肝臟激酶B1在冠心病中的臨床表達(dá)及意義

李健

【摘要】 目的 分析肝臟激酶B1（LKB1）在冠心病中的臨床表達(dá)及意義。方法 選取200例冠心病患者（急性心肌梗死100例， 冠狀動(dòng)脈狹窄100例）和200例健康體檢者作為研究對(duì)象， 均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查， 術(shù)前30 min抽取4 ml外周血， LKB1血清濃度用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）進(jìn)行測(cè)定， 并比較各組血清LKB1水平以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯水平。結(jié)果 急性心肌梗死患者LKB1水平為（3.03±1.05）ng/ml， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者為（3.31±0.78）ng/ml， 健康體檢者為（4.33±1.69）ng/ml， 冠心病患者LKB1水平低于健康體檢者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性心肌梗死患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平分別為（2.79±0.84）、（1.48±0.34）、（1.74±0.77）mmol/L， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者分別為（2.76±0.81）、（1.50±0.33）、（1.58±0.70）mmol/L， 健康體檢者分別為（2.63±0.79）、（1.52±0.85）、（1.60±0.82）mmol/L。冠心病患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平與健康體檢者比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 冠心病患者LKB1水平較健康者低， 在冠心病檢測(cè)中具重要意義。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動(dòng)脈狹窄；急性心肌梗死；肝臟激酶B1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.028

冠心病多指患者冠狀動(dòng)脈出現(xiàn)粥樣性硬化而使管腔阻塞或狹窄而引起的心肌缺氧、缺血性心臟病， 炎性反應(yīng)與血脂異常是冠心病發(fā)展以及發(fā)生的主要環(huán)節(jié)， 目前冠心病預(yù)防多用他汀類藥物， 該類藥物具有抗炎的藥理作用[1]。為明確LKB1在冠心病中的意義與臨床表達(dá)， 本院對(duì)2015年6月～

2016年8月收治的200例冠心病患者與200例健康體檢者的臨床資料進(jìn)行分析， 現(xiàn)報(bào)告以下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年6月～2016年8月于本院接受醫(yī)治的200例冠心病患者與200例健康體檢者作為研究對(duì)象。200例冠心病患者中包括急性心肌梗死100例， 冠狀動(dòng)脈狹窄100例。冠心病患者中女103例， 男97例， 年齡41～75歲， 平均年齡（58.44±6.21）歲， 身高152～179 cm， 平均身高（169.33±4.86）cm；并發(fā)糖尿病34例、高血壓45例；健康體檢者中女95例， 男105例， 年齡41～76歲， 平均年齡（57.24±7.19）歲， 身高151～180 cm， 平均身高（167.84±5.01）cm。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書， 本次研究的方案經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。冠心病患者與健康體檢者一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入標(biāo)準(zhǔn) 行支架植入或藥物保守醫(yī)治， 無(wú)肝腎疾病、惡性腫瘤、精神疾病以及血液疾病， 肌鈣蛋白（cTnI）為陽(yáng)性， 資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：射血分?jǐn)?shù)<35%， 臨床表現(xiàn)需外科干預(yù)， 腎肝功能異常， 惡性高血壓， 凝血功能障礙， 資料殘缺。

1. 3 方法 所有研究者均接受冠狀動(dòng)脈造影檢查， 安排兩位醫(yī)師獨(dú)立評(píng)判冠狀動(dòng)脈狹窄程度。于術(shù)前30 min抽取4 ml

外周血， 待血液凝固后， 離心抽取血清， 將其放置在-80℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存。應(yīng)用R&D公司的LKB1試劑盒， 血清LKB1 濃度采取ELISA進(jìn)行測(cè)定。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 冠心病患者與健康體檢者血清LKB1水平比較 經(jīng)檢測(cè)， 急性心肌梗死患者LKB1水平為（3.03±1.05）ng/ml， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者為（3.31±0.78）ng/ml， 健康體檢者為（4.33±1.69）ng/ml；冠心病患者LKB1水平低于健康體檢者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 冠心病患者與健康體檢者 LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平比較 急性心肌梗死患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平分別為（2.79±0.84）、（1.48±0.34）、（1.74±0.77）mmol/L， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者分別為（2.76±0.81）、（1.50±0.33）、（1.58±0.70）mmol/L， 健康體檢者分別為（2.63±0.79）、（1.52±0.85）、（1.60±0.82）mmol/L。冠心病患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平與健康體檢者比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

