地屈孕酮預(yù)處理在卵巢儲(chǔ)備功能下降患者體外受精—胚胎移植中的應(yīng)用

孫林+?；?于黎黎+王海燕+邵小光

【摘要】 目的 探討使用地屈孕酮預(yù)處理對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR）患者體外受精-胚胎移植（IVF-ET）治療相關(guān)參數(shù)及妊娠結(jié)局的影響。方法 96例符合DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)的不孕患者， 采用拮抗劑方案進(jìn)行體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射-胚胎移植（IVF/ICSI-ET）輔助助孕。將患者隨機(jī)分為A組（34 例）、

B組（32例）和C組（30例）。預(yù)處理A組于體外受精（IVF）助孕前一月經(jīng)周期黃體期口服地屈孕酮10 mg/次， t.i.d.， 連續(xù)使用13 d；預(yù)處理B組于IVF助孕前一月經(jīng)周期黃體期口服地屈孕酮10 mg/次， b.i.d.， 連續(xù)使用10 d；C組作為對(duì)照組未行預(yù)處理。分析比較三組患者治療周期相關(guān)參數(shù)及妊娠結(jié)局的變化。結(jié)果 預(yù)處理A組、預(yù)處理B組在人絨毛膜促性腺激素（HCG）日的雌二醇（E2）水平顯著高于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；預(yù)處理A組、預(yù)處理B組在于月經(jīng)第3天的卵泡刺激素（FSH）水平顯著低于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但預(yù)處理A、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B、C 三組患者依次兩兩比較， 月經(jīng)第3天的E2、促黃體生成素（LH）水平和HCG日的LH、孕酮（P）水平以及竇卵泡計(jì)數(shù)（ AFC）、促性腺激素（Gn）天數(shù)和Gn量、拮抗劑天數(shù)和量以及HCG日子宮內(nèi)膜（Em）厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。預(yù)處理A組的獲卵數(shù)（6.92±3.05）個(gè)、受精率（73.06±25.42）%、優(yōu)胚率（73.8%）和著床率（38.9%）顯著高于C組（4.25±2.02）個(gè)、（60.51±18.32）%、（60.4%）、（26.0%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且A組Gn啟動(dòng)第4天、第7天和HCG日卵泡生長(zhǎng)的不均勻率（最大卵泡直徑與次大卵泡直徑平均直徑相差≥3 mm）顯著低于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。預(yù)處理A組與預(yù)處理B 組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。預(yù)處理B組與C組各臨床結(jié)局指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B、C三組患者依次兩兩比較， Gn啟動(dòng)日卵泡不均勻率、臨床妊娠率以及孕早期流產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 拮抗劑方案超促排卵的前一月經(jīng)周期黃體期口服地屈孕酮預(yù)處理可以有效改善卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的Gn啟動(dòng)第4天、第7天和HCG日的卵泡不均勻率， 增強(qiáng)超促排卵效果， 增加獲卵數(shù)， 提高受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率， 進(jìn)而可以有效提高IVF/ICSI-ET的胚胎種植率和臨床妊娠率， 推薦劑量為黃體期口服地屈孕酮10 mg， t.i.d.×13 d。

