維生素E治療早期糖尿病足的臨床效果及對氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥指標(biāo)的影響

白小崗+龐靜++呼雙琴+李偉

[摘要] 目的 探討維生素E治療早期糖尿病足的臨床效果及對氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥指標(biāo)的影響。 方法 選擇2015年2月～2016年2月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科接受治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病足患者110例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和實驗組，每組55例。對照組接受常規(guī)糖尿病足治療，實驗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以早餐后維生素E 100 mg/d口服。觀察兩組的臨床療效，比較兩組治療前后的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）、總抗氧化能力（TAOC）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纖維細(xì)胞生長因子2（FGF2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。 結(jié)果 實驗組有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前（P < 0.05）。兩組治療后AOPPs、MDA均低于治療前，TAOC、SOD均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；實驗組治療后AOPPs、MDA均低于對照組，TAOC、SOD均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療后TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1均低于治療前，實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 維生素E治療早期糖尿病足的效果較好，可顯著改善氧化應(yīng)激反應(yīng)及炎癥情況。

[關(guān)鍵詞] 糖尿病足；維生素E；氧化應(yīng)激；炎癥

[中圖分類號] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）02（c）-0085-04

糖尿病是以高血糖為特征的代謝性疾病，在老年人群中發(fā)病率高，且病程較長，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量[1-3]。糖尿病足是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，是下肢神經(jīng)病變、血管病變和感染共同作用的結(jié)果，患者若不及時就醫(yī)會導(dǎo)致潰瘍和壞疽等，甚至截肢[4-6]。但由于糖尿病的發(fā)病機(jī)制不明確，糖尿病足目前還沒有特異性地針對治療方案[7]。本研究擬探討維生素E治療早期糖尿病足的效果及對氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年2月～2016年2月于延安大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科接受治療并符合納入標(biāo)準(zhǔn)的糖尿病足患者110例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為實驗組和對照組，每組55例。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

①所有患者對本實驗均知情，且簽署知情同意書；②患者臨床癥狀符合糖尿病足的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，且根據(jù)Wagner分級為Ⅱ～Ⅲ級；③試驗藥物對患者無嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)及其他嚴(yán)重不良反應(yīng)；④患者無心腦血管嚴(yán)重疾病，無其他嚴(yán)重并發(fā)癥；⑤患者肝腎功能無明顯異常；⑥未服用影響實驗結(jié)果的其他藥物；⑦下肢無明顯壞死及截肢。

1.3 主要試劑、儀器

維生素E膠囊：天星制藥有限公司提供，生產(chǎn)批號：151138；門冬胰島素和預(yù)混胰島素：丹麥諾和諾德公司提供，生產(chǎn)批號：2015010062和2015020534；采應(yīng)用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（ADVIA Centaur）檢測血糖，試劑盒由上?？迫A公司提供，具體操作同說明書；采用酶聯(lián)免疫吸附法（酶標(biāo)儀為BiocellH）檢測患者晚期蛋白氧化產(chǎn)物（AOPPs）、總抗氧化能力（TAOC）、血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）、成纖維細(xì)胞生長因子2（FGF2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平，試劑盒由江蘇美康公司提供，具體操作同說明書；糖化血紅蛋白的檢測采用離子交換層析法測定；超氧化物歧化酶（SOD）和丙二醛（MDA）檢測采用硫代巴比妥酸反應(yīng)，試劑盒由江蘇美康公司提供。

1.4 治療方法

對照組采用常規(guī)糖尿病足治療，所有患者在給予特殊藥物治療時進(jìn)行常規(guī)糖尿病治療，如合理規(guī)范飲食、病變肢體抬高；根據(jù)不同患者使用胰島素和降血脂藥，使血糖、血脂水平恢復(fù)正常；根據(jù)病情合理使用血管擴(kuò)張藥和營養(yǎng)神經(jīng)類藥物；依據(jù)感染情況選擇合適抗生素進(jìn)行抗感染治療，定期換藥。實驗組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以早餐后維生素E，100 mg/次，口服，1次/d。兩組患者均以1個月為1個治療周期。

