小劑量三苯氧胺聯(lián)合乳安片治療乳腺增生癥的臨床效果及不良反應(yīng)分析

李學(xué)剛

【摘要】 目的：觀察分析三苯氧胺聯(lián)合乳安片治療乳腺增生癥的臨床效果，并分析其不良反應(yīng)。方法：本研究研討方式為隨機(jī)抽簽法，從筆者所在醫(yī)院2014年11月-2015年11月收治的乳腺增生癥患者中選出135例納入研討領(lǐng)域，按不同用藥方式將患者分為3組，即45例對(duì)照組A采用三苯氧胺治療，45例對(duì)照組B采用乳安片治療，觀察組45例采用小劑量三苯氧胺聯(lián)合乳安片治療，對(duì)比分析三組患者臨床療效。結(jié)果：對(duì)比三組患者總有效率，觀察組高于對(duì)照組A、對(duì)照組B，對(duì)照組A高于對(duì)照組B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；分析三組患者不良反應(yīng)率，對(duì)照組A高于對(duì)照組B及觀察組，觀察組高于對(duì)照組B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)于乳腺增生癥的治療可采用小劑量三苯氧胺聯(lián)合乳安片效果確切，不良反應(yīng)小，安全性高，可在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 三苯氧胺； 乳腺增生癥； 乳安片； 不良反應(yīng)； 療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.7.081 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）07-0149-02

乳腺增生癥隸屬于外科-乳腺疾病科，指乳腺上皮及纖維組織增生，乳腺組織導(dǎo)管與乳小葉在結(jié)構(gòu)上發(fā)生的進(jìn)行性結(jié)締組織的生長及退行性病變[1]。該病多因內(nèi)分泌激素失調(diào)或精神因素所致，發(fā)病率在所有乳腺疾病中居于首位，近年來，發(fā)病率呈逐年上漲趨勢(shì)，且發(fā)病年率趨于年輕化?；颊叨啾憩F(xiàn)為乳房腫塊、乳房疼痛、乳頭溢液等癥狀。乳腺增生既不是腫瘤也不是炎性病變，具有病程長，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。近年來，臨床對(duì)乳腺增生癥的發(fā)病機(jī)制、治療方法的研究較多，但臨床醫(yī)務(wù)人員對(duì)特效藥難以達(dá)成共識(shí)[2]。已有研究表明，三苯氧胺治療乳腺增生癥效果確切，但多數(shù)患者有胸悶、頭痛、盜汗等不良反應(yīng)，停藥后，復(fù)發(fā)率較高[3]。為進(jìn)一步提高乳腺增生的治療效果，本研究在三苯氧胺的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合乳安片治療，效果顯著，情況如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從筆者所在醫(yī)院2014年11月-2015年11月收治的乳腺增生癥患者中選出135例納入研討領(lǐng)域，結(jié)合觸診、彩超、乳腺核磁共振確診。診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）觸診存在大小不等結(jié)節(jié)，或有片塊狀乳腺增生腫塊，有壓痛感。（2）持續(xù)性乳房疼痛，頻發(fā)不規(guī)律疼痛>3個(gè)月。（3）超聲檢查確診乳腺增生。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）精神異常者。（2）合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全者。（3）對(duì)本研究藥物過敏者。（4）惡性腫瘤。所選患者均為女性，年齡24.0～48.4歲，平均（36.2±3.4）歲，病程4個(gè)月～5.6年，平均（3.0±0.4）年。所選患者及家屬均知情同意，且簽署知情同意書，按照不同用藥方式分組，分為對(duì)照組A、對(duì)照組B、觀察組，每組45例，三組患者病程及年齡等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法

對(duì)照組A患者口服三苯氧胺（生產(chǎn)單位：海南海靈化學(xué)制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H46020268；規(guī)格：10 mg），10 mg/次，2次/d。對(duì)照組B患者口服乳安片（生產(chǎn)單位：陜西香菊藥業(yè)集團(tuán)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字Z20027167，規(guī)格：0.3 g），5片/次，2次/d。觀察組患者采用三苯氧胺聯(lián)合軟片口服治療，三苯氧胺用量為10 mg/次，1次/d；乳安片用量為，5片/次，2次/d。

服用方法：三組患者經(jīng)期停服藥物，于每月月經(jīng)干凈后復(fù)查，記錄自覺乳房疼痛變化。療程：連續(xù)服用3周，月經(jīng)停藥后為1療程，連續(xù)服用3個(gè)療程。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，評(píng)估患者臨床療效，治愈：患者癥狀及腫塊消失，隨訪3個(gè)月，月經(jīng)周期正常。顯效：最大腫塊直徑縮小，結(jié)節(jié)數(shù)減少超過50%，隨訪結(jié)果表明，月經(jīng)周期無加重現(xiàn)象。有效：患者癥狀及體征明顯減輕，最大腫塊直徑及結(jié)節(jié)數(shù)減少不足50%。無效：不符合以上任一標(biāo)準(zhǔn)。治療總有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨床療效比較

對(duì)比三組患者患者總有效率，觀察組高于對(duì)照組A、對(duì)照組B，對(duì)照組A高于對(duì)照組B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 三組患者不良反應(yīng)率比較

治療期間，三組患者均有輕微不良反應(yīng)，對(duì)比三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率，對(duì)照組A高于對(duì)照組B及觀察組，觀察組高于對(duì)照組B，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

