低出生體質(zhì)量?jī)貉a(bǔ)鐵時(shí)間的Meta分析

門光國(guó)，王麗麗，王鳳敏，崔英波

·論著·

·醫(yī)學(xué)循證·

低出生體質(zhì)量?jī)貉a(bǔ)鐵時(shí)間的Meta分析

門光國(guó)1*，王麗麗2，王鳳敏1，崔英波1

目的 目前關(guān)于早產(chǎn)兒和低出生體質(zhì)量?jī)?LBW)預(yù)防性腸內(nèi)補(bǔ)鐵的最佳時(shí)機(jī)尚不十分清楚，本研究旨在比較LBW早期和晚期補(bǔ)鐵的療效。方法 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2015-12-31。收集關(guān)于LBW早期補(bǔ)鐵療效(出生后2周開始補(bǔ)鐵)和晚期補(bǔ)鐵療效(出生后4周開始補(bǔ)鐵)的前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)和數(shù)據(jù)提取，采用RevMan 5.3軟件對(duì)血清鐵蛋白、血紅蛋白(Hb)、輸血率、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)發(fā)生率進(jìn)行分析。結(jié)果 共納入4篇文獻(xiàn)，418例患兒，其中早期補(bǔ)鐵組209例，晚期補(bǔ)鐵組209例。所納入文獻(xiàn)的質(zhì)量較高。Meta分析結(jié)果顯示，早期補(bǔ)鐵組血清鐵蛋白水平下降的幅度低于晚期補(bǔ)鐵組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔均數(shù)差(MD)=14.08，95%CI(9.08，19.08)，P<0.001〕。早期補(bǔ)鐵組血紅蛋白水平下降的幅度低于晚期補(bǔ)鐵組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.87，95%CI(0.71，1.02)，P<0.001〕。早期補(bǔ)鐵組輸血率低于晚期補(bǔ)鐵組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.44，95%CI(0.27，0.71)，P<0.001〕。早期補(bǔ)鐵組和晚期補(bǔ)鐵組NEC發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.73，95%CI(0.33，1.60)，P=0.43〕。經(jīng)leave one-out法進(jìn)行敏感性分析，將每篇文獻(xiàn)依次剔除，研究結(jié)果沒(méi)有產(chǎn)生較大影響，具有良好可靠性。結(jié)論 早期補(bǔ)鐵可減少血清鐵蛋白和血紅蛋白水平下降的幅度。然而，LBW補(bǔ)鐵應(yīng)謹(jǐn)慎對(duì)待，以免導(dǎo)致鐵過(guò)量和可能對(duì)神經(jīng)發(fā)育的長(zhǎng)期負(fù)面影響。

貧血，缺鐵性；嬰兒，出生時(shí)低體重；Meta分析

門光國(guó)，王麗麗，王鳳敏,等.低出生體質(zhì)量?jī)貉a(bǔ)鐵時(shí)間的Meta分析[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2017，20(8)：959-963.[www.chinagp.net]

MEN G G，WANG L L，WANG F M，et al.Time of iron supplementation for low-birth-weight infants:a meta-analysis[J].Chinese General Practice，2017，20(8)：959-963.

鐵是一種非常重要的營(yíng)養(yǎng)元素，在包括生長(zhǎng)發(fā)育等多環(huán)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。嬰兒缺鐵會(huì)導(dǎo)致一系列臨床問(wèn)題，包括神經(jīng)發(fā)育障礙、聽性腦干反應(yīng)的延遲、記憶和行為異常等[1]。25%～80%的早產(chǎn)兒在嬰兒期存在鐵缺乏[2]。低出生體質(zhì)量?jī)?LBW)較容易發(fā)展為缺鐵性貧血，因?yàn)槠涑錾鷷r(shí)常有鐵儲(chǔ)備不足，出生后又由于紅細(xì)胞容量迅速增加導(dǎo)致鐵的需要量較大[3]。LBW缺鐵性貧血可能的影響因素包括早產(chǎn)、產(chǎn)婦情況(如糖尿病、高血壓、吸煙等增加溶血，紅細(xì)胞壽命短)、促紅細(xì)胞生成素水平較低、采血、外科疾病所致的失血[4]。

