吸入用布地奈德混懸液霧化聯(lián)合白三烯受體拮抗劑對支氣管哮喘患兒肺功能及炎癥狀態(tài)的影響

許云波 歐陽怡

兒童支氣管哮喘是兒科較常見的疾病之一，其主要的病因與病毒感染及細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的炎癥反應(yīng)有關(guān)。近年來，控制哮喘仍然以抗炎治療為主，吸入用布地奈德混懸液作為抗炎藥物在臨床上得到廣泛的應(yīng)用[1-4]。研究發(fā)現(xiàn)，白三烯受體拮抗劑作為白三烯的受體阻斷劑，具有通過阻斷受體與白三烯的結(jié)合，進(jìn)而減弱了炎癥細(xì)胞的聚集，降低了氣道毛孔的通透性，抑制了氣道粘液的分泌，有防止呼吸道阻塞的作用。因此，白三烯受體拮抗劑口服聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液霧化治療哮喘患兒成為了一個新的突破口。本文針對支氣管患兒的肺功能及炎癥狀態(tài)，采用吸入用布地奈德混懸液霧化聯(lián)合口服白三烯受體拮抗劑治療支氣管哮喘患兒，通過檢測患兒血清中的炎癥標(biāo)志物及肺功能檢查來觀察療效。

資料和方法

1.一般資料：將本院兒科門診2014年6月—2016年2月收治的100例支氣管哮喘患兒作為研究對象，利用隨機數(shù)字表將100例患兒隨機分為對照組和觀察組，其中觀察組50例，男27例(54%)，女23例(46%)，年齡(6.8±0.3)歲、病程(3.0±1.3)年，50例患兒中支氣管哮喘輕度占48%(24/50)、中度占22%(11/50)、重度30%(15/50)；對照組50例，男患兒31例(62%)，女患兒19例(38%)，年齡(6.7±0.4)歲、病程(3.0±1.2)年，50例患兒中支氣管哮喘輕度占48%(24/50)、中度占26%(13/50)、重度占26%(13/50)。兩組支氣管哮喘患兒在性別、年齡、患病時長比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

2.納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入的患兒全部符合第八版《兒科學(xué)》中兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

排除標(biāo)準(zhǔn)為(1)患兒在治療期間同時接受其他類藥物治療的患兒；(2)對于服用激素產(chǎn)生依賴的支氣管哮喘患兒；(3)重度支氣管哮喘患兒伴有嚴(yán)重的感染；(4)患兒有嚴(yán)重的心、肝、肺、腎功能不全。

3.方法：觀察組治療采用吸入用布地奈德混懸液(商品名：普米克令舒，生產(chǎn)廠商：瑞典AstraZeneca，進(jìn)口藥注冊證號 H20130322)霧化吸入治療兒童支氣管哮喘，在此條件下聯(lián)合白三烯受體拮抗(商品名：孟魯斯特，生產(chǎn)產(chǎn)商：Merck Sharp & Dohme Ltd，英國，國藥準(zhǔn)字J20130053)口服進(jìn)行治療。吸入用布地奈德混懸液霧化吸入，一次0.5～1 mg，一天二次。白三烯受體拮抗每晚睡前口服1次，年齡、體重不同給予不同劑量(6～9歲正常體重患病兒童給予劑量為4.9 mg；而大于9歲正常體重患兒給予6.1 mg的劑量)。對照組的哮喘患兒進(jìn)行吸入用布地奈德混懸液霧化吸入治療，使用方法同觀察組。

觀察組與對照組同時進(jìn)行治療的時間同為三個月，每天記錄患兒病情變化。治療結(jié)束后，比較兩組患兒治療前后療效。

4.評價指標(biāo)及檢測方法：哮喘患兒在接受治療3個月后療效的判定標(biāo)準(zhǔn)為(1)顯效。哮喘癥狀消失及肺功能恢復(fù)正常；(2)有效。哮喘癥狀減輕及肺功能得到顯著緩解；(3)無效。哮喘癥狀、肺功能沒有得到改善或比治療前癥狀加重。顯效率與有效率的和為總有效率。

