。年齡、性別等兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 選用0.1%西吡氯銨含漱液（杭州民生藥業(yè)有限公司，批號(hào)20140618）及康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，批號(hào)M140824）。用法：（1）清水漱口；（2）西吡氯銨含漱液10 mL于口腔內(nèi)用力鼓漱1 min，吐出；（3）康復(fù)新液10 mL與口腔內(nèi)用力鼓漱1 min，吐出；（4）每日3次，每次間隔至少4 h，療程為2周。

1.2.2 對(duì)照組 選用0.1%西吡氯銨含漱液（杭州民生藥業(yè)有限公司，批號(hào)20160618）。用法：（1）清水漱口；（2）西吡氯銨含漱液10 mL于口腔內(nèi)用力鼓漱1 min，吐出；（3）每日3次，每次間隔至少4 h，療程為2周。

1.3 療效判定

1.3.1 自覺癥狀 任何病損區(qū)的刺激感、癢感、燒灼感或疼痛為陽性；病損區(qū)無特殊不適為陰性。治療前、治療后分別詢問患者得到結(jié)果。

1.3.2 刮舌涂片鏡檢 使用清潔刮舌板刮取病損部少量黏膜上皮組織作一涂片，10%KOH方法處理后鏡下行真菌學(xué)檢查。檢出白色念珠菌菌絲或孢子者為陽性，未檢出者為陰性。治療前、治療后分別行涂片鏡檢得到結(jié)果。

1.3.3 唾液真菌培養(yǎng) 使用一次性無菌針管采集患者唾液，將采集的病損部位黏膜標(biāo)本接種在沙保羅培養(yǎng)基上，培養(yǎng)后菌種鑒定為白色念珠菌者為陽性，非白色念珠菌者為陰性。治療前、治療后分別采集培養(yǎng)得到結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，對(duì)基線數(shù)據(jù)進(jìn)行齊性檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，組間數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 自覺癥狀

兩組治療前自覺癥狀無顯著差異；治療組治療后自覺癥狀陽性率有較大改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組自覺癥狀陽性率亦低于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組自覺癥狀改善幅度大于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 白色念珠菌檢出率

2.2.1 刮舌涂片鏡檢法

兩組治療前刮舌涂片鏡檢法檢出陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組治療后鏡檢法陽性檢出率有較大改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組鏡檢法陽性檢出率亦低于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組鏡檢法改善幅度大于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.2.2 真菌培養(yǎng)法

兩組治療前真菌培養(yǎng)法檢出陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組治療后真菌培養(yǎng)法陽性檢出率有較大改善，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；對(duì)照組自覺癥狀陽性率亦低于治療前，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療組自覺癥狀改善幅度大于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.3 不良反應(yīng)

治療組與對(duì)照組在治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

自1907年法國醫(yī)生Brocq提出正中菱形舌炎（MRG）的概念起，一百余年來，學(xué)者們進(jìn)行了大量的臨床研究工作，對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)不斷加深，但目前尚未形成統(tǒng)一共識(shí)。20世紀(jì)30～70年代，MRG被認(rèn)為是一種舌部胚胎發(fā)育異常導(dǎo)致的疾病，與奇結(jié)節(jié)的持續(xù)存在緊密關(guān)聯(lián)。但近年來越來越多的研究表明，MRG患者局部白色念珠菌檢出率極高，且抗白色念珠菌治療取得一定效果；MRG的臨床癥狀與組織病理學(xué)表現(xiàn)和口腔白色念珠菌感染極為相似，因此白色念珠菌感染是目前學(xué)界較為肯定的MRG致病因素之一[2-4，6-8]。學(xué)者們認(rèn)為舌背部尤其輪廓乳頭前黏膜粗糙不平，這種解剖結(jié)構(gòu)的特殊性造成白色念珠菌堆積、增殖引起感染，白色念珠菌的炎癥感染導(dǎo)致了局部舌乳頭的消失和一些其他臨床癥狀。研究者[1]在小鼠舌背部接種念珠菌后造成了舌背部的炎癥感染，不僅出現(xiàn)了小鼠舌乳頭的消失，并且組織病理學(xué)改變與MRG極為類似。但白色念珠菌是條件致病菌，為常見口腔定植菌群，且一些舌背黏膜檢出白色念珠菌群的人卻并無任何MRG中舌乳頭萎縮、黏膜色澤改變等癥狀，這也提示白色念珠菌感染并非是MRG的唯一病因。因此研究白色念珠菌在何條件下、如何形成MRG有待進(jìn)一步研究。

糖尿病亦是MRG可能的誘發(fā)因素之一，因糖尿病患者口腔內(nèi)唾液少且粘稠，較正常人群口腔自潔力弱；同時(shí)糖尿病患者常伴有微血管病變，造成口腔微循環(huán)障礙，局部黏膜組織易因缺氧造成黏膜病變；糖尿病患者唾液內(nèi)葡萄糖濃度可升高，從而更加為白色念珠菌的增殖提供利好條件。同時(shí)研究表明[2，9-10]，糖尿病患者中MRG的發(fā)現(xiàn)率顯著高于非糖尿病患者。這也從另一方面證明了MRG與白色念珠菌感染之間的聯(lián)系，因而本次實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、選擇對(duì)象時(shí)排除了糖尿病患者，避免對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生干擾。

