急性胰腺炎短期復發(fā)的影響因素研究

袁 帥，周海華

·論著·

急性胰腺炎短期復發(fā)的影響因素研究

袁 帥*，周海華

目的 探討急性胰腺炎短期復發(fā)的危險因素。方法 選取2011年5月—2013年12月在南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院住院的首次發(fā)作急性胰腺炎患者130例，經(jīng)治療好轉(zhuǎn)出院后，對其進行為期12個月的隨訪，根據(jù)是否出現(xiàn)復發(fā)性急性胰腺炎，將患者分為復發(fā)組和未復發(fā)組。記錄兩組患者臨床資料，分析急性胰腺炎短期復發(fā)的危險因素。結果 復發(fā)組36例，未復發(fā)組94例，復發(fā)率為27.7%。兩組性別、年齡、飲酒率、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、膽石癥、經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(ERCP)檢查率、改良CT嚴重指數(shù)(MCTSI)評分、Rason評分、C反應蛋白(CRP)、血清鈣、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組三酰甘油(TG)、餐后2 h血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析結果顯示，糖耐量受損是急性胰腺炎短期復發(fā)的危險因素〔OR=1.473，95%CI(1.027，3.342)，P<0.05〕。急性胰腺炎合并糖耐量受損者1年復發(fā)率為68.8%，未合并糖耐量受損者1年復發(fā)率為31.2%，兩者復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.821，P=0.013)。結論 糖耐量受損是急性胰腺炎短期復發(fā)的獨立危險因素，控制急性胰腺炎患者餐后2 h血糖水平可能有助于降低短期復發(fā)率。

胰腺炎；復發(fā)；糖耐量受損；危險因素

袁帥，周海華.急性胰腺炎短期復發(fā)的影響因素研究[J].中國全科醫(yī)學，2017，20(8)：943-947.[www.chinagp.net]

YUAN S，ZHOU H H.Influence factor of acute pancreatitis recurrence in the short term[J].Chinese General Practice，2017，20(8)：943-947.

復發(fā)性急性胰腺炎是指出現(xiàn)兩次及以上典型的急性胰腺炎臨床癥狀，但影像學上無慢性胰腺炎表現(xiàn)的急性胰腺炎[1]。復發(fā)性急性胰腺炎發(fā)作次數(shù)與遠期預后相關。胰腺炎反復發(fā)作使胰腺組織結構破壞，內(nèi)、外分泌功能失調(diào)，導致慢性胰腺炎甚至胰腺癌[2-3]。復發(fā)性急性胰腺炎病因、發(fā)病機制目前尚不完全明確。關于短期復發(fā)性急性胰腺炎風險因素的研究較少[4]。本研究對首次發(fā)作的急性胰腺炎患者進行隨訪，分析短期復發(fā)性急性胰腺炎的相關因素，旨在一定程度上提高對該疾病發(fā)病規(guī)律的認識。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2011年5月—2013年12月在南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院住院的首次發(fā)作急性胰腺炎患者130例，其中男70例，女60例；年齡16～82歲，平均年齡(51.8±18.5)歲。納入標準：(1)符合急性胰腺炎診斷標準[5]；(2)首次發(fā)作。排除標準：(1)合并胰腺癌等惡性腫瘤患者；(2)發(fā)病前有糖尿病病史患者；(3)妊娠和哺乳期女性；(4)無法完成隨訪患者。

1.2 研究方法

1.2.1 收集資料 收集患者入院時基本資料，包括性別、年齡、飲酒情況、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、胰腺超聲或腹部CT、血常規(guī)、生化常規(guī)等。記錄患者改良CT嚴重指數(shù)(MCTSI)和Rason評分[5]，并根據(jù)評分標準，將患者分為輕型急性胰腺炎(MAP)、中重癥急性胰腺炎(MSAP)和重癥急性胰腺炎(SAP)。

1.2.2 隨訪 患者治療好轉(zhuǎn)出院后，進行電話隨訪，1次/月，以是否出現(xiàn)急性胰腺炎典型腹痛為觀察點，行胰酶學、影像學檢查明確是否急性胰腺炎復發(fā)，記錄復發(fā)時間。隨訪12個月。按照是否出現(xiàn)復發(fā)性急性胰腺炎，將患者分為復發(fā)組和未復發(fā)組，比較兩組臨床指標，分析復發(fā)的影響因素。

1.3 相關指標定義 (1)年齡：以45歲及65歲為分界，分為青年、中年及老年；(2)BMI：按BMI為25 kg/m2分為正常及超重；(3)糖代謝：以空腹血糖≥7.0 mmol/L及餐后2 h血糖≥7.8 mmol/L，將糖代謝異常定義為空腹血糖受損和糖耐量受損[6]。

2 結果

2.1 復發(fā)組與未復發(fā)組臨床資料比較 130例患者均完成隨訪。其中復發(fā)組36例，未復發(fā)組94例，復發(fā)率為27.7%。復發(fā)組和未復發(fā)組性別、年齡、飲酒率、BMI、膽石癥、經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術(ERCP)檢查率、MCTSI評分、Rason評分、C反應蛋白(CRP)、血清鈣、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組三酰甘油(TG)、餐后2 h血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05，見表1)。

