微生態(tài)制劑長(zhǎng)期應(yīng)用預(yù)防肝硬化常見(jiàn)并發(fā)癥的臨床效果

孫建華+宮玉典

【摘要】 目的 觀察微生態(tài)制劑（雙歧桿菌三聯(lián)活菌+乳果糖）長(zhǎng)期應(yīng)用對(duì)肝硬化患者常見(jiàn)并發(fā)癥的影響。方法 121例乙型肝炎肝硬化患者， 隨機(jī)分為對(duì)照組（59例）和治療組（62例）。對(duì)照組給予抗病毒， 保肝降酶、利尿、蛋白等營(yíng)養(yǎng)支持的綜合治療， 治療組在護(hù)肝的綜合治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌片聯(lián)合乳果糖口服溶液治療。比較兩組肝性腦病、上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎發(fā)生情況及腹水消失情況。結(jié)果 治療組肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率及腹水消失率（12.9%、24.2%、79.0%）均優(yōu)于對(duì)照組（32.2%、45.8%、61.0%）， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組上消化道出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 微生態(tài)制劑長(zhǎng)期應(yīng)用能有效改善肝硬化癥狀， 減少腹水的產(chǎn)生、降低自發(fā)性腹膜炎及肝性腦病的發(fā)生率， 但對(duì)上消化道出血的影響有待進(jìn)一步研究， 此法與普通綜合治療有明顯差異， 是值得推廣的臨床治療方法。

【關(guān)鍵詞】 肝硬化；并發(fā)癥；微生態(tài)制劑

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.05.063

肝硬化的發(fā)病原因較多， 該病治病因可以以一種或多種原因共同引起[1-5]。發(fā)病機(jī)制主要是以肝組織彌漫性纖維化以及以假小葉與再生結(jié)節(jié)為主要的臨床組織學(xué)特征的慢性肝病[2]。該病在臨床中以門(mén)靜脈高壓與肝功減退為主要特征， 常伴隨消化道出血及肝性腦病及自發(fā)性細(xì)菌腹膜炎而導(dǎo)致患者死亡[3]。近年來(lái)通過(guò)文獻(xiàn)報(bào)道的微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者常見(jiàn)的并發(fā)癥的預(yù)防治療的效果較為明顯， 文獻(xiàn)中對(duì)該疾病的發(fā)病機(jī)制及導(dǎo)致并發(fā)癥的因素出發(fā)， 調(diào)節(jié)肝硬化患者體內(nèi)腸道菌群著手， 漸漸減少患者的臨床病癥進(jìn)而逐漸改善患者的肝炎臨床癥狀降低肝硬化患者的并發(fā)癥的發(fā)生， 從而達(dá)到治療的目的[4]。肝硬化患者由于自身的免疫功能較低常常容易引起患者腸道黏膜水腫及腸道內(nèi)有害菌大量繁殖等導(dǎo)致患者的病情進(jìn)一步惡化。本文通過(guò)對(duì)肝硬化患者進(jìn)行長(zhǎng)期的微生態(tài)制劑治療對(duì)肝硬化患者并發(fā)癥的治療效果進(jìn)行初步研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 采用隨機(jī)抽樣的方法隨機(jī)選取2013年1月～

2014年12月入住本院的乙型肝炎肝硬化患者121例， 所有患者均經(jīng)過(guò)臨床檢驗(yàn)確診為乙型肝炎肝硬化（失代償期）。其中男87例（71.90%）， 年齡25～58歲， 平均年齡（34.65±7.78）歲；女34例（28.10%）， 年齡27～55歲， 平均年齡（36.50±6.17）歲。121例患者采用隨機(jī)抽樣法隨機(jī)分為對(duì)照組（59例）和治療組（62例）。

1. 2 方法 對(duì)照組給予抗病毒， 保肝降酶、利尿、蛋白等營(yíng)養(yǎng)支持的綜合治療， 治療組在護(hù)肝的綜合治療基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌片（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字S19980004）口服治療， 3粒/次， 3次/d， 乳果糖口服溶液（萊陽(yáng)市江波制藥有限責(zé)任公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20074010）口服治療， 15 ml/次， 3次/d， 療程持續(xù)2年以上。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 患者每12周復(fù)查， 觀察病情變化， 記錄肝性腦病、上消化道出血、自發(fā)性腹膜炎發(fā)生情況及腹水消失情況。其中腹水消失為24周后患者腹水完全消失且未再出現(xiàn)的患者。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組肝性腦病、自發(fā)性腹膜炎發(fā)生率及腹水消失率均優(yōu)于對(duì)照組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組上消化道出血發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