有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充鐵劑可以提高血液學(xué)指標(biāo)的水平，改善機(jī)體內(nèi)鐵的狀態(tài)，降低早產(chǎn)兒或LBW貧血或鐵缺乏的發(fā)生率[5]。與補(bǔ)鐵相關(guān)的是，F(xiàn)e2+可以通過(guò)自由基增加氧化應(yīng)激。因此，F(xiàn)e2+不僅可以防止鐵缺乏，還可以防止鐵過(guò)量。目前，早產(chǎn)兒特別是LBW何時(shí)開始預(yù)防性補(bǔ)充鐵劑，尚不十分清楚。不同國(guó)家推薦開始補(bǔ)充鐵劑的時(shí)間不同。歐洲兒科胃腸病肝病營(yíng)養(yǎng)委員會(huì)建議早產(chǎn)兒預(yù)防性腸內(nèi)補(bǔ)鐵應(yīng)在2～6周開始，極低出生體質(zhì)量?jī)?VLBW)應(yīng)在2～4周開始[6]。加拿大兒科協(xié)會(huì)建議對(duì)超低出生體質(zhì)量?jī)?ELBW)給予總鐵攝入量3～4 mg·kg-1·d-1，在出生后6～8周開始[7]。美國(guó)兒科學(xué)會(huì)推薦母乳喂養(yǎng)的早產(chǎn)兒補(bǔ)充元素鐵2 mg·kg-1·d-1，從出生后1個(gè)月開始，補(bǔ)至12個(gè)月[8]。因此，本研究將從出生后2周開始補(bǔ)鐵，定義為早期補(bǔ)鐵；從出生后4周開始補(bǔ)鐵，定義為晚期補(bǔ)鐵，旨在比較早期補(bǔ)鐵和晚期補(bǔ)鐵的療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象為早產(chǎn)兒或LBW；(2)研究方法采用補(bǔ)充鐵劑的干預(yù)措施，包括不同類型的鐵劑，并比較早期、晚期補(bǔ)鐵組的療效；(3)結(jié)局指標(biāo)包括血清鐵蛋白、血紅蛋白(Hb)、輸血率、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(NEC)(Bell分期：2期和3期)發(fā)生率等；(4)研究類型為前瞻性隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)單組臨床試驗(yàn)；(2)聯(lián)合促紅細(xì)胞生成素治療；(3)無(wú)血清鐵蛋白、Hb等指標(biāo)的比較；(4)非中、英文文獻(xiàn)，會(huì)議報(bào)告等。

1.2 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Cochrane Library、中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)等數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2015-12-31。英文關(guān)鍵詞 ：“premature birth”“preterm birth”“premature infant”“preterm infant”“l(fā)ow birth weight infant”“iron supplementation”“early”“l(fā)ate”。中文關(guān)鍵詞：“早產(chǎn)”“早產(chǎn)兒”“低出生體重兒”“低出生體質(zhì)量?jī)骸薄把a(bǔ)鐵”“早期”“晚期”。

1.3 數(shù)據(jù)提取及質(zhì)量評(píng)價(jià) 主要提取的數(shù)據(jù)包括：第一作者、發(fā)表時(shí)間、入選標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)、性別、胎齡(GA)、出生體質(zhì)量(BW)、鐵源、服用方法和劑量、評(píng)價(jià)時(shí)間、結(jié)局指標(biāo)。由兩位作者獨(dú)立鑒定并篩選，意見(jiàn)分歧的文獻(xiàn)由第三位作者協(xié)助篩選。本研究采用Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。Cochrane 偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估工具主要從選擇(包括隨機(jī)序列產(chǎn)生和分配隱藏)、實(shí)施(包括對(duì)研究者和受試者施盲)、測(cè)量(研究結(jié)局盲法評(píng)價(jià))、隨訪(結(jié)局?jǐn)?shù)據(jù)的完整性)、報(bào)告(選擇性報(bào)告研究結(jié)果)及其他(其他偏倚來(lái)源)等6個(gè)方面7個(gè)條目對(duì)偏倚風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)每個(gè)條目依據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估準(zhǔn)則做出“低風(fēng)險(xiǎn)偏倚”“高風(fēng)險(xiǎn)偏倚”“不清楚”的判定結(jié)果。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及文獻(xiàn)特征 共檢索到360篇文獻(xiàn)，初步排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)342篇，通過(guò)閱讀全文排除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)14篇，最終納入4篇[9-12]文獻(xiàn)。包括422例患兒，其中早期補(bǔ)鐵組213例，晚期補(bǔ)鐵組209例。文獻(xiàn)篩選流程圖見(jiàn)圖1。文獻(xiàn)基本特征見(jiàn)表1。

