老年輕度認(rèn)知功能障礙患者血清25-羥維生素D水平變化及其臨床意義

李嬌嬌，趙晨昭，鄧?yán)A， 褚琳，陳陵霞，王晶桐

(北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京100044)

老年輕度認(rèn)知功能障礙患者血清25-羥維生素D水平變化及其臨床意義

李嬌嬌，趙晨昭，鄧?yán)A， 褚琳，陳陵霞，王晶桐

(北京大學(xué)人民醫(yī)院，北京100044)

目的觀察老年輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者與認(rèn)知功能正常(NC)老年人相比其血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平的變化，并探討其臨床意義。方法符合入組標(biāo)準(zhǔn)的老年人共148例，采用協(xié)和版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA-P)評(píng)估其認(rèn)知功能。根據(jù)2003年國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病和中風(fēng)研究所即NINDS及國(guó)際神經(jīng)科學(xué)協(xié)會(huì)即AIREN修訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)，將入組的148例老年人分為NC組和MCI組，檢測(cè)比較兩組血清25(OH)D水平，分析血清25(OH)D水平與老年人MCI的相關(guān)性，用受試者工作特征曲線(ROC)評(píng)價(jià)血清25(OH)D水平對(duì)老年人MCI的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果MCI組(72例)、NC組(76例)血清25(OH)D水平分別為(33.43±15.04)nmol/L和(41.55±17.53)nmol/L，兩組相比，Plt;0.01；25(OH)D缺乏者M(jìn)CI組64例(88.9%)、NC組51例(67.1%)，兩組相比，Plt;0.01。血清25(OH)D水平與MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.219,Plt;0.01)，25(OH)D缺乏者較25(OH)D非缺乏者發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)高(OR=3.816，Plt;0.01)。血清25(OH)D水平降低對(duì)預(yù)測(cè)老年人MCI有一定價(jià)值[ROC的曲線下面積為0.637(95%CI為0.548～0.727)，Plt;0.01]；血清25(OH)D水平聯(lián)合受教育年限、年齡對(duì)老年人MCI預(yù)測(cè)價(jià)值更高[ROC的曲線下面積為0.723(95%CI為0.642～0.804)，Plt;0.01]。結(jié)論老年MCI患者血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低與老年人MCI的發(fā)生相關(guān)，25(OH)D缺乏老年人發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)高，檢測(cè)血清25(OH)D可能有助于對(duì)老年人MCI的預(yù)測(cè)。

維生素D；25-羥維生素D；認(rèn)知功能障礙；老年病

維生素D是一種脂溶性維生素，在體內(nèi)以25-羥維生素D[25(OH)D]為主要循環(huán)形式。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是記憶力或者其他認(rèn)知功能進(jìn)行性減退，不影響日常生活能力，但未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。適當(dāng)?shù)拇胧┛深A(yù)防及延緩癡呆進(jìn)展，癡呆預(yù)防三部曲中重要的一步是預(yù)防MCI向癡呆轉(zhuǎn)化[2]。因此，早期識(shí)別MCI顯得尤為重要。研究[3～5]發(fā)現(xiàn)，25(OH)D缺乏與認(rèn)知功能下降相關(guān)。本研究對(duì)比觀察了老年MCI患者與認(rèn)知功能正常(NC)老年人的血清25(OH)D水平，并探血清25(OH)D水平變化與MCI發(fā)生的相關(guān)性及對(duì)老年人MCI的預(yù)測(cè)價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013～2017年每年的冬季(1月、2月及12月)在北京大學(xué)人民醫(yī)院老年科住院的年齡≥65歲、長(zhǎng)期居住北京、配合完成認(rèn)知測(cè)試并簽署知情同意書(shū)者共148例，男92例，女56例；年齡(77.98±7.90)歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有明確腦血管病、腫瘤病史者。②帕金森病、精神病、甲狀腺功能減退等可能影響認(rèn)知功能的疾病患者。③診斷為癡呆者。④3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)維生素D或者類(lèi)似物者。

1.2 受檢者分組 根據(jù)2003年國(guó)家神經(jīng)系統(tǒng)疾病與中風(fēng)研究所即NINDS和國(guó)際神經(jīng)科學(xué)協(xié)會(huì)即AIREN修訂的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)將入組的148例老年人分為NC組和MCI組[6]。其中對(duì)于診斷標(biāo)準(zhǔn)中的認(rèn)知功能域損害評(píng)估使用協(xié)和版蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)，MoCA評(píng)分lt;26分判為認(rèn)知功能域損害、≥26分判為認(rèn)知功能域正常[7～10]。

