天南星抗腫瘤作用研究進(jìn)展*

黃維琳，梁 楓，汪榮斌，童 蕊，卓 帥

（安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，安徽蕪湖 241000）

天南星抗腫瘤作用研究進(jìn)展*

黃維琳，梁 楓，汪榮斌，童 蕊，卓 帥

（安徽中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，安徽蕪湖 241000）

天南星；藥理；腫瘤

天南星為天南星科天南星屬植物天南星的塊根，《中國藥典》收載有天南星、異葉天南星、東北天南星等3種[1]。市場上亦將天南星科半夏屬植物掌葉半夏，即虎掌南星也歸為天南星?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》中有記載，天南星藥理作用包括鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛、抗腫瘤、抗心律失常、抗炎等，臨床上用于治療宮頸癌、肺癌、肝癌等疾病[2]。本文主要從天南星抗腫瘤的藥理作用及臨床研究方面，對天南星抗腫瘤作用的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1 天南星有效成分

天南星化學(xué)成分較復(fù)雜，現(xiàn)已分離出多種化學(xué)成分，如三萜皂苷、安息香酸、淀粉、D-谷甾醇等，另外含有氨基酸，β-谷甾醇和鈣、磷、鋁、鋅等[3]。其中掌葉半夏凝集素、多糖、β-谷甾醇為天南星抗腫瘤作用的主要成分[4]。

2 天南星抗腫瘤藥理作用

2.1 對消化系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞的作用 湯建華等[5]用天南星醇提取液作用于人胃癌BGC823細(xì)胞，采用四唑鹽比色法(MTT)測定，發(fā)現(xiàn)其對胃癌BGC823細(xì)胞有明顯的抑制作用；電鏡下觀察顯示，天南星醇提取液可明顯抑制胃癌細(xì)胞的增殖，且呈量效和時效關(guān)系，電鏡下天南星醇提取液處理后的BGC823細(xì)胞呈明顯凋亡改變，核染色質(zhì)濃縮、核固縮，線粒體腫脹、空泡樣變，胞漿出現(xiàn)大量空泡等。提示天南星抑制腫瘤細(xì)胞的增殖作用可能是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來實現(xiàn)的[5]。還有研究發(fā)現(xiàn)，對缺氧誘導(dǎo)的胃癌細(xì)胞，生南星水煎劑在體外能能抑制其侵襲力，抑制效果隨干預(yù)時間的延長而增強(qiáng)，且與藥物濃度成正比，該作用主要通過降低缺氧誘導(dǎo)因子1α(HIF-1α)mRNA和蛋白的表達(dá)實現(xiàn)[6]。

王桂芳[7]發(fā)現(xiàn)，虎掌南星的有效提取物半夏蛋白對肝癌HepG2細(xì)胞有明顯的抑制生長作用，但對各種肝癌細(xì)胞的作用程度不同。戚笑笑等[8]評價了天南星的體內(nèi)抗腫瘤作用，使用H22小鼠肝癌皮下移植模型，研究發(fā)現(xiàn)抑瘤率為34.7%，且對小鼠脾臟和肝臟無明顯影響。

2.2 對生殖系統(tǒng)腫瘤細(xì)胞的作用 楊宗輝等[9]發(fā)現(xiàn)，虎掌南星醇提取液對HeLa細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用，其對肉瘤S180HCA實體和子宮瘤U14的3種動物瘤模型抑制率均在50%以上。

朱黎等[10]發(fā)現(xiàn)，虎掌南星總蛋白能顯著抑制小鼠S180癌細(xì)胞的生長，但與細(xì)胞凋亡途徑關(guān)系不大；而且虎掌南星的抑制作用存在體內(nèi)外差異，對S180荷瘤小鼠體內(nèi)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用不如對小鼠S180癌細(xì)胞的體外抑制作用。王莉等[11]發(fā)現(xiàn)，天南星中的β-谷甾醇能抑制子宮頸癌SiHa細(xì)胞的活性，且呈劑量、時間依賴關(guān)系；β-谷甾醇能使SiHa細(xì)胞出現(xiàn)S期聚集、凋亡和壞死增加，且細(xì)胞形態(tài)和超微結(jié)構(gòu)亦發(fā)生顯著變化。谷杭芝[12]發(fā)現(xiàn)，人卵巢癌SKOV3細(xì)胞經(jīng)掌葉半夏蛋白處理后生長受到明顯抑制，且隨著作用濃度和作用時間的增加細(xì)胞凋亡率也逐漸增加。張志林等[13]比較了3種體外培養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞，人紅白血病細(xì)胞株K562細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞株BGC823細(xì)胞和人宮頸癌細(xì)胞HeLa細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)在相同濃度下，天南星醇提物抑制腫瘤細(xì)胞增殖反應(yīng)的作用大于水提物。

