單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的效果

郭洪昆+++張洪君

[摘要]目的 觀察單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的效果。方法 選取2016年4～11月我院內(nèi)科就診的慢性心力衰竭患者100例，將其隨機(jī)分成治療組與對(duì)照組，各50例，兩組常規(guī)治療相同均使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑，必要時(shí)使用地高辛。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸。1個(gè)月為1個(gè)療程，至少服用1個(gè)療程。比較兩組治療前后的心功能改善情況。結(jié)果 治療組治療效果優(yōu)于對(duì)照組（總有效率：96.00% vs. 72.00%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭有較好的效果，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]慢性心力衰竭；單硝酸異山梨酯緩釋片；芪參益氣滴丸

[中圖分類號(hào)] R541.6+1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）02（a）-0147-03

[Abstract]Objective To observe the therapeutic effect of Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets combined with Qishenyiqi Drop Pills in the treatment of chronic heart failure.Methods A total of 100 patients with chronic heart failure were treated in our department of internal medicine from April to November 2016 were selected and randomly divided into treatment group （n=50） and control group （n=50）.The participants in the two groups were treated with routine therapy including angiotensin-converting enzyme inhibitors，β-blockers，aldosterone antagonists，diuretics，and if necessary，digoxin.In the treatment group，on the basis of the control group，Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets and Qishenyiqi Drop Pills were added.One course of treatment was lasted for one month.At least one course of treatment was needed.The improvement of cardiac function before and after therapy was compared.Results The effect in the treatment group was better than that of in control group total effeetive rate：96.00 vs. 72.00%，with a statisticant difference （P<0.05）.Conclusion The combination of Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets and Qishenyiqi Drop Pills intreat ment of chronic heart failure obtains a good effect with a lower incidence of adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

[Key words]Chronic heart failure；Isosorbide Mononitrate Sustained-release Tablets；Qishenyiqi Pills

心力衰竭是各種心臟疾病導(dǎo)致心功能不全的一種綜合征，通常伴有肺循環(huán)和（或）體循環(huán)的被動(dòng)性充血。慢性心力衰竭患者目前有逐年增多的趨勢，故探討慢性心力衰竭的治療對(duì)于內(nèi)科醫(yī)生特別是心內(nèi)科醫(yī)生而言顯得愈發(fā)重要。筆者選取本院內(nèi)科門診診治的慢性心力衰竭患者為樣本，所有患者均給予其使用利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、β受體阻滯藥、醛固酮受體拮抗藥，必要時(shí)服用地高辛等進(jìn)行常規(guī)治療，并在此基礎(chǔ)上，給予患者口服單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸進(jìn)行治療，臨床效果較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院內(nèi)科門診2016年4～11月診治的慢性心力衰竭患者100例，隨機(jī)將其分成治療組與對(duì)照組，各50例。治療組中男23例，女27例；年齡45～78歲，病程5～30年；其中冠心病23例，高血壓心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病7例，擴(kuò)張型心肌病6例，甲亢性心臟病3例；心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)）：2級(jí)3例，3級(jí)19例，4級(jí)28例。對(duì)照組中男21例，女29例；年齡43～76歲，病程5～30年；其中冠心病20例，高血壓心臟病11例，風(fēng)濕性心臟病9例，擴(kuò)張型心肌病8例，甲亢性心臟病2例；心功能分級(jí)（NYHA分級(jí)）：2級(jí)2例，3級(jí)20例，4級(jí)28例。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)并簽署知情同意書。兩組治療前的病因、年齡、病情程度等比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

按照慢性心力衰竭的治療原則，對(duì)照組給予以適當(dāng)休息、低鹽低脂飲食以及控制相關(guān)感染等誘發(fā)因素，并除外青光眼、肥厚型梗阻性心肌病、縮窄性心包炎、嚴(yán)重低血壓等，常規(guī)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑、利尿劑，必要時(shí)使用地高辛。治療組在此基礎(chǔ)上加用單硝酸異山梨酯緩釋片，40 mg，1次/d，口服；芪參益氣滴丸0.5 g，3次/d，餐后30 min口服。用藥1個(gè)月為1個(gè)療程，每名患者用藥時(shí)間至少達(dá)到1個(gè)療程。

