中西醫(yī)治療癲癇的研究進展

朱冬雨，陸征宇，陸玲丹，徐 強，趙 虹

1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 200437

2. 山東省泰安市中醫(yī)院重癥監(jiān)護室，山東 泰安 271000

癲癇是由多種病因引起的一種慢性腦部疾病，是腦內(nèi)神經(jīng)元過度放電導(dǎo)致的反復(fù)性、發(fā)作性、短暫性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常。目前全球約有5 000萬癲癇患者。中國癲癇患病率為4‰～7‰，其中活動性癲癇患病率為4.6‰，年發(fā)病率約為30/100 000，據(jù)此估算中國約有600萬活動性癲癇患者，同時每年約有40萬新發(fā)癲癇患者，而其中約63%的活動性癲癇未得到治療[1]。癲癇的反復(fù)發(fā)作對患者及其家庭乃至社會造成巨大傷害，因此國際上越來越關(guān)注癲癇患者生活質(zhì)量的提高，希望通過抗癲癇治療，達到完全控制癇性發(fā)作、無或僅有輕微不良反應(yīng)、維持正常生活方式的目標(biāo)。目前，癲癇最常用、最重要的治療手段仍是藥物治療，合理、規(guī)范地使用抗癲癇藥物能使近60%的癲癇患者的癥狀得到完全控制，且停藥后無發(fā)作[2]。

1 癲癇的西醫(yī)治療

1.1 癲癇的西藥治療

1.1.1 抗癲癇藥物的種類及其作用機制

20世紀(jì)80年代之前，主要有7種傳統(tǒng)抗癲癇藥物應(yīng)用于臨床，包括卡馬西平、氯硝西泮、乙琥胺、苯巴比妥、苯妥英鈉、撲癇酮和丙戊酸。使用傳統(tǒng)抗癲癇藥物能夠使大部分癲癇患者的發(fā)作情況得到控制，但由于其耐藥性和不良反應(yīng)，20%～30%的癲癇患者發(fā)展為難治性癲癇[3]。因此，20世紀(jì)80年代以來，非爾氨酯、加巴噴丁、拉莫三嗪、托吡酯、噻加賓、左乙拉西坦、奧卡西平、唑尼沙胺和氨己烯酸作為新型抗癲癇藥物，陸續(xù)在歐美國家及其他地區(qū)上市[4]。21世紀(jì)以來，不斷研發(fā)出具備新型化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗癲癇藥物，特別是應(yīng)用于難治性癲癇的治療藥物。例如，retigabini被美國食品藥品監(jiān)督管理局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于局灶性癲癇的治療，brivaracetam和perampanel亦被批準(zhǔn)上市，其他如YKP3089和VX-765也正處于臨床研究階段，這些抗癲癇藥物均具有新的抗癲癇作用機制[5]。

根據(jù)抗癲癇作用機制，抗癲癇藥物可以分為以下幾類：（1）膜穩(wěn)定劑，如鈉、鉀通道阻滯劑；（2）減少神經(jīng)遞質(zhì)釋放的藥物，如N/P/Q型鈣通道阻滯劑和突觸囊泡蛋白2A（synaptic vesicle protein 2A，SV2A）配體；（3）提高γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）介導(dǎo)的興奮性抑制藥物（如GABA類似物）；（4）其他藥物，如N-甲基-D-天冬氨酸（N-methyl-D-aspartate，NMDA）受體阻滯劑等[6]。

1.1.2 癲癇的治療原則及藥物選擇[3]