1.3 血清25(OH)D檢測(cè) 入組者入院后采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清25(OH)D。血清25(OH)D≤50 nmol/L判為25(OH)D缺乏、gt;50 nmol/L判為25(OH)D非缺乏[11]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較用χ2檢驗(yàn)，Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用Spearman相關(guān)分析法和Logistic回歸分析法分析血清25(OH)D水平與老年人認(rèn)知功能的相關(guān)性，用受試者工作特征曲線(ROC)的曲線下面積評(píng)價(jià)血清25(OH)D水平對(duì)老年人MCI的預(yù)測(cè)價(jià)值。

2 結(jié)果

入組的148例老年人分為NC組76例和MCI組72例，其年齡分別為(76.11±7.92)歲和(79.96±7.44)歲，受教育年限分別為(14.50±3.44)a和(13.06±3.57)a，兩組年齡、受教育年限相比，P均gt;0.05。

NC組、MCI組MoCA評(píng)分分別為(27.04±1.54)分和(20.99±3.49)分，兩組相比，Plt;0.01。NC組、MCI組血清25(OH)D水平分別為(41.55±17.53)nmol/L和(33.43±15.04)nmol/L，兩組相比，Plt;0.01。25(OH)D缺乏者M(jìn)CI組64例(88.9%)、NC組51例(67.1%)，兩組相比，Plt;0.01。

血清25(OH)D水平與MoCA評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.219,Plt;0.01)。25(OH)D缺乏者較25(OH)D非缺乏者發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)高(OR=3.816，Plt;0.01)。

血清25(OH)D水平降低對(duì)預(yù)測(cè)老年人MCI有一定價(jià)值[ROC的曲線下面積為0.637(95%CI為0.548～0.727)，Plt;0.01]；血清25(OH)D水平降低聯(lián)合受教育年限、年齡對(duì)老年人MCI預(yù)測(cè)價(jià)值更高[ROC的曲線下面積為0.723(95%CI為0.642～0.804)，Plt;0.01]。

3 討論

維生素D經(jīng)典的生物學(xué)作用是維持機(jī)體鈣磷代謝平衡，近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)維生素D參與多種細(xì)胞的增殖、分化和免疫功能的調(diào)控過(guò)程，維生素D缺乏可能與多種慢性病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)[12]。由于25(OH)D在血中含量相對(duì)較高、半衰期長(zhǎng)、含量穩(wěn)定，因此可以通過(guò)測(cè)定血液中25(OH)D的含量來(lái)了解體內(nèi)維生素D的水平。

研究[13]表明，維生素D缺乏與MCI的發(fā)生有關(guān)。Slinin等[14]對(duì)6 257例老年女性的研究發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)Dlt;25 nmol/L組較25(OH)D≥75 nmol/L組的MCI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高[OR值為1.6(95%CI為1.05～2.42)]，隨訪4 a，發(fā)現(xiàn)兩組認(rèn)知差距更加明顯。Etgen等[15]分析發(fā)現(xiàn)，25(OH)D缺乏患者M(jìn)CI的發(fā)生率更高[OR為 2.39(95%CI為1.91～3.00)，Plt;0.01]。本研究發(fā)現(xiàn)，MCI組與NC組血清25(OH)D水平、25(OH)D缺乏者的比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，25(OH)D水平與MoCA評(píng)分呈正相關(guān)；在調(diào)整了受教育年限、年齡后，25(OH)D缺乏者較非缺乏者M(jìn)CI發(fā)生率更高[OR為3.816(95%CI為1.505～9.674)，Plt;0.01]，與上述研究結(jié)論一致。維生素D保護(hù)認(rèn)知功能的具體機(jī)制尚不完全清楚。其可能機(jī)制為維生素D在β-淀粉樣蛋白(Aβ)清除、氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、炎癥反應(yīng)以及調(diào)節(jié)鈣平衡方面發(fā)揮作用[16, 17]。在Aβ沉積的小鼠模型中，補(bǔ)充充足維生素D可降低大腦淀粉樣蛋白沉積和炎癥反應(yīng)[18, 19]。