2.3 對其它腫瘤細(xì)胞的作用 楊國平等[14]探討了天南星醇提物和水提物對荷瘤小鼠S180肉瘤的生長抑制作用，比較兩種提取物的抗腫瘤效果，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩種提取物均對荷瘤小鼠S180表現(xiàn)出明顯抑制生長的作用，且醇提物和脫脂水提物的抗腫瘤活性無明顯差別。

楊國平等[15]還采用Alamar Blue法觀察了天南星果實提取物對4株人白血病細(xì)胞的生長抑制作用，結(jié)果顯示，果實總醇提取物、果實石油醚部分、果實乙酸乙酯及水部分對K562、HL-60、Rajj、Jurkat細(xì)胞增殖均具有明顯抑制作用。

張延等[16]研究發(fā)現(xiàn)，中藥天南星醇提液和水提液均對人肺癌A549細(xì)胞有體外增殖抑制作用，并且呈一定的時間-劑量依賴性。

姜爽等[17]提取天南星多糖給予S180荷瘤小鼠模型灌胃，采用ELISA法檢測了其對荷瘤小鼠血清腫瘤壞死因子-α (TNF-α)、白細(xì)胞介素-2(IL-2)含量的影響，結(jié)果顯示，各給藥組均可抑制小鼠移植瘤的生長，其中高劑量組抑瘤率為33.3%，同時，荷瘤小鼠血清TNF-α、IL-2的含量明顯升高。

3 天南星抗腫瘤的臨床應(yīng)用

中醫(yī)認(rèn)為，腫瘤的重要病機(jī)之一是痰凝郁結(jié)，因此臨床上天南星常被用作為抗癌組方藥物，用于治療各種癌癥，并取得了良好的臨床效果。

張培影等[18]治療Ⅰa-Ⅱb期子宮頸癌合并人乳頭狀瘤病毒感染患者時發(fā)現(xiàn)，使用含天南星的中藥熏洗一號（主要為木賊草、制附子、薏苡仁、虎掌天南星等）配合放療優(yōu)于單純放療組，特別體現(xiàn)在腫瘤的5年無瘤生存率和盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率兩方面。劉思源等[19]用含天南星的腫瘤方（主要為人參、茯苓、天南星、白術(shù)、金錢草、地龍、法半夏、斑蝥、甘草等）治療晚期非小細(xì)胞肺癌28例，發(fā)現(xiàn)腫瘤方在臨床療效、1年生存率和中位生存期上與紫杉醇聯(lián)合順鉑化療療效相當(dāng)，而且能明顯提高患者生活質(zhì)量。吳玉生等[20]用含生南星的加味葦莖湯（藥用葦莖、生天南星、太子參、生半夏、山慈姑、桃仁、枳實、甘草等）治療晚期非小細(xì)胞肺癌124例，治療后健康狀況提高者占56.5%，腫瘤病灶穩(wěn)定的占67.7%，治療后1年生存率為56%。唐繼貴等[21]用消痰散結(jié)方（制南星、制半夏、陳皮、全蝎、蜈蚣、炙甘草、茯苓、土鱉蟲等）對20例自愿進(jìn)行純中藥抗腫瘤治療的胃癌患者進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)消痰散結(jié)方可通過抑制VEGF-A/VEGFR-2信號通路減少胃癌微血管生成。南京國醫(yī)大師周仲瑛教授常利用制南星的祛風(fēng)化痰止痛作用治療腦瘤，尤其是惡性膠質(zhì)細(xì)胞瘤，習(xí)慣用量為15g，2006年周仲瑛教授使用含制南星的復(fù)方治療一名腦膠質(zhì)瘤患者，半年后復(fù)查病灶無明顯擴(kuò)大[22]。葉敏等[23]以環(huán)磷酰胺為對照，使用天南星外用治療癌性疼痛發(fā)現(xiàn)，起效時間明顯縮短，總有效率為86.37%，疼痛評分、疼痛對患者日常生活的影響評分用藥后較用藥前均下降，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

4 展望

天南星兼有燥濕化痰、散結(jié)消腫之功用，是治療癌痛之良藥，在抗腫瘤方面有巨大潛力，應(yīng)用前景無限。但天南星為有毒中藥，其使用安全性備受矚目[4]。而安全嚴(yán)謹(jǐn)?shù)捏w外實驗，有效部位的探索，制定現(xiàn)代炮制工藝及質(zhì)量監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，完善低毒有效劑型的開發(fā)，將能使天南星更好地應(yīng)用于臨床。

[1]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2010.53-54.