【關(guān)鍵詞】 地屈孕酮；卵巢儲(chǔ)備功能下降；拮抗劑方案；體外受精/卵胞漿內(nèi)單精子注射-胚胎移植

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.04.003

【Abstract】 Objective To explore the influence of dydrogesterone preprocessing on related parameters and pregnancy outcome of in vitro fertilization-embryo transfer treatment （IVF-ET） for patients with diminished ovarian reserve （DOR）. Methods A total of 96 infertility patients matching DOR diagnosis standard were treated by antagonist scheme for in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer （IVF/ICSI-ET） assisted pregnancy， and they were randomly divided in group A （34 cases）， group B （32 cases） and group C （30 cases）. Preprocessing group A received oral dydrogesterone 10 mg/time， t.i.d.， 13 d of continuous use at 1 menstrual cycle before in vitro fertilization （IVF） assisted pregnancy of luteal phase， preprocessing group B received oral dydrogesterone 10 mg/time， b.i.d.， 10 d of continuous use at 1 menstrual cycle before IVF assisted pregnancy of luteal phase and group C received no preprocessing as control group. Treatment cycle related parameters and the change of the pregnancy outcomes were compared in three groups. Results Preprocessing group A and group B had higher estradiol （E2） on human chorionic gonadotropin （HCG） day， than group C， and the difference had statistical significance （P<0.05）. Preprocessing group A and group B had lower follicle-stimulating hormone （FSH） level on 3rd day of menstruation than group C， and the difference had statistical significance （P<0.05）， while there was no statistically significant difference between preprocessin group A and group B （P>0.05）. There were no statistically significant difference in E2 on 3rd day of menstruation， LH and progesterone （P） level on HCG day， antral follicle count （AFC）， gonadotropin （Gn） days， Gn quantity， days and quantity of antagonists and endometrial thickness （Em） on HCG day in pairwise comparison of three groups （P>0.05）. Preprocessing group A had retrieved oocytes number as （6.92±3.05） pieces， fertility rate as （73.06±25.42）， high qualified embryo rate as 73.8% and implantation rate as 38.9%， which were all significantly higher than （4.25±2.02） pieces， （60.51±18.32）， 60.4%， and 26.0% in group C， and their differences had statistical significance （P<0.05）. Group A had obviously lower follicles uneven rate of growth （difference value of average diameter between largest follicle diameter and secondary follicle diameter ≥3 mm） on HCG day and Gn started 4th and 7th day than those of group C， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference between preprocessing group A and group B （P>0.05）. Preprocessing group B had no statistically significant difference in all clinical outcome indexes compared with group C （P>0.05）. There were no statistically significant difference in follicle uneven rate on Gn started day， clinical pregnancy rate and early pregnancy abortion rate in pairwise comparison of three groups （P>0.05）. Conclusion Oral dydrogesterone preprocessing by antagonist scheme at 1 menstrual cycle of luteal phase before super stimulate ovulation can effectively improve the follicles uneven rate on Gn started 4th and 7th d and HCG day for diminished ovarian reserve patients， enhance the effect of super stimulate ovulation， increase retrieved oocyte number and high-quality embryo rate， so as to effectively improve embryo implantation rate and clinical pregnancy rate of IVF/ICSI-ET， and the recommended dose is oral dydrogesterone 10 mg，t.i.d.×13 d on luteal phase.

【Key words】 Dydrogesterone ； Diminished ovarian reserve； Antagonist scheme； In vitro fertilization-embryo transfer

卵巢儲(chǔ)備功能是指女性雙側(cè)卵巢內(nèi)尚存的可募集卵泡數(shù)量和質(zhì)量， 反應(yīng)其生育潛能和生殖內(nèi)分泌功能[1]。而DOR是指因各種原因引起的卵巢產(chǎn)生卵子的能力減弱， 卵母細(xì)胞質(zhì)量下降和生育能力下降[2]。目前最主要的助孕方法就是IVF-ET， 其中促性腺激素釋放激素拮抗劑方案是最為溫和、便捷和靈活的促排卵方案， 但其卵泡生長(zhǎng)發(fā)育均勻性欠佳， 獲卵數(shù)相對(duì)減少， 受精率、優(yōu)胚率和臨床妊娠率也會(huì)相應(yīng)受到一定影響[3]。如何更好地運(yùn)用拮抗劑方案， 并最大程度地改善卵泡生長(zhǎng)的均勻性、增加獲卵數(shù)、提高優(yōu)質(zhì)胚胎率和臨床妊娠率， 是當(dāng)前生殖領(lǐng)域日益受到重視的話題[4]。目前關(guān)于控制性超促排卵（COH）前預(yù)處理以改善拮抗劑方案臨床結(jié)局的方法和其臨床療效還頗受爭(zhēng)議， 其中關(guān)于地屈孕酮預(yù)處理在DOR患者中的應(yīng)用研究也不多， 本研究旨在探討黃體期地屈孕酮預(yù)處理對(duì)DOR患者IVF-ET治療相關(guān)參數(shù)和妊娠結(jié)局的影響， 為進(jìn)一步提高DOR患者的臨床輔助治療效果提供借鑒。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2015年1月～2016年6月在大連市婦女兒童醫(yī)療中心生殖與遺傳中心就診的符合DOR診斷標(biāo)準(zhǔn)的96例不孕患者， 符合以下三項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的任意兩項(xiàng)即可入組；納入標(biāo)準(zhǔn)：①35歲≤年齡≤42歲；②自然周期雙側(cè)卵巢AFC）≤5個(gè)；③基礎(chǔ)FSH≥8.5IU/L或卵泡刺激素與黃體生成素比值（FSH/LH）≥3.6。進(jìn)入治療前2個(gè)月內(nèi)不行任何激素治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]： 助孕周期數(shù)>3、宮腔粘連病史、子宮畸形、子宮內(nèi)膜異位癥、子宮腺肌病、甲狀腺和腎上腺功能異常等。所有患者均簽署知情同意書。將患者隨機(jī)分為預(yù)處理A組（34 例）、B組（32例）、C組（對(duì)照組， 30例）。