目前對(duì)于MCI的診斷主要來(lái)自患者或照料者病史提供、臨床醫(yī)生的主觀判斷及MoCA、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表即MMSE等認(rèn)知功能量表測(cè)評(píng)，缺乏客觀指標(biāo)。2011年美國(guó)國(guó)立老化研究所即NIA和阿爾茲海默病協(xié)會(huì)即ADA制定的MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)中，增加了生物標(biāo)記物的內(nèi)容，包括Aβ沉積的生物標(biāo)記物等，但這些多用于研究，實(shí)際用于臨床診斷尚具有難度[20]。本研究結(jié)果提示25(OH)D缺乏對(duì)MCI有預(yù)測(cè)價(jià)值，25(OH)D聯(lián)合受教育年限及年齡對(duì)MCI的預(yù)測(cè)價(jià)值更高，理論上可以作為MCI的客觀診斷依據(jù)。

Sommer等[21]分析提出，光照時(shí)間為維生素D與認(rèn)知障礙研究中需要控制的混雜因素之一。本研究的優(yōu)勢(shì)在于嚴(yán)格控制了地理位置、季節(jié)及口服維生素D等相關(guān)因素，缺點(diǎn)在于未能進(jìn)一步納入遺傳因素，如APOEε4陽(yáng)性等對(duì)于MCI的影響[22]。此外，本研究納入者大部分為高級(jí)知識(shí)分子，受教育年限較長(zhǎng)，如能同時(shí)進(jìn)行多中心研究，結(jié)果可能更具代表性。

綜上所述，老年MCI患者血清25(OH)D水平降低，血清25(OH)D水平降低與老年人MCI的發(fā)生相關(guān)，25(OH)D缺乏老年人發(fā)生MCI風(fēng)險(xiǎn)高，檢測(cè)血清25(OH)D可能有助于對(duì)老年人MCI的預(yù)測(cè)。臨床上應(yīng)該重視老年人維生素D缺乏問(wèn)題。

[1] Petersen RC. Clinical practice: mild cognitive impairment[J].New Engl J Med, 2011,364(23):2227.

[2] Urakami K. Prevention of dementia[J]. Nihon Rinsho, 2016,74(3):395-398.

[3] Liu GL, Pi HC, Hao L, et al.Vitamin D status is an independent risk factor for global cognitive impairment in peritoneal dialysis patients[J]. PLoS One, 2015,10(12):e143782.

[4] Vedak TK, Ganwir V, Shah AB, et al. Vitamin D as a marker of cognitive decline in elderly Indian population[J]. Ann Indian Acad Neur, 2015,18(3):314-319.

[5] Kuzma E, Soni M, Littlejohns TJ, et al. Vitamin D and memory decline: two population-based prospective studies[J]. J Alzheimer's Dis, 2016,50(4):1099.

[6] van Straaten EC, Scheltens P, Knol DL, et al. Operational definitions for the NINDS-AIREN criteria for vascular dementia: an interobserver study[J]. Storke, 2003,34(8):1907-1912.

[7] Davis DH, Creavin ST, Yip JL, et al. Montreal cognitive assessment for the diagnosis of Alzheimer's disease and other dementias[J]. Cochrane Db Syst Rev, 2015,10(10):10775.

[8] Rossetti HC, Lacritz LH, Cullum CM, et al. Normative data for the Montreal Cognitive Assessment (MoCA) in a population-based sample[J]. Neurology, 2012,78(10):1272-1275.

[9] Nasreddine ZS, Phillips NA, Bedirian V, et al. The Montreal Cognitive Assessment(MoCA): a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc, 2005,53(4):695-699.

[10] Chu LW, Ng KH, Law AC, et al. Validity of the cantonese Chinese Montreal Cognitive Assessment in Southern Chinese[J]. Geriatr Gerontol Int, 2015,15(1):96-103.

[11] Bischoff-Ferrari HA, Giovannucci E, Willett WC, et al. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes[J]. Am J Clin Nutr, 2006,84(1):18.

[12] Hossein A. Vitamin D for health: a global perspective-mayo clinic proceedings[J]. Mayo Clin Proc, 2013,88(7):720-755.

[13] Balion C, Griffith LE, Strifler L, et al. Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis[J]. Neurology, 2012,79(13):1397-1405.

[14] Slinin Y, Paudel M, Taylor BC, et al. Association between serum 25(OH) vitamin D and the risk of cognitive decline in older women[J]. J Geronto, 2012,67(10):1092.