表1 復發(fā)組和未復發(fā)組臨床資料比較

注：a為χ2值；BMI=體質(zhì)指數(shù)，ERCP=經(jīng)內(nèi)鏡逆行性胰膽管造影術，MCTSI=改良CT嚴重指數(shù)，CRP=C反應蛋白，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

2.2 多因素Logistic回歸分析 以急性胰腺炎是否復發(fā)為因變量，以上述臨床資料為自變量(見表2)進行多因素Logistic回歸分析，校正混雜因素(如性別、年齡、BMI、嚴重程度、病因)，結果顯示，糖耐量受損是急性胰腺炎短期復發(fā)的危險因素(P<0.05，見表3)。

表2 急性胰腺炎復發(fā)的影響因素多因素Logistic回歸分析賦值表

注：MAP=輕型急性胰腺炎，MSAP=中重癥急性胰腺炎，SAP=重癥急性胰腺炎

表3 急性胰腺炎復發(fā)的影響因素多因素Logistic回歸分析

2.3 急性胰腺炎短期復發(fā)的Log-rank檢驗 急性胰腺炎合并糖耐量受損者1年復發(fā)率為68.8%，未合并糖耐量受損者為31.2%，兩者復發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=15.821，P=0.013，見圖1)。

圖1 急性胰腺炎是否合并糖耐量受損者短期復發(fā)率比較

3 討論

傳統(tǒng)的觀點認為，急性胰腺炎通常是自限性疾病，在去除誘發(fā)因素后胰腺的分泌功能得到完全恢復[7-8]。然而，急性胰腺炎伴隨而來的胰腺損傷經(jīng)各種炎性通路在不同程度上造成胰腺的免疫和炎性反應[9]，急性胰腺炎反復發(fā)作引起的胰腺損傷-修復過程增加胰腺纖維組織形成和星形細胞激活，最終導致慢性胰腺炎。盡管復發(fā)性急性胰腺炎與慢性胰腺炎之間的具體關系尚不明確，但目前仍認為急性胰腺炎-復發(fā)性急性胰腺炎-慢性胰腺炎是同一疾病的不同發(fā)展階段[10]。有研究表明，慢性胰腺炎患者發(fā)生胰腺癌的風險是普通人的6倍[11-12]，提示復發(fā)性急性胰腺炎與胰腺癌存在密切的關系。

復發(fā)性急性胰腺炎的發(fā)病率因統(tǒng)計方法不同存在較大差異，通常為10%～30%[13]。國內(nèi)相關研究提示，在首次發(fā)作半年至1年內(nèi)復發(fā)率較高[14]。其原因及對預后的影響尚不明確。急性胰腺炎1年內(nèi)復發(fā)常見病因包括：飲酒、胰膽管解剖畸形、膽管梗阻、感染、不當飲食、高TG血癥等[15-16]，另有約20%原因不明。目前可證實的是，反復發(fā)作的胰腺炎對患者胰腺內(nèi)、外分泌產(chǎn)生一定程度的損害[17]。本研究將隨訪觀察的時間限定在1年以內(nèi)，將常見的胰腺炎危險因素及復發(fā)性急性胰腺炎病因納入觀察指標，分析短期復發(fā)的可能危險因素。本研究結果顯示，1年內(nèi)急性胰腺炎復發(fā)率為27.7%，低于現(xiàn)有研究報道[14]，可能的原因是本研究終點為急性胰腺炎的首次再發(fā)，對1年內(nèi)多次發(fā)作的病例采用截尾處理，從而降低了1年內(nèi)復發(fā)率。通過對復發(fā)組與未復發(fā)組相關因素進行分析，復發(fā)組TG水平、餐后2 h血糖水平高于未復發(fā)組，提示這些因素在急性胰腺炎短期復發(fā)中可能起一定作用，進一步行校正混雜因素的多因素Logistic回歸分析，結果顯示，合并糖耐量受損是急性胰腺炎短期復發(fā)的危險因素，且合并糖耐量受損者1年內(nèi)復發(fā)的風險是不合并者的1.473倍。而其他常見的危險因素如飲酒、膽管梗阻、高脂血癥統(tǒng)計學結果顯示無差異，考慮到本研究的局限性(隨訪時間、發(fā)作次數(shù)限定)，上述相關指標仍是今后需關注的要點。

膽結石、膽管感染合并膽管梗阻等膽源性疾病是我國急性胰腺炎的主要病因，常需ERCP下十二指腸乳頭括約肌切開取石等介入治療。研究顯示，ERCP是胰腺炎的病因之一[17-18]，ERCP相關性胰腺炎與患者性別、年齡、Oddi括約肌功能異常、胰膽管解剖異常等因素有關。本研究提示，ERCP與短期復發(fā)性急性胰腺炎不相關，考慮與樣本量及觀察時間受限制有關，ERCP與復發(fā)性急性胰腺炎的相關性仍需進一步驗證。