1. 2 方法 預(yù)處理A組于IVF助孕前一月經(jīng)周期黃體期開始服用地屈孕酮（達(dá)芙通， 荷蘭蘇威制藥有限公司）， 10 mg/次， t.i.d.， 連續(xù)使用13 d。預(yù)處理B組于IVF助孕前一月經(jīng)周期黃體期口服地屈孕酮10 mg/次， b.i.d.， 連續(xù)使用10 d；C組未行任何藥物預(yù)處理， 月經(jīng)第3天常規(guī)抽取靜脈血檢測(cè)基礎(chǔ)E2、LH和FSH水平并做陰式B超查看竇卵泡數(shù)（AFC）， 于月經(jīng)第3天開始使用Gn、重組促卵泡素[（rFSH）， 默克雪蘭諾， 德國(guó)]300U啟動(dòng)， 根據(jù)卵泡的生長(zhǎng)情況添加人絕經(jīng)期促性腺激素（HMG， 麗珠醫(yī)藥）， 調(diào)整Gn用量。每2～3天復(fù)查B超， 于啟動(dòng)日、啟動(dòng)第4天、啟動(dòng)第7天和HCG（麗珠醫(yī)藥）日計(jì)算卵泡發(fā)育的不均勻率（將最大卵泡與次大卵泡平均直徑相≥3 mm差則視為不均勻）。當(dāng)最大卵泡直徑達(dá)14 mm時(shí)加用拮抗劑（思則凱， Cetrotide， 默克雪蘭諾， 德國(guó)）直至注射HCG日。當(dāng)主導(dǎo)優(yōu)勢(shì)卵泡中有2～3個(gè)直徑達(dá)18 mm時(shí)于當(dāng)晚21：00注射HCG10000U， 注射后32～36 h 行取卵術(shù)， 將所獲得的卵行常規(guī)IVF或卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI）后16～18 h觀察受精情況。取卵72 h 移植卵裂期胚胎2～3枚。移植后14 d抽血查HCG值， 移植后28 d超聲見(jiàn)孕囊及心管搏動(dòng)或流產(chǎn)物病理檢查見(jiàn)絨毛者診斷為臨床妊娠。妊娠12周以前的流產(chǎn)認(rèn)為是孕早期流產(chǎn)。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察三組基礎(chǔ)的E2、LH、FSH， COH周期第3天的E2、LH、FSH水平， AFC、Gn天數(shù)及Gn用量， 拮抗劑使用天數(shù)及拮抗劑用量， HCG日E2、LH、P、HCG日子宮內(nèi)膜厚度、卵泡發(fā)育不均勻率（Gn啟動(dòng)日、啟動(dòng)第4天、啟動(dòng)第7天、HCG日）， 獲卵率、受精率、優(yōu)胚率、著床率、臨床妊娠率及孕早期流產(chǎn)率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；多組比較采用方差分析；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組間拮抗劑方案超促排卵周期各項(xiàng)指標(biāo)的比較預(yù)處理A組、預(yù)處理B組在 HCG日的E2水平顯著高于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；預(yù)處理A組、預(yù)處理B組在于月經(jīng)第3天的FSH水平顯著低于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但預(yù)處理A、B組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B、C 三組患者依次兩兩比較， 月經(jīng)第3天的E2、LH水平和HCG日的LH、P水平以及AFC、Gn天數(shù)、Gn量、拮抗劑天數(shù)和量以及HCG日子宮內(nèi)膜（Em）厚度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 三組患者主要臨床結(jié)局比較 預(yù)處理A組的獲卵數(shù)（6.92±3.05）個(gè)、受精率（73.06±25.42）%、優(yōu)胚率（73.8%）和著床率（38.9%）顯著高于C組（4.25±2.02）、個(gè)、（60.51±18.32）%、（60.4%）、（26.0%）， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；且A組的Gn啟動(dòng)第4天、第7天和HCG日卵泡生長(zhǎng)的不均勻率（最大卵泡直徑與次大卵泡直徑平均直徑相差≥3 mm）顯著低于C組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。預(yù)處理A組與預(yù)處理B 組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。預(yù)處理B組與C組各臨床結(jié)局指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。A、B、C三組患者依次兩兩比較， Gn啟動(dòng)日卵泡不均勻率、臨床妊娠率以及孕早期流產(chǎn)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