2.2 質(zhì)量評(píng)價(jià) 總體而言，所納入的文獻(xiàn)質(zhì)量較高(見(jiàn)圖2、3)。

圖1 文獻(xiàn)篩選流程圖

圖2 風(fēng)險(xiǎn)偏倚圖

2.3 血清鐵蛋白水平 4篇[9-12]文獻(xiàn)報(bào)道血清鐵蛋白水平，各文獻(xiàn)間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=87%，P<0.001)，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，早期補(bǔ)鐵組血清鐵蛋白水平下降的幅度低于晚期補(bǔ)鐵組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=14.08，95%CI(9.08，19.08)，P<0.001，見(jiàn)圖4〕。

2.4 血紅蛋白水平 2篇[9，11]文獻(xiàn)報(bào)道血紅蛋白水平，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=27%，P=0.24)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，早期補(bǔ)鐵組血紅蛋白水平下降的幅度低于晚期補(bǔ)鐵組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔MD=0.87，95%CI(0.71，1.02)，P<0.001，見(jiàn)圖5〕。

2.5 輸血率 4篇[9-12]文獻(xiàn)報(bào)道輸血率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=18%，P=0.30)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，早期補(bǔ)鐵組輸血率低于晚期補(bǔ)鐵組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.44，95%CI(0.27，0.71)，P<0.001，見(jiàn)圖6〕。

2.6 NEC發(fā)生率 4篇[9-12]文獻(xiàn)報(bào)道NEC發(fā)生率，各文獻(xiàn)間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(I2=0，P=0.74)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果顯示，早期補(bǔ)鐵組和晚期補(bǔ)鐵組NEC發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔OR=0.73，95%CI(0.33，1.60)，P=0.43，見(jiàn)圖7〕。

2.7 敏感性分析 敏感性分析結(jié)果顯示，鐵蛋白水平〔MD=14.54，95%CI(-22.14，-6.94)，P<0.001〕、輸血率〔OR=0.287，95%CI(0.099，0.834)，P=0.022〕、NEC發(fā)生率〔OR=0.755，95%CI(0.227，2.506)，P=0.046〕無(wú)明顯變化。說(shuō)明該系統(tǒng)評(píng)價(jià)具有良好的可靠性。

圖3 Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估結(jié)果

表1 納入文獻(xiàn)的基本特征

注：BW=出生體質(zhì)量，GA=胎齡；-為無(wú)此數(shù)值，①為血清鐵蛋白，②為血紅蛋白，③為輸血率，④為新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎發(fā)生率；a為數(shù)據(jù)有缺失

圖4 早期補(bǔ)鐵組和晚期補(bǔ)鐵組血清鐵蛋白水平比較的森林圖

圖5 早期補(bǔ)鐵組和晚期補(bǔ)鐵組血紅蛋白水平比較的森林圖

圖6 早期補(bǔ)鐵組和晚期補(bǔ)鐵組輸血率比較的森林圖

圖7 早期補(bǔ)鐵組和晚期補(bǔ)鐵組NEC發(fā)生率比較的森林圖

3 討論

LUNDSTR?M等[13]研究(BW 1 000～2 000 g，n=117)發(fā)現(xiàn)，最初2周未接受補(bǔ)鐵治療的LBW比接受補(bǔ)鐵治療(2 mg·kg-1·d-1)的LBW在6個(gè)月時(shí)有更高的患貧血趨勢(shì)(80%與5%～10%)。HALL等[14]進(jìn)行了一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照研究，比較早產(chǎn)兒(BW<1 800 g)的鐵營(yíng)養(yǎng)狀況，有20例早產(chǎn)兒接受補(bǔ)鐵治療，按照1.7 mg/L、3 mg/L、15 mg/L 3個(gè)濃度添加到早產(chǎn)兒配方乳中，研究結(jié)果顯示高劑量補(bǔ)鐵組LBW(3 mg/L、15 mg/L)較低劑量補(bǔ)鐵組(1.7 mg/L)降低了貧血的發(fā)病率和輸血率。MILLER等[15]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)GA為24～32周的早產(chǎn)兒進(jìn)行晚期補(bǔ)鐵(出生后7～60 d，3～12 mg·kg-1·d-1)或不補(bǔ)鐵，常規(guī)測(cè)量鐵的狀態(tài)沒(méi)有差異。本研究結(jié)果顯示，早期補(bǔ)鐵組較晚期補(bǔ)鐵組鐵蛋白和血紅蛋白水平下降幅度低，輸血率低；兩組NEC發(fā)生率比較無(wú)差異。表明，早期補(bǔ)鐵組LBW較晚期補(bǔ)鐵組受益更多。