[2]汪榮斌，王存琴，劉曉龍.天南星(虎掌南星)的化學(xué)成分和藥理作用研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2010，26(4)：590-592.

[3]韓進(jìn)庭.天南星藥理作用與臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2010，26(16)：2487-2488.

[4]王芹，許玲，焦麗靜，等.天南星抗腫瘤及鎮(zhèn)痛作用研究進(jìn)展[J].上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（7）：103-105.

[5]湯建華,張鶴鳴,董運(yùn)成,等.天南星醇提取液誘導(dǎo)人胃癌BGC823細(xì)胞凋亡的實驗研究[J].陜西中醫(yī)，2011，32(10)：1421 -1422.

[6]毛竹君，張慈安，武峰，等.生半夏、南星水提物對人胃癌BGC823細(xì)胞的侵襲力及HIF-1αmRNA蛋白表達(dá)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2011，11(10)：1861-1864.

[7]王桂芳.掌葉半夏有效提取物單獨(dú)對體外培養(yǎng)肝癌HepG2細(xì)胞的作用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2009，3(12)：113-114.

[8]戚笑笑，李紅，杜鋼軍，等.天南星抗腫瘤的初步研究[J].河南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，33(2)：85-87.

[9]楊宗輝，尹建元，魏征人，等.天南星提取物誘導(dǎo)人肝癌SMMc -7721細(xì)胞凋亡及其機(jī)制的實驗研究[J].中國老年學(xué)雜志，2007，27(2)：142-144.

[10]朱黎，范漢東，王雪，等.掌葉半夏凝集素的分離純化及其在體內(nèi)外對小鼠肉瘤S180細(xì)胞的影響[J].武漢大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2009，36(1)：10-15.

[11]王莉，楊永杰，歸綏琪，等.掌葉半夏主要成分對子宮頸癌細(xì)胞生長的抑制作用[J].復(fù)旦大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2009,36(6): 675-680.

[12]谷杭芝，鄭飛云，周莉，等.掌葉半夏總蛋白誘導(dǎo)人卵巢癌SKOV3 細(xì)胞凋亡的實驗研究[J].海峽藥學(xué)，2009，21(9)：160-162.

[13]張志林，湯建華，劉曉明，等，中藥天南星提取物抗腫瘤活性研究[J].山東醫(yī)藥，2009，49(52)：44-45.

[14]楊國平，呂小滿，甘平，等.天南星提取物對小鼠S180肉瘤的抑制作用研究[J].時珍國醫(yī)國藥，2011，22(3)：752-753.

[15]楊國平，曹懷澤，李楊，等.天南星果實對4株人白血病細(xì)胞株的體外抑瘤作用研究[J]西北藥學(xué)雜志，2012，27(3)：133-135.

[16]張巖，王帥，包永睿，等.天南星提取液抗肺癌細(xì)胞活性研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20(12)：80-81,83.

[17]姜爽，李建睿，苑廣信，等.天南星多糖對荷瘤小鼠的抗腫瘤活性[J].中國老年學(xué)雜志，2014，34(18)：5183-5184.

[18]張培影，劉凌，王旭波，等.熏洗一號配合放療治療Ia-IIb期子宮頸癌合并HR-HPV感染的臨床研究[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011,31（8）：1066-1069.

[19]劉思源，徐基平,饒群陽.腫瘤方治療晚期非小細(xì)胞肺癌28例療效觀察[J].新中醫(yī)，2008,40（4）：17-18.

[20]吳玉生，吳凡.加味葦莖湯治療晚期非小細(xì)胞肺癌124例療效觀察[J].新中醫(yī)，2004,36（7）：13-14.

[21]唐繼貴，魏品康，張映城.消痰散結(jié)方對胃癌微血管密度及VEGF-A/VEGFR-2的影響[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015, 10（3）：346-349.

[22]賈曉瑋，蘇克雷，李英英，等.周仲瑛教授治療腦瘤特色用藥擷萃[J].吉林中醫(yī)藥，2011，31(8)：722-723.

[23]葉敏，孫大志，秦志豐，等.消痰通絡(luò)凝膠外用治療癌性疼痛臨床觀察[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2010，17（7）：22-24.

(中醫(yī)中藥欄目編輯：張 健)

Q946

A

1004-6879（2017）03-0221-03

2016-06-21）

* 安徽省教育廳高校自然科學(xué)研究重點項目（KJ2015A343），安徽省質(zhì)量工程示范實驗實訓(xùn)中心（2014sxzx026）