另外，用藥期間有2例患者分別于第2天、第5天出現(xiàn)硝酸鹽性頭痛，程度并不劇烈，經(jīng)適當(dāng)安慰并細(xì)心觀察癥狀減輕；2例冠心病心力衰竭患者治療期間發(fā)現(xiàn)血壓持續(xù)升高，經(jīng)轉(zhuǎn)換酶抑制劑聯(lián)合Ca2+拮抗劑并加用吲達(dá)帕胺后血壓逐漸平穩(wěn)降至適當(dāng)水平；2例甲亢性心臟病患者甲功較前異常故給予調(diào)整抗甲亢藥物；1例貧血伴肺部感染患者給予積極糾正貧血并控制感染，同時(shí)改善心功能。以上7例患者尚沒有影響單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸治療方案進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者心力衰竭癥狀和體征的改變、肺部啰音減少的情況，心功能改善情況，心力衰竭好轉(zhuǎn)的時(shí)間及生活質(zhì)量。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：患者心悸、氣短、乏力等癥狀消失或明顯改善，肺部啰音消失或顯著減少，心功能改善2級(jí)；有效：患者心悸、氣短、乏力等癥狀減輕或肺部啰音較前減少，心功能改善1級(jí)；無效：患者心悸、氣短、乏力等癥狀無變化或較前加重，肺部啰音較前無減少或增多，心功能無改善或較前加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用PEMS 3.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

3 討論

心力衰竭是指在各種致病因素作用下，心臟的舒縮功能發(fā)生障礙，使心排血量絕對(duì)或相對(duì)減少，即血泵功能降低，以至不能滿足代謝需求的病理生理過程或綜合征[1]。慢性充血性心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，是一種常見而復(fù)雜的臨床綜合征，預(yù)后差[2]，死亡率很高[3]。目前，我國已成為人口老齡化國家，人口老齡化伴隨的健康與疾病相關(guān)問題日益突出，高血壓、冠心病等心血管疾病發(fā)病率增高，故我國人群中慢性心力衰竭的患病人數(shù)仍呈顯著上升趨勢，心力衰竭的預(yù)防和治療已經(jīng)成為我國主要并逐漸增長的公共衛(wèi)生問題。心力衰竭易感人群主要見于高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病、代謝綜合征、酗酒及服用對(duì)心臟有毒害作用的物質(zhì)、風(fēng)濕熱史、心肌病家族史、和睡眠呼吸暫停綜合征等。心力衰竭的核心是泵功能不能滿足機(jī)體的需要而出現(xiàn)的臨床綜合征[4]。心力衰竭的治療策略是糾正血流動(dòng)力學(xué)異常，緩解癥狀；抑制各種神經(jīng)激素的激活而預(yù)防或限制心力衰竭的進(jìn)展。慢性心力衰竭包括心臟重構(gòu)、無癥狀的心功能不全和有癥狀的心力衰竭三個(gè)層面。臨床治療慢性心力衰竭除了治療基本病因和消除誘因外，其常規(guī)治療的基本藥物主要包括利尿藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥、β受體阻滯藥、醛固酮受體拮抗藥，必要時(shí)也可應(yīng)用洋地黃制劑，但洋地黃用藥安全窗很小（洋地黃輕度中毒劑量約為有效治療量的2倍）。