癲癇診斷一旦確定，原則上均應(yīng)給予抗癲癇藥物治療；但對于首次發(fā)作或每年僅發(fā)作1次及數(shù)年才發(fā)作1次的癲癇患者，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡藥物療效與不良反應(yīng)之間的利弊，可選擇臨床觀察和隨訪。新診斷為癲癇的患者首選單藥治療，自小劑量開始，逐漸增加劑量至較低維持劑量；如果發(fā)作未能得到控制，則逐步增加至較高維持劑量（必要時檢測血藥濃度）。60%～70%的癲癇發(fā)作能夠得到完全控制，對于發(fā)作仍未得到控制者，可更換使用第2種一線治療藥物。換藥時，先在原治療藥物基礎(chǔ)上加用新的藥物，再逐步撤除原藥物，或選擇聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥時應(yīng)注意藥物相互作用的影響，傳統(tǒng)的抗癲癇藥物均經(jīng)肝臟代謝，有可能競爭性抑制另一種藥物的代謝，如苯妥英鈉、卡馬西平和苯巴比妥均為肝酶誘導(dǎo)劑，而丙戊酸有抑制肝酶的作用。聯(lián)合用藥時應(yīng)盡量避免同時使用藥理作用相同或可引起相同不良反應(yīng)的藥物。一般建議聯(lián)合使用2種抗癲癇藥物，最多不超過3種[7]，如拉莫三嗪聯(lián)合托吡酯、丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪、丙戊酸聯(lián)合卡馬西平等，可以有效控制難治性癲癇的發(fā)作[8]。

癲癇治療也是一個個體化治療的過程，需要根據(jù)不同的癲癇發(fā)作類型選擇不同的抗癲癇藥物。然而，無論是何種類型的癲癇發(fā)作，均首選丙戊酸。特發(fā)性全面性癲癇的一線治療藥物是丙戊酸，其中全面強直陣攣發(fā)作的一線治療藥物除丙戊酸以外，還有托吡酯和拉莫三嗪；當(dāng)丙戊酸治療失敗后，全面強直陣攣發(fā)作首選拉莫三嗪治療，其一線治療藥物有拉莫三嗪、托吡酯和左乙拉西坦。失神發(fā)作的首選治療藥物與一線治療藥物均為拉莫三嗪。肌陣攣發(fā)作無首選治療藥物，一線治療藥物是左乙拉西坦。癥狀性局灶性癲癇的一線治療藥物是卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪、托吡酯和左乙拉西坦，卡馬西平、奧卡西平與拉莫三嗪也是其他藥物治療失敗后的首選藥物，而拉莫三嗪是卡馬西平或奧卡西平治療失敗后的首選藥物。

1.2 癲癇的外科手術(shù)治療

手術(shù)是難治性癲癇患者的有效治療方法，常用的手術(shù)方法包括顳葉切除術(shù)、腦皮質(zhì)切除術(shù)、胼胝體切開術(shù)、多處軟腦膜下橫切術(shù)、腦立體定向手術(shù)、慢性小腦刺激術(shù)等。外科手術(shù)常用于顳葉癲癇患者以及難治性癲癇患者經(jīng)聯(lián)合藥物治療仍不能控制發(fā)作且腦內(nèi)病灶部位明確者，通過切除致癇灶、切斷放電途徑或刺激其抑制結(jié)構(gòu)，達到阻斷癇性發(fā)作的目的。周衛(wèi)忠等[9]為78例難治性顳葉癲癇患者在腦電定位下行顯微外科手術(shù)治療，有效率達83%，且術(shù)后隨訪無并發(fā)癥出現(xiàn)，這與國外相關(guān)研究的結(jié)果[10]一致。目前，研究人員仍在不斷改進手術(shù)技術(shù)以減少腦損傷程度、術(shù)后認知功能障礙及其他神經(jīng)功能的損傷[11]。