嬰兒期鐵缺乏與生長(zhǎng)發(fā)育和神經(jīng)發(fā)育障礙相關(guān)。STEINMACHER等[16]進(jìn)行一項(xiàng)隨訪研究的早期隨機(jī)試驗(yàn)，早期研究發(fā)現(xiàn)，LBW(BW<1 301 g)早期腸內(nèi)補(bǔ)鐵比晚期補(bǔ)鐵降低了輸血率和貧血發(fā)生率。隨訪研究發(fā)現(xiàn)，在校正年齡為5.3歲時(shí)，運(yùn)用Kaufmann兒童粗大運(yùn)動(dòng)功能分類量表評(píng)估患兒的神經(jīng)認(rèn)知和精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育，發(fā)現(xiàn)早期口服補(bǔ)鐵比晚期補(bǔ)鐵具有更好的神經(jīng)發(fā)育和認(rèn)知。早期補(bǔ)鐵組有19%的患兒存在神經(jīng)發(fā)育異常，而晚期補(bǔ)鐵組有35%的患兒存在神經(jīng)發(fā)育異常。

本項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)僅包括4篇文獻(xiàn)，這4篇文獻(xiàn)補(bǔ)鐵的劑量和時(shí)間不同。例如，“早期”和“晚期”的界定不完全相同。另外，研究中使用的鐵源不同，有著不同的口服吸收率和消化道耐受性，這可能使本研究結(jié)果不能十分準(zhǔn)確。由于數(shù)據(jù)有限，本研究沒(méi)有探討早期補(bǔ)鐵和晚期補(bǔ)鐵對(duì)神經(jīng)發(fā)育、認(rèn)知功能或生長(zhǎng)發(fā)育的影響。本研究結(jié)果表明，早期補(bǔ)鐵組較晚期補(bǔ)鐵組有更好的鐵儲(chǔ)備，這可能提示早期補(bǔ)鐵組的鐵缺乏和缺鐵性貧血患病率較低。然而，僅有1篇文獻(xiàn)評(píng)估鐵缺乏，因此，無(wú)法直接得出這一結(jié)論。

總之，早期補(bǔ)鐵可以改善嬰兒血清鐵蛋白和貧血發(fā)生率。不過(guò)，仍應(yīng)謹(jǐn)慎補(bǔ)鐵，以免發(fā)生鐵過(guò)量和導(dǎo)致可能的遠(yuǎn)期神經(jīng)發(fā)育方面的負(fù)面影響。

作者貢獻(xiàn)：門光國(guó)、王麗麗、王鳳敏、崔英波進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)；門光國(guó)、王麗麗進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析、數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、結(jié)果的分析與解釋；門光國(guó)撰寫論文并對(duì)文章整體負(fù)責(zé)；王麗麗進(jìn)行論文的修訂；王鳳敏、崔英波負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

[1]RAO R，GEORGIEFF M K.Iron in fetal and neonatal nutrition[J].Semin Fetal Neonatal Med，2007，12(1):54-63.

[2]FERRI C，PROCIANOY R S，SILVEIRA R C，et al.Prevalence and risk factors for iron-deficiency anemia in very-low-birth-weight preterm infants at 1 year of corrected age[J].J Trop Pediatr，2014，60(1):53-60.

[3]RAO R，GEORGIEFF M K.Iron therapy for preterm infants[J].Clin Perinatol，2009，36(1):27-42.

[4]MILLER S M.Iron supplementation in premature infants using the zinc protoporphyrin to heme ratio:short- and long-term outcomes[J].J Perinatol，2013，33(9):712-716.

[5]WIDNESS J A，SERFASS R E，HAIDEN N，et al.Erythrocyte iron incorporation but not absorption is increased by intravenous iron administration in erythropoietin-treated premature infants[J].J Nutr，2006，136(7):1868-1873.

[6]AGOSTONI C，BUONOCORE G，CARNIELLI V P，et al.Enteral nutrient supply for preterm infants:commentary from the European Society of Paediatric Gastroenterology，Hepatology and Nutrition Committee on Nutrition[J].J Pediatr Gastroenterol Nutr，2010，50(1):85-91.

[7]Nutrition Committee，Canadian Pediatric Society.Nutrient needs and feeding of premature infants.Nutrition Committee，Canadian Paediatric Society[J].CMAJ，1995，152(11):1765-1785.

[8]BAKER R D，GREER F R，Committee on Nutrition American Academy of Pediatrics.Diagnosis and prevention of iron deficiency and iron-deficiency anemia in infants and young children(0-3 years of age)[J].Pediatrics，2010，126(5):1040-1050.

