糖尿病患者中同型半胱氨酸、尿酸與動(dòng)脈斑塊的關(guān)系分析

池易曼

【摘要】 目的：研究糖尿病患者同型半胱氨酸、尿酸與頸動(dòng)脈斑塊的關(guān)系。方法：抽選2014年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院體檢人員中500例糖尿病患者的體檢數(shù)據(jù)進(jìn)行研究，采用頸動(dòng)脈超聲檢查斑塊的穩(wěn)定性分為兩組，其中不穩(wěn)定性斑塊250例，穩(wěn)定性斑塊250例；分析比較兩組患者靜脈血中同型半胱氨酸和尿酸水平。結(jié)果：穩(wěn)定斑塊組血尿酸水平（315.9±65.9）μmol/L，同型半胱氨酸水平（16.8±3.8）μmol/L，明顯低于不穩(wěn)定斑塊組的（365.9±70.5）μmol/L和（21.6±6.3）μmol/L，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；血尿酸和同型半胱氨酸水平升高斑塊斑塊穩(wěn)定性降低，呈負(fù)性相關(guān)（OR=5.862、3.979，P<0.05）。結(jié)論：糖尿病患者同型半胱氨酸水平、尿酸水平升高與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性呈負(fù)性相關(guān)，同型半胱氨酸、尿酸水平高者頸動(dòng)脈斑塊不穩(wěn)定性高。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病； 同型半胱氨酸； 尿酸； 頸動(dòng)脈斑塊

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.6.031 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）06-0055-02

目前，慢性病中糖尿病發(fā)病進(jìn)展迅速，根據(jù)2008年的流行病學(xué)資料顯示：中國糖尿病患者年齡在20歲以上的發(fā)病率已經(jīng)接近10.0%[1]。糖尿病患者發(fā)生大血管并發(fā)癥是其死亡的主要危險(xiǎn)因素。故能夠在早期預(yù)測(cè)糖尿病患者大血管并發(fā)癥的可能性，并篩查出相關(guān)危險(xiǎn)因素，針對(duì)進(jìn)行跟蹤干預(yù)，對(duì)糖尿病患者的預(yù)后具有積極意義。糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化病變是造成患者死亡、傷殘的主要因素。最近研究證實(shí)，糖尿病患者與非糖尿病患者進(jìn)行比較，同型半胱氨酸水平過高是獨(dú)立危險(xiǎn)因素，與5年預(yù)期生存率密切相關(guān)[2]。蛋氨酸在機(jī)體內(nèi)代謝生成中間產(chǎn)物為同型半胱氨酸，對(duì)血管具有損傷性，同型半胱氨酸水平升高后通過對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷作用，激活血小板，加速血栓的形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成；而高尿酸水平對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[3]。本研究對(duì)糖尿病患者展開研究，分析穩(wěn)定和不穩(wěn)定斑塊與患者同型半胱氨酸、尿酸水平的關(guān)系，取得較滿意結(jié)果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

抽選2014年1月-2016年1月筆者所在醫(yī)院體檢共500例糖尿病患者，所有患者均符合1999年WHO制定的《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；排除糖尿病急性并發(fā)癥、各種類型重癥感染、近期服用維生素B用藥史、其他內(nèi)分泌疾病等患者。采用頸動(dòng)脈超聲檢查斑塊的穩(wěn)定性分為兩組，其中不穩(wěn)定250例，穩(wěn)定性斑塊250例。穩(wěn)定斑塊組男148例，女102例，年齡34～75歲，平均（55.9±6.2）歲；病程5～15年，平均（9.9±4.5）年；不穩(wěn)定斑塊組男150例，女100例，年齡35～78歲，平均（56.3±6.7）歲；病程5～18年，平均（10.4±4.8）年。兩組患者男女比例、年齡和病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有研究可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動(dòng)脈斑塊檢測(cè) 應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀（PHILIPS HD15），分別對(duì)雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸外動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈和鎖骨下動(dòng)脈對(duì)應(yīng)的參數(shù)進(jìn)行記錄。對(duì)血管情況（包括內(nèi)徑、血管壁、動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊形成等）完成觀察和記錄。具體操作步驟和診斷標(biāo)準(zhǔn)按照參考文獻(xiàn)進(jìn)行。

1.2.2 同型半胱氨酸和尿酸水平檢測(cè) 受檢者均統(tǒng)一清晨空腹，經(jīng)肘正中靜脈抽取空腹靜脈血液標(biāo)本5 ml，采血后2 h內(nèi)送入檢驗(yàn)科完成檢驗(yàn)。采用Cobas全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血尿酸水平及同型半胱氨酸濃度測(cè)定，試劑為專用配套試劑。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

（1）斑塊超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)國外學(xué)者Naghavi等記載，斑塊表現(xiàn)為低回聲，形態(tài)不整，突向管腔內(nèi)為軟斑塊；斑塊表現(xiàn)為中、強(qiáng)回聲，形態(tài)和大小不一，邊界清晰為硬斑塊；斑塊表現(xiàn)為混合回聲，軟斑塊和硬斑塊混合為混合斑塊；軟斑塊和混合斑塊為不穩(wěn)定斑塊，硬斑塊為穩(wěn)定斑塊[5]。（2）血尿酸水平：男性血尿酸水平達(dá)到420 μmol/L及以上，女性血尿酸水平達(dá)到360 μmol/L及以上診斷為高尿酸血癥。同型半胱氨酸濃度在15 μmol/L及以上即可判定為高同型半胱氨酸血癥[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將已經(jīng)收集到的數(shù)據(jù)錄入2010版EXCEL校正。使用SPSS 14.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較用字2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血尿酸和同型半胱氨酸水平比較

