采用布地奈德與孟魯司特治療兒童輕度持續(xù)性哮喘的效果比較

蘭 濤 何希晨 葉黃建

福建省寧德市閩東醫(yī)院急診兒科，福建寧德 355000

支氣管哮喘是一種兒童常見的慢性病，在我國(guó)哮喘的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，尤其是兒童。兒童支氣管哮喘如果能夠得到有效的治療病情能夠得到良好的控制，可以消除哮喘癥狀，不影響日?；顒?dòng)，有正?；蛘呓咏５姆喂δ埽苊鈬?yán)重哮喘的發(fā)作。布地奈德是長(zhǎng)效抗炎藥，其獨(dú)特的酯化作用可延長(zhǎng)藥物在氣道的停留時(shí)間，在氣道濃度高，作用持久[1-2]。孟魯司特屬于白三烯受體拮抗劑，是持續(xù)性哮喘的一線治療藥物[3]。本研究對(duì)比分析布地奈德與孟魯司特治療兒童輕度持續(xù)性哮喘的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2017年6月在我院診斷治療的兒童輕度持續(xù)性哮喘患兒80例為研究對(duì)象。其中男43例，女37例，年齡4～14歲，平均（8.1±2.5）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒童支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)，皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)有一種及以上吸入過敏原陽性，家屬對(duì)本次研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前1個(gè)月有急性呼吸道感染史，入組前3個(gè)月使用糖皮質(zhì)激素或者白三烯受體拮抗劑治療史，家屬或者患兒不同意參加本次研究。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意。80例患者隨機(jī)分為布地奈德組與孟魯司特組各40例，兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

布地奈德組給予布地奈德混懸液（規(guī)格：2mL∶1mg，5支 /盒，澳 大 利 亞 阿 斯 利 康A(chǔ)straZeneca Pty Ltd， H20140475）吸入治療，早晚各1mg。孟魯司特組給予孟魯司特鈉顆粒[美國(guó)DSM Pharmaceuticals Inc（杭州默沙東制藥有限公司分裝），J201401675，規(guī)格：0.5g∶4mg，7袋/盒]口服，每晚1次。療程8周。

1.3 評(píng)價(jià)方法

治療前、治療后檢查呼出氣一氧化氮（FeNo），血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（EOS）。FeNo采用無錫尚沃生物科技有限公司自標(biāo)定NO分析儀測(cè)定（無錫市尚沃醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：SUNVOU-D-100），患者靜息狀態(tài)下檢測(cè)。比較治療前后兩組日間癥狀評(píng)分，夜間癥狀評(píng)分[4]。癥狀評(píng)分時(shí)間晨起6點(diǎn)至8點(diǎn)間，晚間8點(diǎn)至10點(diǎn)間。評(píng)分項(xiàng)目，根據(jù)咳嗽，胸悶，呼吸困難等癥狀發(fā)作頻率進(jìn)行評(píng)分；日間評(píng)分：無評(píng)零分，癥狀輕，間歇出現(xiàn)，輕微不適評(píng)1分，癥狀中度，頻繁出現(xiàn)，有明顯不適，至少有一次影響正常活動(dòng)評(píng)2分，癥狀持續(xù)，影響正?；顒?dòng)評(píng)3分。夜間評(píng)分：無癥狀評(píng)0分，夜間有1次憋醒或者早醒評(píng)1分，夜間有2次或以上憋醒評(píng)2分，夜間經(jīng)常憋醒評(píng)3分，失眠，不能入睡，端坐呼吸評(píng)4分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用版本SPSS15.0的統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用百分比或者例數(shù)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料表示為（x±s），采用 t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組日間癥狀評(píng)分比較

日間癥狀評(píng)分兩組治療后均顯著下降，顯著低于治療前（P＜0.05）；日間癥狀評(píng)分兩組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組日間癥狀評(píng)分比較（x ± s，分）

2.2 治療前后兩組夜間癥狀評(píng)分比較

兩組治療后夜間癥狀評(píng)分顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；但兩組間治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后夜間癥狀評(píng)分比較（x ± s，分）

2.3 兩組治療前后血EOS水平比較

兩組治療后組血EOS水平顯著下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后布地奈德組血EOS水平顯著低于孟魯司特組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后組血EOS水平比較（x ± s，%）

2.4 兩組治療前后FeNo水平比較

布地奈德組治療后FeNo水平顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后布地奈德組呼出氣FeNo水平顯著低于孟魯司特組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后FeNo水平（ppb）比較