糖代謝紊亂反映胰島內(nèi)分泌功能異常，是急性胰腺炎常見的并發(fā)癥之一。因胰腺炎導致的繼發(fā)性糖尿病占糖尿病患者5%～10%，其中78.5%是由慢性胰腺炎引起[19]，提示糖代謝紊亂與反復發(fā)作的胰腺炎具有一定的相關性。

急性胰腺炎患者持續(xù)的高血糖既是急性胰腺炎內(nèi)分泌功能紊亂的結果，也是其惡化和預后不良的危險因素，且高血糖對急性胰腺炎的促進作用獨立于高脂血癥、飲酒和胰膽管結石等常見危險因素之外[20]。高血糖導致急性胰腺炎發(fā)生的機制目前尚不完全明確，可能與以下機制有關[21]：(1)高血糖增加胰腺濾泡細胞氧化應激因子的產(chǎn)生，導致胰腺細胞損傷；(2)高血糖常合并胰腺炎其他相關的危險因素，如高血脂、胰膽管結石等，在各種因素共同作用下促進急性胰腺炎的發(fā)生；(3)糖尿病患者膽囊排空障礙、Oddi括約肌功能異常、胃腸激素紊亂、功能異常及高血糖、高滲導致的胰管阻塞等也在不同程度上促使急性胰腺炎的發(fā)生。

基于本研究在觀察時間、樣本量及病例選擇的局限性，無法對血糖控制程度與復發(fā)的關系等行進一步分析，在后續(xù)的臨床研究中，這些相關性均應納入研究范圍，為臨床治療及預后評估提供更多依據(jù)。

作者貢獻：袁帥進行文章的構思與設計、研究的實施與可行性分析、撰寫論文、論文的修訂、負責文章的質(zhì)量控制及審校、對文章整體負責；袁帥、周海華進行數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計學處理、結果的分析與解釋。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：賈萌萌)

Influence Factor of Acute Pancreatitis Recurrence in the Short Term

YUANShuai*，ZHOUHai-hua

TheAffiliatedXiaolanHospitalofSouthernMedicalUniversity，Zhongshan528415，China

*Correspondingauthor:YUANShuai，Associatechiefphysician，Researchinginclinicalandendoscopicdiagnosisandtreatmentofgastrointestinal，pancreaticandbiliarydiseases;E-mail:yuanshuaishuai888@126.com

Objective To investigate the risk factors of short-term recurrence of acute pancreatitis.Methods One hundred and thirty patients with first-attack acute pancreatitis in the Affiliated Xiaolan Hospital of Southern Medical University from May 2011 to December 2013 were selected for the research.A follow-up of 12 months was given to patients after discharge.Patients were divided into recurrence group and non-recurrence group according to whether there was acute pancreatitis recurrence.The clinical data were recorded，and the risk factors of short-term recurrence of acute pancreatitis were analyzed.Results There were 36 patients in the recurrence group and 94 in non-recurrence group.The recurrence rate was 27.7%.There was no significant difference in gender，age，drinking rate，body mass index(BMI)，the incidence of cholelithiasis and endoscopic retrograde cholangiopancreatography(ERCP)，MCTSI score，Rason score，C-reactive protein(CRP)，serum calcium，total calcium cholesterol(TC)，high density lipoprotein cholesterol(HDL-C)，low density lipoprotein cholesterol(LDL-C) and fasting blood glucose between two groups(P>0.05).There was significant difference in triglyceride(TG) and postprandial 2-hour blood glucose between two groups(P<0.05).Multivariate Logistic regression analysis showed that impaired glucose tolerance was a risk factor of the recurrence of acute pancreatitis in the short term〔OR=1.473，95%CI(1.027，3.342)，P<0.05〕.The recurrence rate of acute pancreatitis combined with impaired glucose tolerance in 1 year was 68.8%，while the recurrence rate of not combined with impaired glucose tolerance was 31.2%，and there was significant difference in the two recurrence rates(χ2=15.821，P=0.013).Conclusion Impaired glucose tolerance is an independent risk factor of the recurrence of acute pancreatitis in the short term.Controlling postprandial 2-hour blood glucose level of patients with acute pancreatitis may help to reduce the short-term recurrence rates.

Pancreatitis;Recurrence;Impaired glucose tolerance;Risk factors

R 576

A DOI：10.3969/j.issn.1007-9572.2017.08.011

丁云松.急性胰腺炎復發(fā)臨床分析[J].中國醫(yī)藥導報，2010，7(11):154.

10.3969/j.issn.1673-7210.2010.11.101. DING Y S.Clinical analysis of the recurrence of acute pancreatitis[J].China Medical Herald，2010，7(11):154.DOI:10.3969/j.issn.1673-7210.2010.11.101.

2016-07-01；

2016-12-20)

528415廣東省中山市，南方醫(yī)科大學附屬小欖醫(yī)院

*通信作者：袁帥，副主任醫(yī)師，主要從事胃腸和胰膽疾病的臨床與內(nèi)鏡診治；E-mail：yuanshuaishuai888@126.com