血清和尿液輕鏈κ、λ含量對MM伴腎功能不全的診斷價(jià)值

楊新宏，楊曉峰，孫洪偉，楊洪艷，武英偉，孫常銘

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000；2.豐寧滿族自治縣中醫(yī)院）

血清和尿液輕鏈κ、λ含量對MM伴腎功能不全的診斷價(jià)值

楊新宏1，楊曉峰1，孫洪偉2，楊洪艷2，武英偉1，孫常銘1

（1.承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，河北承德 067000；2.豐寧滿族自治縣中醫(yī)院）

目的:探討血清和尿液輕鏈κ、λ含量和κ/λ比值對多發(fā)性骨髓瘤（MM）伴腎功能不全的診斷價(jià)值。方法：72例原發(fā)性腎功能不全患者作為腎功能不全組，以同期單純MM患者作為MM組，MM伴腎功能不全患者作為MM伴腎功能不全組；單純MM患者和MM伴腎功能不全患者再根據(jù)輕鏈κ、λ含量區(qū)分為κ型組和λ型組。采用速率散射比濁法檢測患者血清和尿液輕鏈κ、λ含量，并計(jì)算κ/λ比值。結(jié)果：與腎功能不全組比較，κ型MM組、κ型MM合并腎功能不全組患者血清和尿液κ含量、κ/λ值明顯升高，血清λ含量明顯升高、尿液λ含量明顯降低（P＜0.05）；λ型MM組、λ型MM合并腎功能不全組患者血清和尿液λ含量明顯升高，κ含量、κ/λ值明顯降低（P＜0.05）。并且，κ型MM合并腎功能不全組患者尿液κ含量明顯高于κ型MM組，λ型MM合并腎功能不全組患者尿液λ含量明顯高于λ型MM組（P＜0.05）。結(jié)論：檢測血清和尿液κ、λ含量和κ/λ比值可初步鑒別MM與腎功能不全，再聯(lián)合尿液κ、λ含量可進(jìn)一步區(qū)分MM與MM合并腎功能不全。

多發(fā)性骨髓瘤；輕鏈；κ/λ比值；腎功能不全

腎功能損害是多發(fā)性骨髓瘤（MM)最常見的并發(fā)癥，起病隱匿，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，極易誤診漏診[1-2]。據(jù)報(bào)道[3]，血清游離輕鏈檢測在MM的診斷、療效觀察和預(yù)后判斷中起重要作用，但其對MM合并腎功能不全的診斷價(jià)值尚不清楚。本研究旨在探討血清和尿液輕鏈κ、λ含量及κ/λ值對MM伴腎功能不全的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年1月至2016年6月于我院腎臟內(nèi)科住院治療的72例未合并MM的原發(fā)性腎功能不全患者作為腎功能不全組，男41例、女31例，平均年齡（61.7±14.7）歲。血液科同期診斷為單純MM的患者47例作為MM組，男26例、女21例，平均年齡（60.2±12.3）歲；MM伴腎功能不全患者46例作為MM伴腎功能不全組，男24例、女22例，平均年齡（59.3±10.9）歲。根據(jù)κ輕鏈（6.29-13.5g/L）、λ輕鏈（3.13-7.23g/L）、κ/λ（0.26-1.65）的正常范圍，將MM組和MM伴腎功能不全組患者進(jìn)一步分為κ型組（κ輕鏈高于正常）和λ型組（λ輕鏈高于正常）。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹肘靜脈血5ml分離血清，同時(shí)收集患者隨機(jī)尿液10ml，使用美國Beckman公司的Immage全自動特定蛋白分析儀，采用速率散射比濁法嚴(yán)格按照儀器操作流程檢測血清和尿液輕鏈κ、λ含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較方差齊采用LSD法、方差不齊采用Dennett T3法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清輕鏈κ、λ含量和κ/λ比值 與腎功能不全組比較，κ型MM組、κ型MM合并腎功能不全組患者血清κ、λ含量、κ/λ值明顯升高（P＜0.05）；λ型MM組、λ型MM合并腎功能不全組患者血清λ含量明顯升高，κ含量、κ/λ值明顯降低（P＜0.05）。κ型MM組與κ型MM合并腎功能不全組比較、λ型MM組與λ型MM合并腎功能不全組比較，κ含量、λ含量、κ/λ值差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1：