由于外科手術(shù)切除致癇病灶有一定的危險性且創(chuàng)傷較大，因此腦內(nèi)電刺激憑借其創(chuàng)傷性小、可逆、可調(diào)整及非損毀性等優(yōu)勢逐漸被醫(yī)患雙方所接受。腦內(nèi)電刺激包括腦內(nèi)深部、顱內(nèi)皮質(zhì)、周圍神經(jīng)、迷走神經(jīng)和三叉神經(jīng)刺激[12]。目前，腦內(nèi)深部電刺激主要刺激區(qū)域為丘腦和海馬。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，對丘腦前核進行電刺激可以顯著減少長期患病的癲癇患者的發(fā)作次數(shù)，使大部分患者獲益[13-14]。除此之外，在癲癇患者腦內(nèi)植入閉合環(huán)路裝置預(yù)警癲癇灶的放電以及通過光遺傳技術(shù)在癲癇發(fā)作前進行干預(yù)已經(jīng)分別進入臨床試驗和動物實驗階段[15-16]。雖然腦內(nèi)電刺激具有創(chuàng)傷小等優(yōu)勢，但因其費用較為昂貴，從而在一定程度上限制了其在臨床上的應(yīng)用，且治療效果亦有待進一步的研究證實。

1.3 生酮飲食

生酮飲食是一種高脂肪比例、低碳水化合物比例、蛋白質(zhì)與其他營養(yǎng)素相適的配方飲食方案。生酮飲食治療使機體90%的能量來自脂肪代謝，10%來自糖代謝，并以脂肪酸的β-氧化作為機體代謝的主要途徑，可直接引發(fā)酮體、脂肪酸水平升高以及糖酵解減少等全身性變化。生酮飲食可能對部分癲癇患者有效的原因是通過影響丙酮的代謝進而影響K＋通道[17]。王薇等[18]通過對接受生酮飲食的42名癲癇患兒進行觀察，發(fā)現(xiàn)堅持生酮飲食治療時間≥12個月的患兒，其癲癇控制情況明顯優(yōu)于治療時間＜12個月的癲癇患兒，且患兒年齡越小，治療效果也越好。然而，生酮飲食治療是一種嚴(yán)格的飲食計劃，需要在營養(yǎng)學(xué)家和內(nèi)科醫(yī)師的嚴(yán)密監(jiān)督下才能實施，因此依從性較差，導(dǎo)致該療法雖然療效較好，卻很難長期堅持。

1.4 其他治療

隨著一些特殊綜合征突變基因的發(fā)現(xiàn)，基因治療和細胞治療逐漸成為癲癇治療的研究熱點以及癲癇動物模型的主要研究方向。通過修飾病毒組分，將新基因引入腦細胞，產(chǎn)生具有治療或修復(fù)作用的蛋白質(zhì)，是基因治療的常用方法。相關(guān)動物研究結(jié)果顯示，將新的蛋白質(zhì)引入腦細胞中可以減少癲癇的發(fā)作頻率及嚴(yán)重程度[19]。細胞治療是在腦內(nèi)植入完整的細胞。有動物研究顯示，在海馬區(qū)植入可產(chǎn)生抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA的神經(jīng)元，能夠有效控制癲癇發(fā)作[20-21]。除此之外，神經(jīng)干細胞移植是難治性癲癇治療中最值得期待的一種方法。將從胚胎干細胞中分離得到的神經(jīng)細胞植入癲癇患者腦細胞后，發(fā)現(xiàn)可有效改善患兒的腦神經(jīng)功能，說明神經(jīng)細胞移植可以有效地治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病。李慧等[22]的研究發(fā)現(xiàn)，將神經(jīng)干細胞移植入癲癇大鼠海馬后，大鼠依然存活，并且可以降低海馬CA3區(qū)和齒狀回苔蘚纖維發(fā)芽（mossy fiber sprouting，MFS）程度，有效抑制癲癇發(fā)作。