在正常人體中肝臟的正常狀態(tài)下， 肝臟與人體的腸道微生態(tài)環(huán)境構(gòu)成了一個(gè)可控制的生物活性狀態(tài)， 若該狀態(tài)遭到破壞則該生物活性環(huán)境達(dá)不到平衡導(dǎo)致人體出現(xiàn)各種病理生理特征的出現(xiàn)[5-9]。在重型肝炎與肝硬化患者發(fā)病率逐漸升高的原因是由于患者體內(nèi)體循環(huán)匯總的內(nèi)毒素存在各種導(dǎo)致肝病的因素， 影響患者的后期治療。在近年來(lái)大量文獻(xiàn)通過(guò)對(duì)腸源性?xún)?nèi)毒素與肝病關(guān)系的報(bào)道， 該病逐漸受到關(guān)注?；颊哂捎隗w內(nèi)腸道菌群數(shù)量之多， 種類(lèi)之雜， 結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性與內(nèi)毒素的形成有著密不可分的關(guān)系。慢性肝病患者由免疫能力低下可導(dǎo)致患者體內(nèi)的膽汁分泌異常， 門(mén)靜脈高壓， 進(jìn)而引起腸道微生態(tài)失衡。該病癥又可對(duì)患者的肝臟造成第二次影響， 進(jìn)入惡性循環(huán)[6， 10-13]。根據(jù)研究發(fā)現(xiàn)患者體內(nèi)的腸道菌群環(huán)境與患者體內(nèi)存在的腸源性?xún)?nèi)毒素及慢性肝硬化之間存在著一定聯(lián)系， 三者之間相互影響相互聯(lián)系[13]。在臨床中治療肝硬化患者除了對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)的抗病毒外還應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行保肝降酶、降低門(mén)靜脈壓從而對(duì)患者進(jìn)行綜合方面的治療， 調(diào)節(jié)腸道菌群環(huán)境[7， 14-16]。臨床中常見(jiàn)的腸道微生態(tài)制劑一般有益生菌、益生元兩種， 還有一種為合生元為兩者的一種合劑。目前用到的雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊主要包含雙歧桿菌、嗜熱球菌及乳酸桿菌。對(duì)患者進(jìn)行有益菌的補(bǔ)充目的在于提高患者體內(nèi)益生菌的菌群優(yōu)勢(shì)， 逐漸修復(fù)患者體內(nèi)腸道黏膜同事定植在黏膜上的正常菌群形成膜狀結(jié)構(gòu)對(duì)腸道進(jìn)行保護(hù)[8]。通過(guò)對(duì)有害菌定植占位的方式來(lái)抑制有害菌群的生長(zhǎng)繁殖。腸道菌群中益生菌能夠促進(jìn)人體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收促進(jìn)食欲從而提高了人體對(duì)攝入蛋白質(zhì)的消化吸收， 提高機(jī)體的免疫及抑菌能力?？诜樘呛笕梭w較難吸收， 但其能夠促進(jìn)對(duì)有益菌的生長(zhǎng)繁殖， 加快機(jī)體內(nèi)腸道的有害物質(zhì)的排除， 內(nèi)毒素血癥水平下降， 肝內(nèi)炎癥減輕， 促進(jìn)白蛋白的合成， 從而減少腹水的發(fā)生。通過(guò)對(duì)兩種物質(zhì)的聯(lián)合應(yīng)用在促進(jìn)體內(nèi)益生菌生長(zhǎng)繁殖的同時(shí)還能降低體內(nèi)有害物質(zhì)及內(nèi)毒素、血氨等物質(zhì)的排除， 保持一個(gè)良好的腸道微生態(tài)環(huán)境。有力的預(yù)防了自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病的發(fā)生， 并促進(jìn)白蛋白的合成， 減少腹水的再次出現(xiàn)。理論上， 門(mén)脈高壓性胃腸病的發(fā)生同腸道菌群的紊亂有直接的關(guān)系， 服用合生元后可減輕腸道炎癥， 改善腸道水腫， 且內(nèi)毒素血癥的水平的降低， 減少了肝內(nèi)的炎癥， 降低門(mén)脈壓力， 從而應(yīng)該能夠減少上消化道出血的發(fā)生率， 但可能是由于并實(shí)驗(yàn)樣本數(shù)相對(duì)較小， 追蹤時(shí)間相對(duì)較短的原因， 治療組上消化道出血率雖有所下降， 但未達(dá)到明顯效果。