[15] Etgen T, Sander D, Bickel H, et al. Vitamin D deficiency, cognitive impairment and dementia: a systematic review and meta-analysis[J]. Dem Geriatr Cognitive Dis, 2012,33(5):297-305.

[16] Harms LR, Burne THJ, Eyles DW, et al. Vitamin D and the brain[J]. Best Pract Res Clen, 2011,25(4):657-669.

[17] Annweiler C, Dursun E, Féron F, et al. Vitamin D and cognition in older adults: updated international recommendations[J]. J Intern Med, 2015,277(1):45-57.

[18] Yu J, Gattoni-Celli M, Zhu H, et al. Vitamin D3-enriched diet correlates with a decrease of amyloid plaques in the brain of AβPP transgenic mice[J]. J Alzheimer's Dis Jad, 2011,25(2):295.

[19] Briones TL, Darwish H. Vitamin D mitigates age-related cognitive decline through the modulation of pro-inflammatory state and decrease in amyloid burden[J]. J Neuroinflamm, 2012,9(1):244.

[20] Albert MS, De Kosky ST, Dickson D, et al. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association Workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease[J]. Alzheimer's Dement, 2011,7(3):270-279.

[21] Sommer I, Griebler U, Kien C, et al. Vitamin D deficiency as a risk factor for dementia: a systematic review and meta-analysis[J]. BMC Geriatr, 2017,17(1):16.

[22] Sibbett RA, Russ TC, Deary IJ, et al. Risk factors for dementia in the ninth decade of life and beyond: a study of the Lothian birth cohort 1921[J]. BMC Psychiatry, 2017,17(1):205.

Changeandclinicalvalueofserum25-hydroxyvitaminDlevelinelderlypatientswithmildcognitiveimpairment

LIJiaojiao,ZHAOChenzhao,DENGLihua,CHULin,CHENLingxia,WANGJingtong

(PekingUniversityPeople'sHospital,Beijing100044,China)

ObjectiveTo investigate the change and clinical value of serum 25-hydroxyvitamin D [25(OH)D] level in the elderly patients with mild cognitive impairment (MCI) as compared with those with normal cognition (NC).MethodsTotally 148 elderly patients were selected. Cognitive function was assessed by Peking Union Medical College Hospital vision of Montreal Cognitive Assessment (MoCA). According to the criteria of MCI revised in 2003 by the international work group [National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) and Association Internationale pour la Recherche et l'Enseignement en Neurosciences (AIREN)], the 148 elderly patients were divided into two groups: NC group and MCI group. The serum 25(OH)D levels were detected and compared between the two groups. The relationship between the MCI and serum 25(OH)D level was analyzed. Receiver operating characteristic curve (ROC) was used to evaluate the predicting value of 25(OH)D in the elderly MCI patients.ResultsThe serum 25(OH)D levels of the MCI group (n=72) and NC group (n=76) were (33.43±15.04) nmol/L and (41.55±17.53) nmol/L, respectively (Plt;0.01). The 25(OH)D deficiency in the MCI group (n=64, 88.9%) was different from the NC group (n=51, 67.1%) (Plt;0.01). The serum 25(OH)D level and the MoCA score were positively correlated (r=0.219,Plt;0.01). The patients with 25(OH)D deficiency had an increased risk of MCI (OR=3.816,Plt;0.01). Serum 25(OH)D had a value in predicting MCI in the elderly patients [AUC 0.637, (95%CI0.548-0.727),Plt;0.01].Serum 25(OH)D combined with education years and age had a more higher value in predicting MCI in the elderly patients [AUC 0.723, (95%CI0.642-0.804),Plt;0.01].ConclusionsThe serum 25(OH)D level of the elderly MCI patients is decreased. Serum 25(OH)D is related to MCI in the elderly patients. Serum 25(OH)D deficiency has an increased risk of MCI. Serum 25(OH)D may contribute to predicting MCI in the elderly patients.

vitamin D; 25-hydroxyvitamin D; cognitive dysfunction; senile diseases

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.43.002

R749.92

A

1002-266X(2017)43-0005-03

北京市科技計(jì)劃項(xiàng)目(Z161100000116095)。

李嬌嬌(1992-)，女，在讀碩士研究生，主要研究方向?yàn)槔夏昙膊〉脑\治。E-mail: 18811332839@163.com

褚琳(1978-)，女，博士，副主任醫(yī)師，主要研究方向?yàn)槔夏昙膊〉脑\治。E-mail: doctortruly@163.com

2017-08-17)