DOR患者發(fā)病年齡趨于年輕化， 發(fā)病率有上升趨勢(shì)。卵泡數(shù)量減少會(huì)使卵泡對(duì)FSH 敏感性降低， 導(dǎo)致卵泡生長(zhǎng)發(fā)育受限， 而且持續(xù)高水平的FSH可通過(guò)對(duì)卵泡本身的降調(diào)節(jié)作用來(lái)使殘存的卵泡處于被抑制狀態(tài)， 引起垂體對(duì)卵巢的不良反應(yīng)[6， 7]。目前治療方法主要有孕激素補(bǔ)充治療、誘發(fā)排卵、輔助生殖、免疫治療等[8]。兩種細(xì)胞兩種促性腺激素學(xué)說(shuō)認(rèn)為黃體晚期與早卵泡期黃體-卵泡轉(zhuǎn)換期內(nèi)源性FSH水平上升可以啟動(dòng)下一月經(jīng)周期的卵泡募集， 因此黃體-卵泡轉(zhuǎn)換期募集到的卵泡才是最終能發(fā)育成優(yōu)勢(shì)卵泡的關(guān)鍵[9， 10]。那么如何募集黃體-卵泡轉(zhuǎn)換期的卵泡是下一個(gè)周期卵泡發(fā)育均勻化的關(guān)鍵所在。

促性腺激素釋放激素（GnRH）拮抗劑方案是較為溫和、便捷的治療方案 [11]。本研究中拮抗劑方案是于早卵泡期開始Gn超促排卵治療， 由于卵泡刺激素往往在前次月經(jīng)周期的黃體晚期伴隨黃體功能的退化即有緩慢升高， 較為敏感、FSH閾值偏低的竇卵泡從黃體晚期即開始， 對(duì)FSH敏感的竇卵泡因FSH的上升而優(yōu)先發(fā)育， 從而導(dǎo)致整體卵泡發(fā)育的不均勻， 直徑大的卵泡對(duì)于外源性Gn更為敏感， 這種不均勻性致使促排卵狀態(tài)下卵泡發(fā)育的同步性較差， 最終導(dǎo)致獲卵率、成熟卵子、受精率、優(yōu)胚率和可用胚胎數(shù)目均受到影響[12-16]。

目前已有研究在黃體期口服類固醇激素作為卵巢低反應(yīng)的一種常規(guī)輔助治療策略。本研究中預(yù)處理A、B組患者在黃體期口服地屈孕酮預(yù)處理后月經(jīng)第3天的基礎(chǔ)FSH明顯低于未預(yù)處理組， 且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 說(shuō)明患者口服地屈孕酮后后體內(nèi)的血清FSH水平受到部分抑制， 反饋性引起卵巢儲(chǔ)備功能有所改善， 與文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)一致?？赡苁怯捎谠邳S體-卵泡轉(zhuǎn)換期使用地屈孕酮反饋性地抑制了FSH水平， 促進(jìn)卵泡發(fā)育均一性， 進(jìn)而導(dǎo)致地屈孕酮預(yù)處理組Gn啟動(dòng)第7天、HCG曰卵泡不均勻率明顯低于對(duì)照組（P<0.05）， 且獲卵率、受精率和優(yōu)胚率都有明顯增加， 這些也與HCG日E2水平明顯增加是相一致的。研究認(rèn)為黃體中期使用地屈孕酮預(yù)處理， 可以有效促進(jìn)卵泡發(fā)育的均勻性， 可能是由于孕激素預(yù)處理能明顯抑制LH、FSH的分泌有關(guān)[3]。本研究結(jié)果顯示地屈孕酮預(yù)處理組與未預(yù)處理組比較， 在Gn天數(shù)、Gn總量、拮抗劑天數(shù)和拮抗劑總量以及孕早期流產(chǎn)率方面比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但預(yù)處理兩組用量卻有下降的趨勢(shì)， 可能與卵泡發(fā)育均勻性增加后使得發(fā)育中卵泡對(duì)外源性的需要量相對(duì)減少有關(guān)， 這一點(diǎn)對(duì)臨床應(yīng)用還是很有參考價(jià)值的。本研究結(jié)果還顯示拮抗劑方案超促排卵的前一月經(jīng)周期黃體期口服地屈孕酮預(yù)處理A組可以有效改善卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的Gn啟動(dòng)第4天、第7天和HCG日的卵泡不均勻率， 增強(qiáng)超促排卵效果， 增加獲卵數(shù)， 提高受精率和優(yōu)質(zhì)胚胎率， 進(jìn)而可以相對(duì)提高IVF/ICSI-ET的胚胎種植率和臨床妊娠率。作者推薦的劑量為黃體期口服地屈孕酮10 mg， t.i.d.×13 d， 可以作為臨床借鑒使用。