2 癲癇的中醫(yī)治療

2.1 癲癇的中醫(yī)病因病機及辨證論治

中醫(yī)認為癲癇病因與七情失調(diào)、先天因素、腦部外傷有關(guān)?；蛞蛄八?，或因飲食失調(diào)，或因患他病后臟腑受損，均可導(dǎo)致積痰內(nèi)伏；遇勞累過度，生活起居失于調(diào)攝，遂致氣機逆亂，觸動積痰，生熱動風(fēng)，壅塞經(jīng)絡(luò)，閉塞心竅，上擾腦神，發(fā)為癇病。癇之為病，病理因素總以“痰”為主，痰濁內(nèi)阻、臟器不平、陰陽偏盛、神機受累、元神失控是病機關(guān)鍵所在[23]。中醫(yī)治療的精髓在于辨證論治，諸多醫(yī)家均認為癇之發(fā)病多以“痰、瘀”為主。孔美珠等[24]對相關(guān)文獻進行了歸納和總結(jié)，認為臨床醫(yī)家大多從以下幾個方面對癲癇進行論治：從痰論治、從瘀論治、痰瘀并治、從肝論治、從脾論治、分期論治。姚奇志等[25]提出“伏氣學(xué)說”對特發(fā)性癲癇進行指導(dǎo)分析和分期論治，認為該病病因病機與伏邪相關(guān)，在發(fā)作期以疏肝理氣、祛痰開竅為主，緩解期當(dāng)扶正祛邪，先安未受邪之地，謹(jǐn)防傳變。筆者亦認為，對癇病應(yīng)分期而治，發(fā)作期以豁痰祛瘀為主，緩解期以補虛為主；與發(fā)作期比較，應(yīng)更多關(guān)注緩解期的調(diào)理，維持人體正氣陰陽平衡，正氣足而邪不易犯，利用人體正氣對抗病邪乃中醫(yī)治本之精髓。

2.2 中藥復(fù)方治療癲癇

中藥復(fù)方治療癲癇，可以通過辨證論治，充分發(fā)揮中藥配伍的協(xié)同作用，有效改善癲癇的發(fā)作情況，提高癲癇患者的生活質(zhì)量。除此之外，還可以通過中藥治療，減輕抗癲癇西藥的不良反應(yīng)，改善癲癇患者的焦慮和抑郁等癥狀，起到減毒增效之功。戚擁軍等[26]應(yīng)用西藥聯(lián)合醒神愈癲湯治療小兒癲癇，總有效率明顯高于單純西藥治療組。劉玉鵬[27]應(yīng)用化痰祛風(fēng)逐瘀方治療癲癇，在控制癲癇發(fā)作、改善患者生活質(zhì)量方面，均取得了明顯的療效。周洋等[28]通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)化痰熄風(fēng)方藥可以從精力、情緒、社會功能、認知、藥物影響、發(fā)作擔(dān)憂等方面，全面提高癲癇患者的生活質(zhì)量，尤其是對癲癇患者情緒、認知和藥物影響的改善作用，明顯優(yōu)于僅接受西醫(yī)規(guī)范化維持治療的患者，可以降低癲癇患者漢密爾頓抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）和焦慮自評量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）評分，改善癲癇患者的抑郁和焦慮癥狀及認知功能。孫峰華等[29]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，草果知母湯能明顯改善印防己毒素化學(xué)點燃癲癇大鼠在水迷宮中的記憶能力。王倩等[30]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)，加味柴胡龍骨牡蠣湯能夠顯著抑制戊四唑點燃大鼠的癲癇發(fā)作。