3 討論

哮喘是一種氣道慢性炎癥，這種炎癥導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致可逆性氣道阻塞，進(jìn)而發(fā)生一系列的臨床癥狀及體征。氣道高反應(yīng)性是指氣道十分敏感，受到外界微小的刺激就會(huì)發(fā)生痙攣，其敏感程度遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常人。兒童哮喘常在清晨、夜間發(fā)作或者加劇，癥狀反復(fù)發(fā)作，與接觸過敏原、物理化學(xué)性刺激、冷空氣、呼吸道感染、運(yùn)動(dòng)等有關(guān)。哮喘患兒對(duì)變應(yīng)原的易感性主要表現(xiàn)為內(nèi)體中IgE和特異性IgE水平升高。其發(fā)病機(jī)制包括免疫因素，神經(jīng)精神內(nèi)分泌因素以及遺傳因素。T細(xì)胞在哮喘的病理生理過程中發(fā)揮了主要而復(fù)雜的作用。哮喘的本質(zhì)是非特異性變態(tài)反應(yīng)炎癥，嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主，還有T淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞，釋放大量的炎性介質(zhì)，包括組胺、白三烯、前列腺素、堿性蛋白；有大量細(xì)胞因子分泌，包括白細(xì)胞介素、γ-干擾素、黏附分子等；形成一個(gè)復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，參與慢性炎癥的形成。

糖皮質(zhì)激素是治療持續(xù)性哮喘的一線治療藥物，當(dāng)哮喘未得到充分控制時(shí)，應(yīng)當(dāng)被作為維持治療藥物。布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物，長(zhǎng)效抗炎，其親脂性乙?；鶊F(tuán)，使其高受體親和力，高氣道滯留率，肝臟首過效應(yīng)強(qiáng)，C21位游離羥基使其有獨(dú)特的酯化作用，延長(zhǎng)在氣道的滯留時(shí)間，表現(xiàn)為高氣道選擇性，全身效應(yīng)低，長(zhǎng)效抗炎[5-8]。布地奈德被氣道吸收后，一部分與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，發(fā)揮抗炎作用，未結(jié)合的部分發(fā)生酯化，生成酯化布地奈德，無活性的酯化布地奈德在細(xì)胞內(nèi)形成“布地奈德池”，酯化布地奈德在酯酶的作用下緩慢釋放出布地奈德，再與糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，發(fā)揮相應(yīng)的抗炎作用[9-10]。布地奈德獨(dú)特的酯化作用使其在氣道的抗炎時(shí)間顯著延長(zhǎng)[11-12]。另外布地奈德與β受體激動(dòng)劑具有協(xié)同作用，β2受體激動(dòng)劑能夠增強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用，糖皮質(zhì)激素可以增加β2受體的表達(dá)，糖皮質(zhì)激素可以預(yù)防因長(zhǎng)期使用β2受體激動(dòng)劑而產(chǎn)生受體下調(diào)。白三烯受體拮抗劑是持續(xù)性哮喘的可選一線治療藥物。孟魯司特是屬于白三烯受體拮抗劑，可緩解白三烯介導(dǎo)的支氣管炎癥和痙攣狀態(tài)，減少白三烯D4的易激惹癥狀，改善肺功能[13-14]。白三烯是一種重要的炎癥介質(zhì)，其作用比一般常見的炎性介質(zhì)組胺要強(qiáng)得多，在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵性的作用。白三烯可導(dǎo)致黏液分泌增加，黏液轉(zhuǎn)運(yùn)減慢，上皮細(xì)胞損傷，嗜酸性細(xì)胞聚集，促激肽釋放增加，平滑肌收縮，黏膜水腫。孟魯司特與白三烯受體有高度的親和性與選擇性，并且其沒有內(nèi)在活性，不產(chǎn)生生理效應(yīng)，能拮抗白三烯與受體的結(jié)合，從而改善哮喘的癥狀[15]。FeNo能夠直接反應(yīng)氣道炎癥，臨床上常用于糖皮質(zhì)激素藥物吸入反應(yīng)性以及指導(dǎo)激素的升降級(jí)治療，其具有無創(chuàng)、操作簡(jiǎn)單、重復(fù)性好、敏感性高等優(yōu)點(diǎn)。治療后布地奈德組血EOS水平以及FeNo均顯著低于孟魯司特組，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素藥物，對(duì)炎癥的抑制作用更好，因此患者治療后痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著下降。

綜上所述，布地奈德與孟魯司特治療兒童輕度持續(xù)性哮喘均能有效改善臨床癥狀，但布地奈德能更好地降低血嗜酸性粒細(xì)胞水平及FeNo水平。

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