綜上所述， 研究認(rèn)為對(duì)于卵巢儲(chǔ)備功能降低的患者治療前一周期黃體期給予適量地屈孕酮預(yù)處理可以明顯增加其卵泡發(fā)育的均勻性， 提高獲卵率、受精率、從而可相對(duì)改善妊娠結(jié)局。但是本研究為小樣本的臨床研究， 尚需經(jīng)大樣本、前瞻性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證， 以期對(duì)臨床用藥提供指導(dǎo)性意義。

參考文獻(xiàn)

[1] Joiner LL， Robinson RD， Bates W， et al. Establishing institutional critical values of folliclestimulating hormone levels to predict in vitro fertilization success. Mil Med， 2007， 172（2）： 202-204.

[2] 唐靜. 不同促排卵方法對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者的療效. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2016， 20（5）：96-99.

[3] 李元， 羅克莉， 龔斐. 地屈孕酮預(yù)處理可以增加拮抗劑方案中卵泡均勻性， 2014， 22 （10）： 806-810.

[4] AI-Inany HG， Youssef MA， Aboulghar M， et al. GnRH antagonistare safer than agonist： an update of a Cochrane review. Hum Reprod Update， 2011， 17（4）：435.

[5] Varani S， Stanzani M， Paolucci M， et al. Diagnosis of bloodstream infections in immunocompromised patients by real-time PCR.J Infect， 2009， 58（5）：346-351.

[6] 王瑩， 皮潔. 生長(zhǎng)激素在卵巢儲(chǔ)備功能降低患者中的臨床應(yīng)用. 中國(guó)生育健康雜志， 2014， 25（3）：273-274.

[7] 胡蓉， 宋學(xué)茹， 夏天. 脫氫表雄酮在卵巢儲(chǔ)備功能降低患者體外受精-胚胎移植中的應(yīng)用. 國(guó)際生殖健康/計(jì)劃生育雜志， 2013， 32（2）：832-835.

[8] 聶明月， 方穎， 張軍， 等. 基礎(chǔ)睪酮水平對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能下降患者體外受精-胚胎移植結(jié)局的預(yù)測(cè). 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2015， 23（3）：96-98.

[9] 李玉梅， 巴林林， 劉冬娥， 等. 卵泡期聯(lián)合黃體期促排卵在卵巢儲(chǔ)備功能減退患者實(shí)施輔助生殖技術(shù)中的應(yīng)用. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 23（9）：728-732.

[10] 徐晨， 王亮， 李文， 等. 麒麟丸對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能減退患者體外受精-胚胎移植的影響. 發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志， 2016， 4（3）：158-161.

[11] 宋慧玲， 郭藝紅， 郭華娟， 等. 生長(zhǎng)激素對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下的年輕患者體外受精-胚胎移植治療結(jié)局的影響. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊， 2012， 39（22）：58-60.

[12] 張平， 趙靜， 王蘊(yùn)穎， 等. 脫氫表雄酮對(duì)卵巢儲(chǔ)備低下患者體外受精-胚胎移植的影響. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2014， 18（13）： 57-59.

[13] 楊愛(ài)敏. 三種促排卵方案對(duì)卵巢儲(chǔ)備功能低下者體外受精-胚胎移植結(jié)局的比較. 河北醫(yī)科大學(xué)， 2011.

[14] 張楚， 張雪， 宋雪梅， 等. 黃體期促排卵改善卵巢低反應(yīng)及卵巢儲(chǔ)備功能減退患者助孕結(jié)局的效果研究. 中國(guó)婦幼保健， 2016， 31（20）：4236-4238.

[15]鄒琴燕， 李建芬， 李紅. 微刺激方案在卵巢儲(chǔ)備功能減退患者不同年齡組中的臨床結(jié)局分析. 中外醫(yī)療， 2016， 35（15）：34-36.

[16]宋暉， 武雁， 田國(guó)華， 等. 脫氫表雄酮預(yù)處理對(duì)卵巢低反應(yīng)患者體外受精-胚胎移植結(jié)果的影響. 生殖醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 24（8）：622-625.