膠體金免疫層析測定試劑（盒）技術(shù)審評規(guī)范要點(diǎn)概述

北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100035）姜燕 趙陽 孫嶸

（接8月下）

2.6 準(zhǔn)確度 對測量準(zhǔn)確度的評價(jià)依次包括：與國家標(biāo)準(zhǔn)品（和/或國際標(biāo)準(zhǔn)品）的偏差分析、方法學(xué)比對、回收試驗(yàn)等方法，企業(yè)可根據(jù)實(shí)際情況選擇合理方法進(jìn)行研究。

2.6.1 相對偏差 如該項(xiàng)目已有相應(yīng)國家或國際標(biāo)準(zhǔn)品，優(yōu)先使用國家或國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行驗(yàn)證，相對偏差均不超過±15%判為合格。

2.6.2 比對試驗(yàn) 如無相應(yīng)國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品或在標(biāo)準(zhǔn)品無法獲得的前提下，可采用已上市同類試劑作為參比對象，與擬申報(bào)試劑同時(shí)檢測一批臨床樣品，用線性回歸方法計(jì)算兩組結(jié)果的相關(guān)系數(shù)（r），相關(guān)系數(shù)r≥0.95。

2.6.3 回收試驗(yàn) 在人源樣本中加入純品物質(zhì)或其溶液，計(jì)算回收率，應(yīng)符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定要求。

2.7 重復(fù)性 可參考行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，重復(fù)測試低、中、高濃度的樣本，所得結(jié)果的變異系數(shù)（CV%）應(yīng)不大于20%。

2.8 批間差 用3個不同批號的試劑（盒）分別測試樣本，所得結(jié)果的批間相對極差（R）應(yīng)不大于15%。

2.9 特異性 將特定濃度的可能與待測物存在交叉反應(yīng)的結(jié)構(gòu)類似物加入人陰性樣本中，測定結(jié)果應(yīng)不高于企業(yè)宣稱的測定值。

2.10 穩(wěn)定性 試劑（盒）在規(guī)定的貯存條件下保存至有效期末，產(chǎn)品的性能應(yīng)至少符合試劑空白檢出限、線性、準(zhǔn)確度和重復(fù)性的要求。

2.11 校準(zhǔn)品和質(zhì)控品（如適用） 如果試劑盒配套校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，應(yīng)滿足如下要求。

2.11.1 溯源及賦值說明：應(yīng)參照GB/T 21415—2008《體外診斷醫(yī)療器械 生物樣品中量的測量 校準(zhǔn)品和控制物質(zhì)賦值的計(jì)量學(xué)溯源性》的要求溯源，并提供校準(zhǔn)品溯源性說明及質(zhì)控品賦值說明。

2.11.2 性能要求：外觀、裝量、質(zhì)控品賦值有效性、干粉或凍干品應(yīng)包含批內(nèi)瓶間差、復(fù)溶穩(wěn)定性。（注：如注冊單元中包含校準(zhǔn)品（校準(zhǔn)卡、校準(zhǔn)信息）或質(zhì)控品，應(yīng)在附錄中明確校準(zhǔn)品（校準(zhǔn)卡、校準(zhǔn)信息）溯源、質(zhì)控品賦值程序。）

3 臨床評價(jià)

體外診斷試劑臨床評價(jià)是指申請人或者備案人通過臨床文獻(xiàn)資料、臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)、臨床試驗(yàn)等信息對產(chǎn)品是否滿足使用要求或者預(yù)期用途進(jìn)行確認(rèn)的過程。

免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑目錄由國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定、調(diào)整并公布。無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的體外診斷試劑，申請人應(yīng)當(dāng)通過對涵蓋預(yù)期用途及干擾因素的臨床樣本的評估、綜合文獻(xiàn)資料等非臨床試驗(yàn)的方式對體外診斷試劑的臨床性能進(jìn)行評價(jià)。

申請人應(yīng)當(dāng)保證評價(jià)所用的臨床樣本具有可追溯性。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，按照《體外診斷試劑臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》及《北京市第二類體外診斷試劑臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則（2016版）》進(jìn)行臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。

4 產(chǎn)品說明書

說明書承載了產(chǎn)品預(yù)期用途、試驗(yàn)方法、檢測結(jié)果解釋以及注意事項(xiàng)等重要信息，是指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)室工作人員正確操作、臨床醫(yī)生針對檢驗(yàn)結(jié)果給出合理醫(yī)學(xué)解釋的重要依據(jù)。因此，產(chǎn)品說明書是體外診斷試劑注冊申報(bào)最重要的文件之一。產(chǎn)品說明書的格式應(yīng)符合《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》的要求，下面對膠體金定量試劑說明書中需要強(qiáng)調(diào)的重點(diǎn)內(nèi)容進(jìn)行說明，以指導(dǎo)注冊申報(bào)人員更合理地完成說明書編制。

4.1 預(yù)期用途中應(yīng)明確配套儀器。

4.2 檢驗(yàn)原理參考如下描述：采用特異性的抗原抗體反應(yīng)及免疫層析分析技術(shù)，借助毛細(xì)管虹吸作用，使樣品與膠體金標(biāo)記物在膜上移動，若樣本中含有抗原（或抗體），與膠體金標(biāo)記的抗體(或抗原)結(jié)合，擴(kuò)散至膜上檢測區(qū)，與固定在檢測區(qū)上未標(biāo)記的抗體(或抗原)結(jié)合，形成金標(biāo)抗原復(fù)合物并顯色（T線），T線條帶顏色的深淺代表樣本中待測物的含量。

若樣本中不含有抗原（或抗體），則檢測區(qū)不顯色。不論樣本中是否含有待測物，質(zhì)控區(qū)都會顯色（C線），C線代表樣本層析過程是否正常，也可作為樣本量是否足夠的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。通過膠體金免疫層析分析儀掃描檢測區(qū)（或檢測區(qū)與質(zhì)控區(qū)），獲得相應(yīng)的光信號強(qiáng)度，光信號強(qiáng)度與物質(zhì)濃度成正相關(guān)，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出樣本中待測物濃度。

4.3 主要組成成分中說明試劑盒校準(zhǔn)信息的提供形式及其溯源性，溯源性至少應(yīng)寫明溯源到的最高級別。試劑盒內(nèi)如包含質(zhì)控品，應(yīng)明確其質(zhì)控范圍。

4.4 適用儀器明確配套使用儀器的廠家、型號。原則上應(yīng)與臨床試驗(yàn)、性能評估所用儀器一致。

（未完待續(xù)）