[9]JOY R，KRISHNAMURTHY S，BETHOU A，et al.Early versus late enteral prophylactic iron supplementation in preterm very low birth weight infants:a randomised controlled trial[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2014，99(2):F105-109.

[10]SANKAR M J，SAXENA R，MANI K，et al.Early iron supplementation in very low birth weight infants-a randomized controlled trial[J].Acta Paediatr，2009，98(6):953-958.

[11]ARNON S，SHIFF Y，LITMANOVITZ I，et al.The efficacy and safety of early supplementation of iron polymaltose complex in preterm infants[J].Am J Perinatol，2007，24(2):95-100.

[12]FRANZ A R，MIHATSCH W A，SANDER S，et al.Prospective randomized trial of early versus late enteral iron supplementation in infants with a birth weight of less than 1 301 grams[J].Pediatrics，2000，106(4):700-706.

[13]LUNDSTR?M U，SIIMES M A，DALLMAN P R.At what age does iron supplementation become necessary in low-birth-weight infants?[J].J Pediatr，1977，91(6):878-883.

[14]HALL R T，WHEELER R E，BENSON J，et al.Feeding iron-fortified premature formula during initial hospitalization to infants less than 1800 grams birth weight[J].Pediatrics，1993，92(3):409-414.

[15]MILLER S M，MCPHERSON R J，JUUL S E.Iron sulfate supplementation decreases zinc protoporphyrin to heme ratio in premature infants[J].J Pediatr，2006，148(1):44-48.

[16]STEINMACHER J，POHLANDT F，BODE H，et al.Randomized trial of early versus late enteral iron supplementation in infants with a birth weight of less than 1301 grams:neurocognitive development at 5.3 years′ corrected age[J].Pediatrics，2007，120(3):538-546.

(本文編輯：賈萌萌)

Time of Iron Supplementation for Low-birth-weight Infants:A Meta-analysis

MENGuang-guo1*，WANGLi-li2，WANGFeng-min1，CUIYing-bo1

1.DepartmentofNeonatology，NingboWomen&Children′sHospital，Ningbo315012，China2.ThePeople′sHospitalofDong′e，Liaocheng252201，China

*Correspondingauthor:MENGuang-guo，Attendingphysician;E-mail:qingpingguo911@163.com

Objective At present，the best time of preventive enteral iron supplementation for preterm and low-birth-weight (LBW) infants is not very clear.This study aims to compare the efficacies between early and late enteral iron supplementation in LBW infants.Methods The databases of PubMed，Cochrane Library，CNKI and Wanfang Data were searched by using computer up to December 31st，2015.Randomized controlled trials about assessing the efficacy of early iron supplementation (at 2 weeks after birth) and late iron supplementation (at 4 weeks after birth) in LBW infants were collected.We evaluated the quality and extracted the data of the included literature.The data about the levels of serum ferritin，hemoglobin(Hb)，blood transfusion rate，neonatal necrotizing enterocolitis(NEC) in the included literature were analyzed by RevMan 5.3 software.Results A total of 4 high-quality literature was included，which involved in 418 LBW infants consisting of 209 with early enteral iron supplementation and 209 with late enteral iron supplementation.The results of meta-analysis showed that the extent of decline in serum ferritin level was less in early enteral iron supplementation group than in late enteral iron supplementation group〔MD=14.08，95%CI(9.08，19.08)，P<0.001〕.The level of Hb decreased less in early enteral iron supplementation group than it did in late enteral iron supplementation group〔MD=0.87，95%CI(0.71，1.02)，P<0.001〕.Compared with late enteral iron supplementation group，early enteral iron supplementation group had lower blood transfusion rate〔OR=0.44，95%CI(0.27，0.71)，P<0.001〕.No difference in the incidence of NEC was found between early and late enteral iron supplementation groups〔OR=0.73，95%CI(0.33，1.60)，P=0.43〕.After the susceptibility analysis by leave one-out method，the results were not influenced by excluding the literature successively，showing high reliability of our research.Conclusion Early enteral iron supplementation can reduce the decline extent for both serum ferritin and hemoglobin levels in LBW infants.However，caution should be taken to avoid excessive iron intake and the possibly resulted long-term negative effects on neural development.

Anemia，iron-deficiency;Infant，low birth weight;Meta-analysis

R 556.3

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2017.08.014

2016-05-31；

2016-11-20)

1.315012浙江省寧波市婦女兒童醫(yī)院新生兒科

2.252201山東省聊城市東阿縣人民醫(yī)院

*通信作者：門光國(guó)，主治醫(yī)師；E-mail:qingpingguo911@163.com