膠體金免疫層析測定試劑（盒）技術審評規(guī)范要點概述

北京市醫(yī)療器械技術審評中心（100035）姜燕 趙陽 孫嶸

近年來，隨著快檢技術的飛速發(fā)展，膠體金免疫層析檢測項目層出不窮，但傳統(tǒng)的定性檢測已不能滿足臨床要求，定量是繼快測之后的另一發(fā)展要求。2015年，北京市醫(yī)療器械技術審評中心承擔了膠體金免疫層析分析儀（以下簡稱膠體金分析儀）行標的制定工作，借著配套儀器行標制定的契機，對進口和國內(nèi)多家膠體金免疫層析定量系統(tǒng)相關企業(yè)的產(chǎn)品進行了調(diào)研。很多廠家是在原來定性產(chǎn)品的基礎上通過儀器實現(xiàn)或增加了定量功能，調(diào)研發(fā)現(xiàn)該類產(chǎn)品在臨床適用范圍、產(chǎn)品定量測定能力、產(chǎn)品性能評價等方面存在評價標準不統(tǒng)一等問題。鑒于該類產(chǎn)品目前的快速發(fā)展，且尚無相關國家標準、行業(yè)標準，為規(guī)范產(chǎn)品注冊申報和技術審評工作，北京市醫(yī)療器械技術審評中心于2016年特制定膠體金免疫層析測定試劑（盒）（以下簡稱膠體金定量試劑）產(chǎn)品技術審評規(guī)范，旨在指導該類產(chǎn)品的注冊申報工作，加強和規(guī)范該類產(chǎn)品的上市準入要求，以保證上市產(chǎn)品的安全有效性。

免疫膠體金技術是Faulk和Taylor于1971年建立的一種信號顯示技術，近年來，利用硝酸纖維素（NC）膜等為固相載體，使金標抗原或抗體與特異配體的反應在膜上進行，建立了快速的金標記免疫滲濾技術和金標記免疫層析技術，并在傳染病、心血管病、風濕病、自身免疫病的免疫學檢測中廣泛應用，是繼熒光標記、放射同位素標記和酶標記三大標記技術后發(fā)展起來的固相標記免疫檢測技術。傳統(tǒng)膠體金試劑條/卡檢測使用肉眼判讀，結果簡單快速。隨著膠體金結合物靈敏度的逐步提高以及膠體金分析儀對顏色的精細分辨，越來越多的膠體金定量儀器及配套試劑相繼出現(xiàn)，結合標準曲線，實現(xiàn)了結果的定量判讀。膠體金分析儀的基本工作原理是通過傳感器將檢測膠體金試劑反應區(qū)域的反射率特征轉(zhuǎn)為光電信號，通過校準曲線信息將光電信號轉(zhuǎn)化為相應的濃度值，對待測物進行分析。

本文就對膠體金定量試劑技術審評規(guī)范的適用范圍、產(chǎn)品技術要求、臨床評價、產(chǎn)品說明書和審查關注點進行簡要介紹。

1 適用范圍

適用于采用膠體金免疫層析原理，利用膠體金分析儀，在醫(yī)學實驗室進行定量檢驗所使用的臨床化學體外診斷試劑。

目前市場上膠體金分析儀根據(jù)光電傳感器不同一般可分為：CCD（電荷耦合器件），CMOS（互補金屬氧化物半導體），光電二極管三種類型。目前定量免疫層析儀器根據(jù)試劑卡標記物不同分為膠體金標記、熒光標記等，由于標記方法不同，檢測儀器的檢測元件不同，其性能指標的評價方法也不同。從方法學考慮，本文主要指采用膠體金免疫層析原理，利用膠體金分析儀，在醫(yī)學實驗室進行目標項目定量檢驗所使用的膠體金定量試劑。本規(guī)范不適用于采用熒光標記或其他標記方法的免疫層析定量測定試劑（盒），但適用處可參照執(zhí)行。

2 產(chǎn)品技術要求

由于膠體金定量試劑尚無國行標發(fā)布，主要技術指標參考了行業(yè)標準YY/T1164-2009《人絨毛膜促性腺激素（HCG）檢測試紙（膠體金免疫層析法）》、YY/T 1192-2011《人絨毛膜促性腺激素（HCG）定量測定試劑（盒）（化學發(fā)光免疫分析法）》、北京市食藥監(jiān)管局發(fā)布的《定性檢測體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術審評規(guī)范》和《臨床化學體外診斷試劑(盒)產(chǎn)品技術審評規(guī)范》。

2.1 外觀 目測檢查，應符合生產(chǎn)企業(yè)規(guī)定的正常外觀要求（一般應包括：檢測試紙應整潔完整、無毛刺、無破損、無污染，材料附著牢固；包裝標簽文字符號應清晰可辨）。

2.2 寬度 隨機抽取一條試紙，使用游標卡尺測量其寬度，應不低于企業(yè)聲稱的寬度。

2.3 移行速度 按說明書進行操作，計算樣本液在檢測窗口的移行速度，應不低于10mm/min。

2.4 空白檢出限 用零濃度校準品或樣本稀釋液作為樣本進行重復檢測，計算空白檢出限，應不高于企業(yè)宣稱。

2.5 線性 用超出線性范圍上限濃度（活性）的樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）的樣本，混合成不同稀釋濃度，計算線性回歸的相關系數(shù)（r），應不小于0.990。 （未完待續(xù)）