不育男性睪丸微石癥的檢出率及其對(duì)精液質(zhì)量的影響

方小武 陳捷 韋劍洪 陳偉輝

在男性不育人群，睪丸微石癥是一種相對(duì)少見的疾病，患者缺乏特征性的臨床表現(xiàn)和體征，多因其他疾病行陰囊超聲檢查時(shí)偶然被發(fā)現(xiàn)，其發(fā)生率如何？對(duì)精液質(zhì)量是否存在負(fù)面影響？本文針對(duì)這些問題，進(jìn)行探討。

對(duì)象與方法

1.研究對(duì)象：2013年1月—2016年9月在廣東省中山市博愛醫(yī)院男科就診并進(jìn)行了陰囊彩色超聲檢查的男性不育患者，共1 303例，年齡19～55歲，平均(32.0±5.4)歲。男性不育的診斷按世界衛(wèi)生組織的定義，即夫妻婚后同居，無采取任何避孕措施，正常性生活1年以上，未能使女方受孕者。排除外周血染色體異常、Y染色體微缺失、嚴(yán)重肝腎功能異常及曾行腫瘤放化療患者；排除性功能障礙和射精功能障礙患者。以彩色B超檢查符合微石癥診斷標(biāo)準(zhǔn)并有精子可供分析的38例患者作為微石癥組，年齡(30.5±4.5)歲；隨機(jī)選擇同期在本中心行精液檢查年齡匹配并排除睪丸微石癥36例患者為對(duì)照組，年齡(30.6±3.3)歲。

2.陰囊B超檢查：采用彩色多譜勒超聲診斷儀，高頻線陣探頭。觀察睪丸、附睪及雙側(cè)精索靜脈情況。睪丸微石癥的影像學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為(1)每個(gè)切面均能發(fā)現(xiàn)多個(gè)直徑<3 mm的點(diǎn)狀強(qiáng)回聲，后方無聲影；(2)點(diǎn)狀強(qiáng)回聲是相互獨(dú)立的，彌漫分布于睪丸實(shí)質(zhì)內(nèi)。

3.精液分析：患者禁欲2～7 d，手淫法采集全部精液于潔凈容器內(nèi)，1 h內(nèi)送檢。標(biāo)本置于370C水浴箱中保溫，待其液化完全后采用計(jì)算機(jī)輔助智能系統(tǒng)(CASA)進(jìn)行精液常規(guī)分析。精子形態(tài)學(xué)分析采用快速染色法，以計(jì)數(shù)≥200條精子為滿足質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)形態(tài)正常的精子百分率。主要觀察指標(biāo)有精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率、正常形態(tài)精子百分率。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各觀察指標(biāo)進(jìn)行非參數(shù)檢驗(yàn)單樣本KS分析以檢驗(yàn)其正態(tài)性。年齡、精子濃度、前向運(yùn)動(dòng)精子百分率等指標(biāo)均呈正態(tài)分布。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用兩組獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

完成陰囊彩色超聲檢查者共1 303例，共檢出睪丸微石癥47例，檢出率3.6%。

47例睪丸微石癥患者中有精子并有完整數(shù)據(jù)可供分析的有38例，與對(duì)照組36例患者比較，兩組間年齡、精子濃度差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但前向運(yùn)動(dòng)精子百分率及正常精子百分率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

討論

睪丸微石癥是一種以睪丸內(nèi)多發(fā)性鈣化為特征的臨床綜合征，因其缺乏特異性的臨床主訴和體征，目前臨床診斷主要依賴于超聲檢查，隨著超聲檢測(cè)技術(shù)的日益普及和應(yīng)用，睪丸微石癥的發(fā)現(xiàn)日益增多[1]。一項(xiàng)來自于健康志愿者(n=1 504)的篩查顯示，睪丸微石癥的發(fā)生率高達(dá)5.6%[2]。而在因特殊原因就醫(yī)患者(n=2 957)中，睪丸微石癥的檢出率約為4.6%[3]。在婚育人群中，不孕不育者約占10～15%，其中半數(shù)為男性因素，男性不育患者因精液異常而行陰囊超聲檢查者構(gòu)成了醫(yī)院B超檢查人群中的重要群體。本文回顧性分析了本院2013—2016年因男性不育(排除性功能和射精功能障礙)而行B超檢查的共1 303例患者，共檢出睪丸微石癥47例，檢出率達(dá)3.6%，遠(yuǎn)低于Thomas等[4]的報(bào)道(n=159，6.2%)，說明睪丸微石癥有可能是造成男性精液異常的因素之一，值得引起臨床重視。