2.3 中藥單藥治療癲癇

為了證實中藥治療癲癇的作用及尋找其可能的抗癇機制，單味中藥的實驗研究勢在必行。近年來，部分相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，一些中藥成分能夠通過抑制海馬星形膠質(zhì)細胞的增生、減少興奮性氨基酸的釋放、干擾離子通道以及調(diào)節(jié)細胞因子表達等作用，減少癲癇發(fā)作[31-34]。申梅等[35］通過文獻復(fù)習(xí)，總結(jié)出鉤藤、天麻、全蝎、蜈蚣、僵蠶、川芎、姜黃、丹參、莪術(shù)、銀杏葉、靈芝、青陽參、刺五加、柴胡、石菖蒲和茯苓等均可以通過電生理調(diào)節(jié)、阻滯大腦皮層神經(jīng)元L型鈣通道、抑制海馬興奮性神經(jīng)元和激活海馬抑制性神經(jīng)元、升高或降低大腦內(nèi)相關(guān)化學(xué)物質(zhì)表達等，達到抗癲癇作用。林青等[36]在姜黃素對匹羅卡品致癇大鼠海馬S100B蛋白表達影響的動物實驗中發(fā)現(xiàn)，癲癇組海馬神經(jīng)元脫失和損傷明顯，而姜黃素治療組海馬神經(jīng)元脫失和損傷明顯減輕；與對照組相比，海馬神經(jīng)元S100B蛋白免疫反應(yīng)陽性表達增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示姜黃素可能通過抑制星形膠質(zhì)細胞活化以減輕癲癇發(fā)作所致腦損傷，從而發(fā)揮神經(jīng)保護作用，為中藥治療癲癇提供了理論依據(jù)。

2.4 針灸治療癲癇

目前，大量臨床試驗證實針?biāo)幗Y(jié)合治療癲癇療效明確。針灸治療癲癇的方法主要包括頭針、耳針、體針、微針和穴位埋線等，取穴多以督脈為主，配合其他各經(jīng)穴位加減。有研究發(fā)現(xiàn)，頭針配合康復(fù)療法治療小兒癲癇的療效明顯優(yōu)于單純康復(fù)療法（P＜0.05）[37]。楊志林[38]采用中藥結(jié)合針灸療法治療116例癲癇兒童，該回顧性研究的結(jié)果顯示，中藥結(jié)合針灸治療組與西藥治療組的臨床總有效率分別為96.6%和82.8%，2組療效的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。李明娟[39]應(yīng)用頭針聯(lián)合藥物治療小兒癲癇，并結(jié)合針對性護理，發(fā)現(xiàn)其療效（有效率為93.3%）明顯優(yōu)于單純藥物治療（有效率為83.8%）。楊海龍等[40]研究發(fā)現(xiàn)，耳迷走神經(jīng)支配的耳穴區(qū)經(jīng)皮刺激干預(yù)能顯著降低顳葉癲癇大鼠反復(fù)自發(fā)的癲癇頻率，其效應(yīng)可能與下調(diào)海馬區(qū)炎性因子腫瘤壞死因子α（tumour necrosis factor-α，TNF-α）蛋白的免疫反應(yīng)及mRNA表達有關(guān)。張艷等[41]研究發(fā)現(xiàn)，腦電圖引導(dǎo)頭針配合體針治療癲癇的臨床療效確定，其作用機制可能與抑制癇性放電和改善腦電功率譜有關(guān)。

3 小結(jié)與展望

目前，癲癇治療仍以藥物治療為主，但對許多新型抗癲癇藥物的作用機制仍不十分明確，有待進一步研究。非藥物治療方法為部分癲癇患者提供了新的治療途徑，但相關(guān)治療技術(shù)在國內(nèi)的發(fā)展并不平衡，且未確定公認的臨床適應(yīng)證和禁忌證，因此對其有效性和安全性仍有待進一步研究。中醫(yī)治療從某種程度上可以彌補西醫(yī)治療的不足，但仍未形成統(tǒng)一、規(guī)范的治療方案。相信隨著臨床循證資料的不斷累積，癲癇診治尤其是難治性癲癇的診治將得到進一步的完善，從而最大限度緩解癲癇患者的痛苦，提高癲癇患者的生活質(zhì)量。

[1]李世綽, 洪 震, 吳 遜, 等. 臨床診療指南癲癇分冊[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2015:11.

[2]肖花明, 王 毅. 癲癇的藥物治療研究進展[J]. 世界臨床藥物, 2012, 33(1):22-24, 29.

[3]呂傳真, 洪 震, 董 強. 神經(jīng)病學(xué)[M]. 上海: 上?？茖W(xué)技術(shù)出版社, 2015:359-361.