冠心病患者常出現(xiàn)心肌壞死或急性缺血， 為常見(jiàn)性危急重癥， 該病并發(fā)心律失常后可導(dǎo)致血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變， 致使疾病預(yù)后不良且病情惡化[4]。冠狀動(dòng)脈造影是診斷冠心病的標(biāo)準(zhǔn)方法， 其冠狀動(dòng)脈支架置入能改善患者冠狀動(dòng)脈狹窄與臨床癥狀、增加心肌供血量[5-7]。為研究LKB1在冠心病中的意義與臨床表達(dá)， 針對(duì)本院收治的200例冠心病患者與200例健康體檢者臨床資料進(jìn)行充分分析。

血清LKB1是用于冠心病檢測(cè)的生物標(biāo)記， 在臨床檢驗(yàn)中具重要意義。本次研究結(jié)果顯示， 急性心肌梗死患者LKB1水平為（3.03±1.05）ng/ml， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者為（3.31±0.78）ng/ml，

健康體檢者為（4.33±1.69）ng/ml， 冠心病患者LKB1水平低于健康體檢者， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。急性心肌梗死患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平分別為（2.79±0.84）、（1.48±0.34）、（1.74±0.77）mmol/L， 冠狀動(dòng)脈狹窄患者分別為（2.76±0.81）、（1.50±0.33）、（1.58±0.70）mmol/L， 健康體檢者

分別為（2.63±0.79）、（1.52±0.85）、（1.60±0.82）mmol/L。冠

心病患者LDL-C、HDL-C、甘油三酯水平與健康體檢者比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 與相關(guān)學(xué)者的研究報(bào)道[2]結(jié)果類似， 表明LKB1檢測(cè)在冠心病臨床表達(dá)中具重要意義。LKB1是抑制腫瘤生長(zhǎng)的因子， 作為蘇氨酸激酶的一種， 生物學(xué)作用主要是調(diào)控細(xì)胞生存、代謝以及生長(zhǎng)， 定位在染色體p13處， 最早發(fā)現(xiàn)該項(xiàng)基因突變主要在（P-J） 黑斑息肉綜合征類遺傳性腫瘤[3]。目前他汀類藥物被廣泛用于冠心病醫(yī)治， 長(zhǎng)期服用該類藥物可降低體內(nèi)膽固醇水平， 藥理機(jī)制主要通過(guò)抑制體內(nèi)膽固醇上的 羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）限速酶， 而且還能減少高脂血癥與冠心病患者心血管死亡率， 除降低體內(nèi)膽固醇水平外， 還能改善患者內(nèi)皮細(xì)胞功能以及保護(hù)血管的作用， 能有效穩(wěn)定硬化斑塊[4-6]。HMG-CoA 還原酶是腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）作用底物， 激活A(yù)MPK后能通過(guò)逐漸磷酸化阻止膽固醇合成， 抑制此酶活性， 而AMPK是LKB1的作用性下游底物， 通過(guò)AMPK激活LKB1能抑制體內(nèi)HMG-CoA 還原酶的活性[7， 8]。LKB1功能逐漸失活后， 通過(guò)AMPK-mTORC1軸可增多HMG-CoA還原酶功能， 繼而降低膽固醇水平， 早期已有多項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)表明他汀類藥物能明顯改善疾病預(yù)后且降低冠心病發(fā)生率[9]。LKB1 濃度降低對(duì)體內(nèi)LDL-C合成存在促進(jìn)作用， 促進(jìn)冠狀動(dòng)脈粥樣性硬化生理病理過(guò)程， 致使冠心病發(fā)生， 提示LKB1是檢測(cè)冠心病的一項(xiàng)無(wú)創(chuàng)性新指標(biāo)， LKB1水平越高發(fā)生冠心病的幾率越小， 但是作為鑒別冠狀動(dòng)脈正常以及冠心病的切值水平具體為多少， 有待后期研究[10-12]。此外在單純性冠狀動(dòng)脈狹窄病變與急性心肌梗死中， LKB1水平無(wú)明顯差異， 相關(guān)文獻(xiàn)表明急性心肌梗死患者的生理病理過(guò)程多不穩(wěn)定， 斑塊破裂可促進(jìn)血栓形成以及血小板激活， 致使患者管腔閉塞， 在不夠穩(wěn)定的硬化斑塊內(nèi)通?？砂l(fā)現(xiàn)炎性因子過(guò)度表達(dá)， 其中包括超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6以及氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）[13-16]。研究受各種因素影響， 未對(duì)其術(shù)前房顫進(jìn)行細(xì)致分析， 有待臨床再次研究。

綜上所述， 冠心病患者LKB1水平較健康者低， 在冠心病檢測(cè)中具重要意義。

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