表1 血清κ、λ檢測結(jié)果及κ/λ比值（±s ）

表1 血清κ、λ檢測結(jié)果及κ/λ比值（±s ）

與腎功能不全組比較：aP＜0.05

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2.2 尿液κ、λ輕鏈含量和κ/λ比值 與腎功能不全組比較，κ型MM組、κ型MM合并腎功能不全組患者尿液κ含量、κ/λ值明顯升高，λ含量明顯降低（P＜0.05）；λ型MM組、λ型MM合并腎功能不全組患者尿液λ含量明顯升高，κ含量、κ/λ值明顯降低（P＜0.05）。并且，κ型MM合并腎功能不全組患者尿液κ含量明顯高于κ型MM組，λ型MM合并腎功能不全組患者尿液λ含量明顯高于λ型MM組（P＜0.05）；κ型MM組與κ型MM合并腎功能不全組比較、λ型MM組與λ型MM合并腎功能不全組比較，κ/λ值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2：

表2 尿液輕鏈κ、λ檢測結(jié)果及κ/λ比值檢測（±s ）

表2 尿液輕鏈κ、λ檢測結(jié)果及κ/λ比值檢測（±s ）

與腎功能不全組比較：aP＜0.05；與κ型MM組比較：bP＜0.05；與λ型MM組比較：cP＜0.05

κ型組 25 206.93±34.27ab 4.51±1.02a 45.92±8.68aλ型組 21 25.37±8.65a 507.40±127.39ac0.05±0.04a組別 n κ（mg/L） λ（mg/L） κ/λ腎功能不全組 72 123.15±53.72 78.44±31.64 1.57±0.41 MM組 κ型組 29 182.39±51.68a 4.28±1.15a 42.61±9.52aλ型組 18 21.65±7.13a 309.29±85.63a 0.07±0.06aMM合并腎功能不全組

3 討論

由于MM患者臨床表現(xiàn)不典型，部分患者甚至以腎功能異常為首發(fā)癥狀就診而被誤診為腎臟疾病，延誤最佳治療時(shí)機(jī)[4-5]。研究報(bào)道[6-7]，MM患者合并腎功能不全的發(fā)生率高達(dá)25%-75%，合并腎損害可直接影響患者預(yù)后，導(dǎo)致患者早期死亡。因此，尋找早期鑒別和診斷MM合并腎功能不全與單純腎臟疾病的方法非常重要。

輕鏈分子量較小，可直接被腎小管重吸收，因此尿液中幾乎不含輕鏈。以往多采用本周氏蛋白試驗(yàn)檢測尿液游離輕鏈，但無法區(qū)分輕鏈κ、λ型。隨著速率散射比濁法的廣泛使用，使定量檢測游離輕鏈成為可能，被廣泛應(yīng)用于B細(xì)胞惡性增殖性疾病、腎臟病、高血壓及糖尿病等疾病的篩查、診斷、監(jiān)測中[8]。

MM患者異常增生的漿細(xì)胞可分泌單一類型的免疫球蛋白，導(dǎo)致了κ/λ比值失衡。由于輕鏈主要通過腎臟排泄，當(dāng)MM患者輕鏈成分異常增生時(shí)血漿游離輕鏈可顯著增高，超過腎小管的最大重吸收能力后可沉積在腎小管中，導(dǎo)致腎小管和集合管被阻塞，引起腎臟損害，尿液游離輕鏈也因此增加。因此提示，通過檢測血、尿中游離輕鏈水平可能反映MM患者是否存在腎損害。

本研究發(fā)現(xiàn)，MM組、MM合并腎功能不全組患者血清、尿液κ、λ含量，以及κ/λ比值與單純腎功能不全組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并且，κ型MM合并腎功能不全組患者尿液輕鏈κ含量較κ型MM組更高，λ型MM合并腎功能不全組患者尿液輕鏈λ含量較λ型MM組更高。說明通過檢測血清和尿液κ、λ含量和κ/λ比值可初步鑒別MM與腎功能不全，再聯(lián)合尿液κ、λ含量可進(jìn)一步區(qū)分MM與MM合并腎功能不全。

但本研究中κ型MM組與κ型MM合并腎功能不全組、λ型MM組與λ型MM合并腎功能不全組，血清、尿液κ/ λ值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與樣本量較少等因素有關(guān)。有研究顯示，在MM患者免疫球蛋白檢測結(jié)果中，以IgG型最多，在下一步的研究中將檢測免疫球蛋白具體分型中的κ/λ值，以期為MM合并腎功能不全的診斷提供更有利的依據(jù)。

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[2]文洪永，甘思林，馬杰，等.多發(fā)性骨髓瘤合并腎淀粉樣變性的臨床療效分析[J].中國實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2016，24(2)：474-477.

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1004-6879（2017）03-0208-02

2016-07-12）