乳腺增生癥是女性常見病，近年來，隨著女性社會(huì)角色的轉(zhuǎn)變，生活壓力及工作壓力的增大，環(huán)境變遷等因素，導(dǎo)致女性內(nèi)分泌激素失調(diào)，誘發(fā)乳腺增生癥。乳腺在長期雌/孕激素的作用下，隨月經(jīng)周期而改變，會(huì)有復(fù)舊和增生等情況出現(xiàn)，在某些因素的驅(qū)使下，引起內(nèi)分泌激素代謝失衡，導(dǎo)致雌激素迅速增高，從而出現(xiàn)乳腺組織增生過度及復(fù)舊不全的現(xiàn)象，隨時(shí)間推移，若增生的乳腺組織無法完全消退，就會(huì)導(dǎo)致乳腺增生癥。乳腺增生的病理形態(tài)極為復(fù)雜，主要表現(xiàn)為乳管和腺泡上皮增生，而增生的發(fā)生位置在腺管內(nèi)，并伴有囊性擴(kuò)張，因此表現(xiàn)為乳頭狀增生，或乳腺管周圍伴有囊腫。值得注意的是，乳腺增生屬于乳腺正常結(jié)構(gòu)紊亂，因此，不是炎性反應(yīng)，也非腫瘤，是與精神因素及內(nèi)分泌失調(diào)有關(guān)的疾病[4]。

目前治療乳腺增生癥的藥物較多，其治療目的是通過使用藥物調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，從而達(dá)到治療目的。三苯氧胺又名他莫昔芬，是主要用于治療乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位癥及子宮內(nèi)膜癌等疾病的藥物。該藥物屬于非甾體抗刺激素類抗癌物，具有兩個(gè)易構(gòu)體，一個(gè)為反式結(jié)構(gòu)，另一個(gè)為順式結(jié)構(gòu)，反式結(jié)構(gòu)具有治療活性，而順式結(jié)構(gòu)具有微弱的雌激素作用[5]。三苯氧胺治療乳腺增生的作用機(jī)制尚不明確，有關(guān)學(xué)者認(rèn)為，可能與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)細(xì)胞內(nèi)雌激素受體有關(guān)，該藥物與雌激素受體形成穩(wěn)定的復(fù)合物，并在核內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)，將細(xì)胞內(nèi)的雌激素耗竭，從而達(dá)到阻斷雌二醇在體內(nèi)吸收的目的，從而達(dá)到治療目的?？诜盟幒?，在4～7 h血藥濃度即可達(dá)到高峰，因此，見效快。有學(xué)者認(rèn)為，對(duì)乳腺增生患者采用三苯氧胺連續(xù)治療6個(gè)月，即可達(dá)到78%～100%的有效率，治療期間，因不良反應(yīng)停藥的患者占30%，還有學(xué)者認(rèn)為，采用10 mg三苯氧胺連續(xù)治療3個(gè)月和采用20 mg的三苯氧胺連續(xù)治療6個(gè)月的療效無明顯差異，且前者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率較后者更低[6-7]，說明小劑量的三苯氧胺效果確切。

乳安片是一種中藥制劑，其主要成分有黃芪、牡蠣、天冬、麥芽、沒藥、柴胡、乳香、莪術(shù)、海藻、白術(shù)、淫羊藿以及青皮等，乳香、沒藥、莪術(shù)及天冬均具有活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)的作用，黃芪和白術(shù)可以健脾、補(bǔ)氣，淫羊藿可補(bǔ)腎壯陽，柴胡及麥芽能夠理氣化瘀，諸藥連用，可達(dá)到理氣化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、不養(yǎng)氣血、補(bǔ)而不燥的作用，對(duì)于脾腎陽虛和氣血兩虛所致的乳腺增生癥具有較好療效。同時(shí)現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，乳安片不僅符合中醫(yī)藥理論，還符合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論，可達(dá)到調(diào)節(jié)性激素，免疫-神經(jīng)內(nèi)分泌忘，細(xì)胞分化的作用，針對(duì)不同程度的乳腺主質(zhì)和間質(zhì)增生均有較好的抑制作用，能最大程度的提高機(jī)體抵抗力以及適應(yīng)性[8]。

通過對(duì)比分析采用小劑量三苯氧胺或乳安片治療乳腺增生癥，結(jié)果表明，小劑量的三苯氧胺療效較乳安片更好，但前者不良反應(yīng)較高。而通過分析聯(lián)合用藥和單一用藥的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，采用小劑量三苯氧胺聯(lián)合軟片治療，可通過中藥調(diào)節(jié)臟腑，經(jīng)絡(luò)氣血，平衡激素水平，同時(shí)還能使三苯氧胺的雌激素受體拮抗作用得到延續(xù)，減少對(duì)內(nèi)分泌功能的影響，從而降低因月經(jīng)紊亂導(dǎo)致的不良反應(yīng)，本研究結(jié)果提示，觀察組的總有效率較其他兩組高，治療期間雖有不良反應(yīng)，但不良反應(yīng)小，用藥安全。

對(duì)于乳腺增生癥的治療可采用小劑量三苯氧胺聯(lián)合乳安片效果確切，不良反應(yīng)小，安全性高，可在臨床推廣

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2016-11-19）