硝酸酯類藥物是心血管內(nèi)科常用的靜脈擴(kuò)張劑，對(duì)于心力衰竭而言，既往常被合用以緩解心絞痛或急性心力衰竭時(shí)的呼吸困難癥狀。它能在血管平滑肌與細(xì)胞巰基結(jié)合，產(chǎn)生舒張因子Edrf（no），激活鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)磷酸鳥苷（CGMP）生成增加，后者又使平滑肌Ca2+內(nèi)流減少，血管平滑肌松弛使血管擴(kuò)張。它能降低左室充盈壓，改善患者心功能，已被廣泛用于臨床抗心力衰竭的治療[5-6]。單硝酸異山梨酯緩釋片是硝酸酯類的緩釋劑，用藥后經(jīng)一系列代謝而與血管平滑肌上的特異性硝酸酯類受體結(jié)合，從而使血管擴(kuò)張，對(duì)于治療慢性心力衰竭主要是降低心臟前負(fù)荷及耗氧量，從而改善心機(jī)代謝。該藥作用緩和，維持時(shí)間長，用藥安全有效，服用為每次1片（40 mg），1次/d，飯后用適量水整片吞服，不可嚼碎。因?yàn)橛锌赡馨l(fā)生反跳現(xiàn)象，故如需停用本品時(shí)應(yīng)逐步減量，另需要注意如果忘記服藥，應(yīng)繼續(xù)按正常劑量服用，不要累計(jì)服用雙倍劑量。該藥在治療初期可能出現(xiàn)頭痛，一般多可忍受，經(jīng)持續(xù)用藥后癥狀多可消失。芪參益氣滴丸由黃芪、丹參素、三七、降香油組成，具有益氣通脈，活血止痛之功效， 具有多方位、多靶點(diǎn)、多途徑的作用，其能夠清除氧自由基、穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜；明顯增加冠脈血流量、減慢心率、抑制血栓形成[7]，目前已在臨床上廣范應(yīng)用于氣虛血瘀型胸痹，癥見胸悶胸痛、氣短乏力、心悸、面色少華、自汗，舌體胖有齒痕、舌質(zhì)暗或紫暗或有瘀斑，脈沉或沉弦，適用于冠心病、心絞痛見上述癥狀者。該藥中黃芪長于補(bǔ)氣升陽、益衛(wèi)固表、托瘡生肌、利水退腫。丹參是治療冠心病常用的活血化瘀中藥，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已發(fā)現(xiàn)，丹參具有抗凝、抑制血小板聚集、抗氧化、清除氧自由基的作用[8]，具有擴(kuò)張動(dòng)靜脈和毛細(xì)血管作用，降低血黏稠度，改善微循環(huán)，加快血流速度，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加心肌供氧，提高心肌的耐缺氧能力，增加抗感染能力[9]。三七本身具有止血散瘀、消腫定痛之功效，因其含三七皂苷、生物堿等，能縮短凝血時(shí)間，使全血黏度下降，有活血作用，并能增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低動(dòng)脈壓，可用于治療冠心病。降香具有化瘀止血、理氣止痛之功效，主要成分為異黃酮衍生物的單聚體、雙聚體、肉桂烯類衍生物等，具有抗血栓作用，能顯著增加冠脈流量、減慢心率。綜合上述組方，諸藥合用，芪參益氣滴丸可益氣活血，利水消腫，通絡(luò)止痛，得以氣血運(yùn)行正常，諸證自愈[10]。謝東霞等[11]監(jiān)測NT-proBNP的變化，發(fā)現(xiàn)芪參益氣滴丸可顯著降低心肌梗死患者NT-proBNP水平，提示心臟結(jié)構(gòu)及功能有所改善，且現(xiàn)代藥效學(xué)試驗(yàn)表明，芪參益氣滴丸對(duì)SD大鼠長期毒性實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，灌胃給藥90 d，1次/d，劑量為100、500及2500 mg/kg，一般生理觀察、血液學(xué)、血液生化及臟器組織病理檢查均未發(fā)現(xiàn)異常?？梢哉f，芪參益氣滴丸能提高慢性心力衰竭患者的臨床療效，改善心功能及預(yù)后，且無明顯不良反應(yīng)，是治療慢性心力衰竭有效安全的輔助用藥[12]，與單硝酸異山梨酯聯(lián)合服用，可明顯縮短癥狀緩解時(shí)間，提高治療效果。

另外對(duì)于慢性心力衰竭患者，因其病程長，服藥多，且多反復(fù)就醫(yī)，難免產(chǎn)生悲觀、煩躁等厭倦情緒，因此醫(yī)務(wù)人員在診治該類患者時(shí)，要始終關(guān)愛患者，善于合理溝通，適當(dāng)安慰，引導(dǎo)患者保持樂觀情緒，并注意加強(qiáng)對(duì)其進(jìn)行飲食及生活方式等指導(dǎo)，應(yīng)耐心對(duì)其勸說，比如告知患者高鹽飲食對(duì)其的危害，要求患者逐步改善飲食習(xí)慣[13]，讓患者體會(huì)到醫(yī)護(hù)人員對(duì)其關(guān)心，以增強(qiáng)患者抗病信心，配合治療，共建醫(yī)患和諧。

綜上所述，對(duì)于慢性心力衰竭患者，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，服用單硝酸異山梨酯緩釋片聯(lián)合芪參益氣滴丸治療效果較好、且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全合理，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2016-12-12 本文編輯：顧雪菲）