穩(wěn)定斑塊組血尿酸和同型半胱氨酸水平均比不穩(wěn)定斑塊組低（P<0.05），見表1。

2.2 糖尿病患者血尿酸和同型半胱氨酸水平與頸動(dòng)脈斑塊相關(guān)性分析

血尿酸和同型半胱氨酸水平升高斑塊穩(wěn)定性降低，呈負(fù)性相關(guān)（OR=5.862、3.979，P<0.05），見表2。

3 討論

糖尿病患者大血管并發(fā)癥與動(dòng)脈粥樣硬化具有明顯的相關(guān)性[7]。故對(duì)糖尿病患者展開動(dòng)脈粥樣硬化的研究，探索危險(xiǎn)因素具有重要意義。除目前已知的吸煙、飲酒、高血糖、脂代謝紊亂等危險(xiǎn)因素外，相關(guān)研究認(rèn)為高尿酸血癥和高同型半胱氨酸血癥在動(dòng)脈粥樣硬化和血管栓塞中扮演重要角色[8]。同型半胱氨酸是蛋氨酸水解后的產(chǎn)物，自身極易發(fā)生氧化反應(yīng)，生成不同種類的強(qiáng)氧化物，對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生損傷，并對(duì)血管局部的炎性因子有誘導(dǎo)作用，損傷血管內(nèi)皮，刺激血管平滑肌，導(dǎo)致其增生，并對(duì)脂代謝產(chǎn)生干擾性，加速內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)凝血物質(zhì)、抗凝物質(zhì)表達(dá)，故其與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生關(guān)系密切。

因?yàn)槎嗥绽詹噬暭夹g(shù)不斷發(fā)展完善，采用彩色多普勒超聲對(duì)頸動(dòng)脈斑塊進(jìn)行監(jiān)測(cè)，特別是頸動(dòng)脈內(nèi)-中膜厚度（IMT）的監(jiān)測(cè)是公認(rèn)的反饋頸動(dòng)脈粥樣硬化的指標(biāo)。現(xiàn)存研究已經(jīng)證實(shí)：糖尿病患者高同型半胱氨酸水平IMT增厚發(fā)生率高于正常人，提示同型半胱氨酸參與糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化過程[9-10]。本研究中筆者對(duì)500例糖尿病患者分別進(jìn)行頸動(dòng)脈斑塊檢測(cè)，根據(jù)其穩(wěn)定性分為穩(wěn)定斑塊組和不穩(wěn)定斑塊組研究，結(jié)果顯示：不穩(wěn)定斑塊組血尿酸水平、同型半胱氨酸水平均明顯高于穩(wěn)定組（P<0.05），提示血尿酸、同型半胱氨酸均與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)。同時(shí)對(duì)血尿酸水平、同型半胱氨酸水平與斑塊穩(wěn)定性相關(guān)性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示：血尿酸水平、同型半胱氨酸水平越高患者頸動(dòng)脈斑塊越不穩(wěn)定，提示血尿酸水平、同型半胱氨酸水平升高與頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性呈負(fù)性相關(guān)。由此可看出，血尿酸、同型半胱氨酸水平升高是糖尿病患者頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。對(duì)糖尿病患者進(jìn)行降血尿酸、同型半胱氨酸治療或許是預(yù)防頸動(dòng)脈粥樣硬化的另一條新途徑。高同型半胱氨酸引起血管病變的機(jī)制尚未完全明確，可能與以下因素相關(guān)：（1）對(duì)血管內(nèi)皮的損傷作用；（2）加速炎性介質(zhì)的釋放，催化氧化應(yīng)激反應(yīng)；（3）加速血管平滑肌的增生和鈣化；（4）促進(jìn)脂代謝紊亂的發(fā)生；（5）促進(jìn)血栓形成。糖尿病患者中糖基化產(chǎn)物提高內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)同型半胱氨酸損傷的敏感性，二者具有協(xié)同作用，加速血管內(nèi)皮損傷。而高尿酸水平對(duì)血管病變的影響，可能與下列因素相關(guān)：（1）對(duì)正常脂代謝造成干擾，加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生；（2）尿酸結(jié)晶后在血管壁沉淀，加速血管內(nèi)皮損傷，加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生；（3）增加血黏度促進(jìn)血栓形成；（4）降低血液中抗氧化劑濃度，氧自由基清除能力降低；（5）通過對(duì)嘌呤代謝產(chǎn)生作用加速形成血栓。

故在糖尿病患者中，高尿酸和同型半胱氨酸增加動(dòng)脈粥樣硬化的不穩(wěn)定性，積極控制尿酸和同型半胱氨酸水平，或許能減緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及病變發(fā)展速度。

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（收稿日期：2016-10-12）