5.統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析處理，計數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗，以P< 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1.兩組患兒療效比較：觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患兒有效率的比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較：兩組治療后的FVC(用力肺活量)、FEV1(一秒用力呼氣容積)和FEV1/FVC(用力呼氣量占用力肺活量比值)均比治療前有顯著改善，觀察組改善程度要高于對照組，兩組間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)的比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3.兩組患兒治療前后血清中嗜酸性粒細(xì)胞(ECP)、白細(xì)胞介素-13(IL-13)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平：兩組患兒治療后的ECP、IL-13、IL-8水平均降低，觀察組血清各項指標(biāo)水平較對照組低，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表3。

表3 兩組患兒治療前后血清中ECP、IL-13、IL-8水平

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

兒童支氣管哮喘是兒科最常見的氣道慢性疾病，其主要的炎癥介質(zhì)為白三烯，炎癥細(xì)胞因白三烯的作用而在呼吸道內(nèi)聚集，毛細(xì)血管的通透性因白三烯的作用而增加。因此，呼吸道的粘液分泌增多，從而使氣道阻塞變窄，導(dǎo)致患兒呼吸急促，常感到胸悶，反復(fù)發(fā)作哮喘，晝夜咳嗽。同時哮喘患兒可有ECP、IL-13、IL-8比例增高。在哮喘的發(fā)作期，由于氣道阻塞變窄通氣受阻，所以肺功能指標(biāo)均減少[6-9]。同時出現(xiàn)TLC(肺總量)增加、FVC(用力肺活量)減少、FRC(功能殘氣量)增加、RV(殘氣量)增加、RV/TLC%(殘氣量/肺總量比值)增高。哮喘嚴(yán)重時會出現(xiàn)缺氧癥狀，肺的過量通氣會造成二氧化碳分壓下降，引起內(nèi)環(huán)境的PH值升高，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸性堿中毒癥狀；哮喘進(jìn)一步加重時，在白三烯的作用呼吸道的粘液分泌增多氣道阻塞變窄，體內(nèi)CO2的排除受阻，二氧化碳分壓升高，引起內(nèi)環(huán)境PH值下降，進(jìn)而出現(xiàn)呼吸性酸中毒癥狀，嚴(yán)重時合并代謝性酸中毒[3-4,10-16]。近年來，支氣管哮喘患兒治療方法常采用吸入用布地奈德混懸液、白三烯受體拮抗劑治療，本院選取的兩種藥物分別是吸入用布地奈德混懸液和白三烯受體拮抗劑。

本文結(jié)果顯示，兩組經(jīng)三個月治療后，觀察組(吸入用布地奈德混懸液+白三烯受體拮抗劑)臨床治療的總有效率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于對照組(吸入用布地奈德混懸液)。兩組患兒治療后的ECP、IL-13、IL-8水平均較治療前有所降低；治療后觀察組中ECP、IL-13、IL-8水平較對照組要低；兩組治療后的肺功能指標(biāo)對比治療前均有顯著升高，觀察組的患兒FVC、FEV1和FEV1/FVC改善的狀況均比對照組高。本研究結(jié)果提示，吸入用布地奈德混懸液僅使患兒的炎性反應(yīng)減輕，對患兒肺功能的改善并不明顯。加入白三烯受體拮抗劑口服治療后不僅患兒的炎性反應(yīng)減輕，而且極大地改善了患兒的肺功能狀況及臨床癥狀[17-18]。

綜上所述，吸入用布地奈德混懸液霧化聯(lián)合白三烯受體拮抗劑口服治療對支氣管哮喘患兒有明顯的抑制炎癥反應(yīng)和改善肺功能的作用，在臨床應(yīng)用上有一定的價值，值得進(jìn)一步的推廣與應(yīng)用。

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