1.5 觀察指標(biāo)及療效判定

于療程結(jié)束后觀察各組患者的臨床療效，評定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)創(chuàng)傷部位的愈合情況、Wagner分級的變化及自覺癥狀好轉(zhuǎn)情形綜合制訂[8]。顯效：創(chuàng)傷部位完全愈合，糖尿病足相關(guān)癥狀完全消失，肢端末梢血液循環(huán)顯著提高；有效：創(chuàng)傷部位愈合覆蓋率為40%～80%，Wagner分級下降1～2級，下肢麻木感、疼痛感及冰涼感等自覺癥狀顯著好轉(zhuǎn)；無效：Wagner分級在治療前后無變化或上升，創(chuàng)傷部位愈合<40%，甚至范圍擴(kuò)大，臨床癥狀或自覺癥狀無好轉(zhuǎn)或加重。

對比治療前后患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、AOPPs、TAOC、SOD、MDA、VCAM-1、FGF2、TNF-α及IL-6水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

實驗組患者有效率（83.6%，46/55）顯著高于對照組（69.1%，38/55）（χ2 = 8.813，P <0.05）。

2.2 兩組患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較

兩組患者治療后的空腹血糖、餐后2 h血糖和糖化血紅蛋白水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前（P < 0.05）；兩組患者治療前后糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

兩組患者治療前AOPPs、TAOC、MDA和SOD比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者治療后AOPPs、MDA均低于治療前，TAOC、SOD均高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；實驗組患者治療后AOPPs、MDA均低于對照組，TAOC、SOD均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

2.4 兩組患者治療前后炎癥指標(biāo)比較

兩組患者治療前TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）；兩組患者治療后TNF-α、FGF2、IL-6及VCAM-1均低于治療前，實驗組較對照組降低更加顯著，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病足作為糖尿病的常見并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，由于長時間的疾病侵襲，患者的感覺性神經(jīng)、運動性神經(jīng)均有不同程度的損害，同時較高機(jī)械壓力的共同作用導(dǎo)致患者足部出現(xiàn)潰爛以及感染[9-11]，直接影響了患者的生活質(zhì)量。

氧化應(yīng)激是由于人體內(nèi)的氧化和抗氧化功能紊亂，導(dǎo)致氧化作用大于抗氧化作用，進(jìn)而導(dǎo)致中性粒細(xì)胞發(fā)生炎性浸潤，蛋白酶的分泌上升，體內(nèi)的氧化中間產(chǎn)物水平也隨之升高，胰島素抗體和胰島β細(xì)胞受到氧化應(yīng)激反應(yīng)而受損[12-15]。炎癥作為機(jī)體自發(fā)防御的病理反應(yīng)是人體在接受異常刺激時產(chǎn)生的，機(jī)體在病原體侵入后會處于應(yīng)激狀態(tài)，補體系統(tǒng)由于氧化應(yīng)激形成高凝狀態(tài)使組織缺血而激活，進(jìn)而生成不同的具有趨化活性的物質(zhì)，故感染與氧化應(yīng)激密切相關(guān)[16-17]。作為炎性反應(yīng)中的重要組成部分，氧化應(yīng)激隨著炎癥的發(fā)生、發(fā)展而增強，其在降低細(xì)胞內(nèi)抗氧化能力的同時對蛋白的結(jié)構(gòu)和功能也產(chǎn)生影響，使DNA發(fā)生突變的自由基生成。作為脂溶性維生素，維生素E是可作用并清除體內(nèi)的自由基，同時能顯著提高細(xì)胞的抗氧化作用[18]。作為一種抗氧化劑，大量研究提示，其作為脂溶性抗氧化劑在控制糖尿病患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平起到積極的影響[19]。維生素E在保護(hù)糖尿病大血管及相關(guān)并發(fā)癥方面的重要影響也在臨床上被證實[20-21]。本研究表明，維生素E可顯著提高糖尿病足患者的療效。兩組治療后空腹血糖、餐后2 h血糖水平均顯著低于治療前，實驗組治療后的氧化應(yīng)激指標(biāo)優(yōu)于對照組，實驗組治療后的炎性指標(biāo)均低于對照組，提示維生素E聯(lián)合常規(guī)治療對糖尿病足有一定的效果，可能與改善患者的氧化應(yīng)激和炎性反應(yīng)有關(guān)。

綜上所述，常規(guī)療法聯(lián)合維生素E能顯著改善早期糖尿病足患者的氧化應(yīng)激和炎癥狀態(tài)，且有一定的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-11-12 本文編輯：李亞聰）