西吡氯銨含漱液有效成分為十六烷基吡啶氯化物西吡氯銨（cetylpyridinium chloride），是一種含氮陽離子表面活性劑，具有較強(qiáng)的殺滅需氧菌、厭氧菌、真菌的作用，對(duì)白色念珠菌群亦有較強(qiáng)抑制、滅殺作用[11]；一些體外實(shí)驗(yàn)表明西吡氯銨能夠通過改變白色念珠菌細(xì)胞表面的疏水性、黏附能力來達(dá)到降低白色念珠菌對(duì)人口腔上皮細(xì)胞的附著從而發(fā)揮抑菌作用[12]。臨床上口腔科常用于需抗菌、抗真菌感染方面治療的病例，對(duì)白色念珠菌的治療效果也有一些報(bào)道[13]。西吡氯銨含漱液臨床使用的藥物不良反應(yīng)報(bào)道較少，一例報(bào)道西吡氯銨含漱液引起味覺障礙[14]，一例報(bào)道引起口腔黏膜充血[15]。

康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體用醇提取的純天然藥物，含有豐富的生物活性成分如多元醇類和肽類活性物質(zhì)，具有廣泛的抗菌、抗真菌、抗病毒、促進(jìn)組織修復(fù)、鎮(zhèn)痛消腫、改善微循環(huán)等作用[16]，且對(duì)白色念珠菌的抑菌作用較顯著[17]；外用可用于促進(jìn)潰瘍、創(chuàng)傷等皮膚黏膜創(chuàng)口的愈合[18]?？谇豢婆R床上目前多用于拔牙術(shù)后、黏膜病治療等，如有報(bào)道康復(fù)新液治療小兒口腔潰瘍療效顯著，可有效加快潰瘍愈合時(shí)間，縮短療程[19]； 康復(fù)新液治療化療后口腔潰瘍效果也收到良好效果[20]；康復(fù)新液能夠有效降低鼻炎癌患者放療后口腔黏膜反應(yīng)的損傷程度，且可縮短黏膜損傷的康復(fù)時(shí)間[21]。關(guān)于康復(fù)新液臨床使用的不良反應(yīng)報(bào)道較少，僅有一例報(bào)告[22]磺胺類藥物過敏患者外用康復(fù)新液造成過敏反應(yīng)。

本臨床研究設(shè)計(jì)了隨機(jī)對(duì)照平行臨床試驗(yàn)，觀察和評(píng)價(jià)西吡氯銨含漱液與康復(fù)新液聯(lián)用對(duì)正中菱形舌炎患者的治療效果，并與單純使用西吡氯銨含漱液對(duì)照。本次實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見兩種治療方法對(duì)正中菱形舌炎患者自覺癥狀癥狀、白色念珠菌鏡檢陽性率、培養(yǎng)陽性率均有改善，且西吡氯銨含漱液與康復(fù)新液聯(lián)用后療效評(píng)價(jià)優(yōu)于單純使用西吡氯銨含漱液。西吡氯銨含漱液與康復(fù)新液聯(lián)用后對(duì)正中菱形舌炎患者自覺癥狀、白色念珠菌鏡檢陽性率、培養(yǎng)陽性率的改善具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；單純運(yùn)用西吡氯銨含漱液對(duì)正中菱形舌炎患者的自覺癥狀、鏡檢陽性率、培養(yǎng)陽性率在數(shù)值上均有較大改善，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量相對(duì)較小有關(guān)。

有研究發(fā)現(xiàn)個(gè)體患者進(jìn)行的兩種白色念珠菌的檢出方法檢出率并不一致，培養(yǎng)法較鏡檢法檢出率高，可能與病損部位黏膜上皮變薄，白色念珠菌菌絲易穿透至上皮淺層有關(guān)，也與觀察者觀察方法、個(gè)人經(jīng)驗(yàn)有關(guān)。這也提示臨床檢驗(yàn)、實(shí)驗(yàn)分析時(shí)白色念珠菌的檢驗(yàn)以培養(yǎng)法為優(yōu)。兩組治療方法對(duì)不同患者的自覺癥狀均有大幅度改善，這改變了常規(guī)理念中黏膜病治療困難、療效不明顯的思維模式，提示黏膜病的藥物治療可以較好的緩解或消除患者的主觀癥狀，減輕患者痛苦，提升舒適度。實(shí)驗(yàn)顯示西吡氯銨含漱液與康復(fù)新液聯(lián)用后對(duì)白色念珠菌的清除率較單純使用西吡氯銨含漱液高。兩種藥物均具有抗白色念珠菌的藥理作用，但作用機(jī)制不同，合并使用產(chǎn)生了協(xié)同作用，從而對(duì)白色念珠菌的清除起到較好療效。同時(shí)康復(fù)新液還具有促進(jìn)黏膜愈合的功效，可修復(fù)舌背上皮組織的病損，對(duì)患者自覺癥狀的緩解起到一定作用。西吡氯銨含漱液與康復(fù)新液不良反應(yīng)報(bào)導(dǎo)較少，無特殊禁忌人群，臨床使用較為安全；兩種藥物均為液體瓶裝，臨床上使用含漱液劑型方便患者攜帶、使用，有利于患者依從性的提高，從而收到更好效果。

綜上所述，西吡氯銨含漱液與康復(fù)新液聯(lián)用對(duì)正中菱形舌炎患者有較好的臨床治療效果，且無明顯不良反應(yīng)，值得在臨床上進(jìn)行推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-10-12 本文編輯：王雪）