表1 睪丸微石癥患者與對(duì)照組組間精液質(zhì)量比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

本文進(jìn)行了精液檢查并有完整數(shù)據(jù)可供分析的睪丸微石癥患者共38例，與同期進(jìn)行了精液檢查的非微石癥患者比較，精子濃度無明顯差異，但前向運(yùn)動(dòng)精子百分率及正常精子百分率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者均剔除了系統(tǒng)性可能影響精液質(zhì)量的因素，可以推論睪丸局部組織病理學(xué)改變對(duì)精子質(zhì)量起了負(fù)面影響。在一項(xiàng)更為早期的臨床研究中[5]，該研究根據(jù)睪丸內(nèi)點(diǎn)狀強(qiáng)回聲的多寡將微石癥進(jìn)一步細(xì)分為經(jīng)典型和限制型，發(fā)現(xiàn)隨著鈣化斑的增加，對(duì)精液質(zhì)量的影響更加明顯。

睪丸微石癥從組織學(xué)上表現(xiàn)為曲細(xì)精管內(nèi)鈣化結(jié)晶的形成。Nistal等[6]推測(cè)微結(jié)石的形成歷經(jīng)3個(gè)階段，即管腔內(nèi)細(xì)胞碎片的聚集→外周糖蛋白物質(zhì)的沉積→最后是層狀排列糖蛋白物質(zhì)的鈣化。目前，關(guān)于其成因尚未完全清楚，無癥狀健康人群隨著年齡增長，微石癥的檢出也增加，說明年齡因素與微石癥相關(guān)[7]。在唐氏綜合征患者中，睪丸微石癥具有更高的檢出率[8]，說明遺傳背景參與了疾病的發(fā)生和發(fā)展。本文發(fā)現(xiàn)不少的微石癥患者同時(shí)伴有精索靜脈曲張或睪丸發(fā)育不良，說明具有睪丸局部病變或與微石癥的發(fā)生相關(guān)。近期有作者從微石癥患者的精液和尿液中檢測(cè)出納米菌的感染，推測(cè)感染因素可能參與了結(jié)石的發(fā)生發(fā)展過程[9]。綜上所述，睪丸微石癥的發(fā)生可能是多因素共同作用的結(jié)果，而這種結(jié)果導(dǎo)致了睪丸生精環(huán)境發(fā)生了改變，從而造成了精液質(zhì)量的下降。

1 曹興午,李翠英,袁長巍.睪丸微結(jié)石癥.中國男科學(xué)雜志,2010,24:70-72.

2 Peterson AC,Bauman JM,Light DE,et al.The prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population of men 18 to 35 years old.J Urol,2001,166:2061-2064.

3 Lam DL,Gerscovich EO,Kuo MC ,et al.Testicular Microlithiasis Our Experience of 10 Years.J Ultrasound Med,2007,26:867-873.

4 Thomas K,Wood SJ,Thompson AJ,et al.The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population.Br J Radiol,2000,73:494-497.

5 黃斌，李云祥，張宗平.睪丸微石癥與成年男性精子質(zhì)量的相關(guān)性研究.中國性科學(xué)，2015，24:115-117.

6 Nistal M,Paniagua R,Díez-Pardo JA.Testicular microlithiasis in 2 children with bilateral cryptorchidism.J Urol,1979,121:535-537.

7 Goede J,Hack WW,van der Voort-Doedens LM,et al.Prevalence of testicular microlithiasis is asymptomatic males 0 to 19 years old.J Urol,2009,182:1516-1520.

8 Cebeci AN,Aslanger A,Ozdemir M.Should patients with Down syndrome be screened for testicular microlithiasis? Eur J Pediatr Surg,2015,25:177-180.

9 Zhang QH,Lu GS,Shen XC.Nanobacteria may be linked to testicular microlithiasis in infertility.J Androl,2010,31:121-125.