[4]PERUCCA E. Marketed new antiepileptic drugs: are they better than old-generation agents?[J].Ther Drug Monit, 2002, 24(1):74-80.

[5]JACOB S, NAIR AB. An updated overview on therapeutic drug monitoring of recent antiepileptic drugs[J].Drugs R D, 2016, 16(4):303-316.

[6]吳冬燕, 朱國行. 抗癲癇藥物的分類、作用機制與不良反應(yīng)[J]. 上海醫(yī)藥, 2015, 36(9):3-7.

[7]呂夢娜, 張 洪. 難治性癲癇持續(xù)狀態(tài)研究進展[J]. 中華實用診斷與治療雜志, 2015,29(3):212-214.

[8]孫宇丹, 劉 毅. 難治性癲癇的中西醫(yī)研究進展[J]. 陜西中醫(yī), 2017, 38(2):269-271.

[9]周衛(wèi)忠, 劉麗莉, 王 麗, 等. 腦電定位顯微外科手術(shù)治療難治性顳葉癲癇臨床觀察[J]. 河北醫(yī)學(xué), 2014, 20(5):809-811.

[10]RAMANTANI G, KADISH NE, BRANDT A,et al. Seizure control and developmental trajectories after hemispherotomy for refractory epilepsy in childhood and adolescence[J].Epilepsia, 2013, 54(6):1046-1055.

[11]DALIC L, COOK MJ. Managing drug-resistant epilepsy: challenges and solutions[J].Neuropsychiatr Dis Treat, 2016, 12:2605-2616.

[12]ENGLOT DJ, BIRK H, CHANG EF. Seizure outcomes in nonresective epilepsy surgery: an update[J].Neurosurg Rev, 2017, 40(2):181-194.

[13]KOWSKI AB, VOGES J, HEINZE HJ,et al. Nucleus accumbens stimulation in partial epilepsy－a randomized controlled case series[J].Epilepsia, 2015, 56(6):78-82.

[14]VAN COMPEL JJ, KLASSEN BT, WORELL GA,et al. Anterior nuclear deep brain stimulation guided by concordant hippocampal recording[J/OL].Neurosurg Focus, 2015,38(6):E9(2015-03-11)[2017-11-21]. DOI:10.3171/2015.3.FOCUS1541.

[15]MORRELL MJ, HALPERN C. Responsive direct brain stimulation for epilepsy[J].Neurosurg Clin N Am, 2016, 27(1):111-121.

[16]TUNG JK, BERGLUND K, GROSS RE.Optogenetic approaches for controlling seizure activity[J].Brain Stimul, 2016, 9(6):801-810.

[17]KALAPOS MP. Possible mechanism for the effect of ketogenic diet in cases of uncontrolled seizures. The reconsideration of acetone theory[J].Med Hypotheses, 2007, 68(6):1382-1388.

[18]王 薇, 孫素真, 陳 芳, 等. 癲癇患兒應(yīng)用生酮飲食治療的效果觀察[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展, 2016, 16(12):2300-2302.

[19]KANTER-SCHLIFEK I, GEORGIEVSKA B,KIRIK D,et al. Seizure suppression byGDNFgene therapy in animal models of epilepsy[J].Mol Ther, 2007, 15(6):1106-1113.

[20]HOSFORD BE, LISKA JP, DANZER SC.Ablation of newly generared hippocampal granule cell has disease-modifying effects in epilepsy[J].J Neurosci, 2019, 36(43):11013-11023.

[21]SHETTY AK, UPADHYA D. GABA-ergie cell therapy for epilepsy: aavances, limitations and challenges[J].Neurosci Biobehave Rev, 2016,62:35-47.

[22]李 慧, 戴園園, 李 蕊, 等. 神經(jīng)干細胞移植對發(fā)育期癲癇大鼠的影響[J]. 江蘇醫(yī)藥, 2016, 42(11):1214-1217.