本次臨床對(duì)照觀察表明， 雙歧桿菌三聯(lián)活菌和乳果糖長(zhǎng)期合用治療肝硬化， 能顯著改善肝硬化患者的肝炎癥狀并降低自發(fā)性腹膜炎和肝性腦病的發(fā)生率， 明顯減少腹水的再次發(fā)生， 但降低上消化道出血發(fā)生方面有待進(jìn)一步研究， 此法與普通綜合治療有明顯差異， 是值得推廣的臨床治療方法。

參考文獻(xiàn)

[1] Pinzone MR， Celesia BM， Di Rosa M， et al. Microbial translocation in chronic liver diseases. Int J Microbiol， 2012（2012）：694629.

[2] 鄭三菊， 王崇慧， 占國(guó)清. 微生態(tài)制劑治療肝硬化自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎療效觀察. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2014， 26（1）：62-65.

[3] 張世睿. 微生態(tài)制劑聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝硬化的療效及對(duì)機(jī)體免疫功能的影響. 中國(guó)肝臟病雜志（電子版）， 2016， 8（2）：44-47.

[4] Guerrero HI， Torre DA， Vargas VF， et al. Intestinal flora， probiotics， and cirrhosis. Annals of Hepatology Official Journal of the Mexican Association of Hepatology， 2008， 7（2）：120-124.

[5] 陳渝萍， 鐘轉(zhuǎn)華， 梁月環(huán)， 等. 微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者腸屏障功能影響及療效觀察. 臨床消化病雜志， 2010， 22（4）：204-207.

[6] 陳彩琴， 楊倚天. 微生態(tài)制劑對(duì)預(yù)防肝硬化自發(fā)性腹膜炎再發(fā)的療效觀察及護(hù)理體會(huì). 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2015， 27（4）：440-442.

[7] 黃燦， 程晟， 沈素. 微生態(tài)制劑及其臨床應(yīng)用研究進(jìn)展. 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2015， 15（4）：440-442.

[8] 王偉芳. 益生菌改善肝硬化患者腸道菌群、腸道屏障功能及肝臟功能的研究. 中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院， 2015.

[9] 原慶， 王惠吉. 微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化并發(fā)癥的治療作用. 北京醫(yī)學(xué)， 2005， 27（2）：115-117.

[10] 韓宇. 微生態(tài)制劑治療肝硬化腸功能紊亂患者的臨床觀察. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2007， 19（1）：74.

[11] 石昕， 屈鐵男， 李廣成， 等. 微生態(tài)制劑在肝硬化腸功能紊亂患者的治療作用. 中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志， 2005， 17（4）：303.

[12] 周俊， 張?zhí)┎? 微生態(tài)制劑在肝硬化患者中的臨床應(yīng)用評(píng)價(jià). 中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析， 2004， 4（6）：328-331.

[13] 趙堅(jiān)敏， 胡榮昕， 朱琦. 微生態(tài)制劑治療肝硬化腹瀉56例臨床觀察. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2010， 14（1）：67-68.

[14] 孫天燕， 王惠吉， 原慶. 微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化大鼠腸道細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)及腸道細(xì)菌易位的影響. 醫(yī)學(xué)研究雜志， 2008， 37（3）：78-80.

[15] 孫曉暉. 微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者腸道菌群與細(xì)胞免疫功能的影響. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生， 2011， 49（18）：1-2.

[16] 張劍平， 劉穎翰， 常桂紅， 等. 微生態(tài)制劑對(duì)肝硬化患者腸源性?xún)?nèi)毒素血癥的治療作用. 中國(guó)誤診學(xué)雜志， 2010， 10（4）：785-786.