[23]周仲英. 中醫(yī)內(nèi)科學(xué)[M]. 北京:中國中醫(yī)藥出版社, 2007:163-164.

[24]孔美珠, 陳少玫. 中醫(yī)藥治療癲癇的研究進展[J]. 中醫(yī)藥通報, 2013, 12(1):63-65, 53.

[25]姚奇志, 鄧楚欣. 從“伏氣學(xué)說”探討特發(fā)性癲癇的病因病機及辨證治療[J]. 上海中醫(yī)藥雜志, 2015, 49(12):26-28.

[26]戚擁軍, 趙曉忠, 國春玲. 中西醫(yī)治療小兒癲癇的療效觀察[J].中外醫(yī)療, 2013,32(29):136-137.

[27]劉玉鵬. 化痰祛風(fēng)逐瘀方對癲癇患者發(fā)作的臨床療效[J]. 陜西中醫(yī), 2016, 37(4):465-467.

[28]周 洋, 陸征宇, 李 辛, 等. 化痰息風(fēng)方對癲癇患者認知功能與生活質(zhì)量的影響[J].中國中醫(yī)急癥, 2015, 24(6):962-964, 995.

[29]孫峰華, 傅 毅. 草果知母湯對印防己毒點燃癲癇大鼠在水迷宮中學(xué)習(xí)記憶能力的影響[J]. 浙江中醫(yī)雜志, 2015, 50(3):171-173.

[30]王 倩, 范文濤. 加味柴胡龍骨牡蠣湯對戊四唑點燃型模型大鼠癲癇發(fā)作的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2011, 17(5):202-203.

[31]何繪敏, 路 晴, 孫香梅, 等. 不同抗癲癇藥物對幼年癲癇大鼠海馬膠質(zhì)原纖維酸性蛋白的影響[J]. 大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014,36(2):120-123.

[32]李海峰, 石若娜, 韓文靜, 等. 石菖蒲藥理作用及其機制的研究進展[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2016, 27(11):2728-2730.

[33]謝 煒, 陳偉軍, 孟春想, 等. 柴胡皂苷a對難治性癲癇大鼠多藥耐藥蛋白P-糖蛋白表達的影響[J]. 中國實驗方劑學(xué)雜志, 2013,19(9):229-232.

[34]孫丹丹, 王丹巧. 川芎嗪對腦、脊髓損傷的保護作用及其機制研究進展[J]. 中國生化藥物雜志, 2014, 34(4):179-183.

[35]申 梅, 陶 杰, 徐 侃. 單味中藥及單體有效成分對抗癲癇機理實驗研究簡況[J]. 實用中醫(yī)內(nèi)科雜志, 2017, 31(4):79-82.

[36]林 青, 劉素芝, 張玲玲, 等. 姜黃素對匹羅卡品致癇大鼠海馬S100B蛋白表達的影響[J]. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊, 2014, 32(12):2977-2979.

[37]那爾布力·巴合提別克, 張曉英, 景福權(quán), 等.頭針配合康復(fù)治療小兒癲癇療效觀察[J]. 上海針灸雜志, 2017, 36(10):1199-1202.

[38]楊志林. 中藥結(jié)合針灸治療兒童癲癇的臨床分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2013, 19(14):156-157.

[39]李明娟. 頭針治療小兒癲癇的臨床觀察和護理[J]. 護理研究, 2013, 27(2):152-153.

[40]楊海龍, 喬麗娜, 譚連紅, 等. 耳穴區(qū)經(jīng)皮電刺激對顳葉癲癇大鼠癲癇發(fā)作頻率及海馬區(qū)白介素-1β、腫瘤壞死因子-α表達的影響[J]. 針刺研究, 2016, 41(4):283-290.

[41]張 艷, 柯玲玲, 劉國成, 等. 腦電圖引導(dǎo)下針刺治療癲癇的臨床觀察[J]. 上海針灸雜志, 2017, 36(10):1190-1195.