二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的療效

馬 濤，葉子蕾

(中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心，廣東 深圳 518100)

子宮內(nèi)膜不典型性增生具有一定的癌變傾向，因而在臨床中將其列入了癌前病變范疇，該病癥并非不可逆轉(zhuǎn)，經(jīng)過對癥治療后絕大多數(shù)患者可保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)[1-2]。然而，由于絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜不典型性增生患者合并胰島素抵抗，使得臨床治療效果不佳，因此，摸索一種療效俱佳的治療方案成為當務(wù)之急。鑒于此，筆者采用對比研究方法探討二甲雙胍聯(lián)合孕激素(醋酸甲地孕酮分散片)治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的臨床療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年1月中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心收治的100例子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗患者，均符合子宮內(nèi)膜不典型性增生診斷標準[3]：1)突出癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、陰道不規(guī)則流血、不孕等表現(xiàn)；2)組織學(xué)檢查陽性、宮腔鏡檢可見散在、單個灶性病變。病例納入標準：1)臨床依從性好者；2)無二甲雙胍、孕激素過敏史或禁忌者；3)無全身嚴重器質(zhì)性病變者。排除標準：1)合并庫欣綜合征、內(nèi)分泌腫瘤等疾病者；2)免疫系統(tǒng)缺陷者；3)研究開展前接受過規(guī)范性治療者。

按隨機數(shù)字表法將100例患者分為對照組與觀察組，每組50例。對照組年齡28～40歲，平均年齡(35.40±1.50)歲；病程6個月～1.5年，平均病程(1.00±0.10)年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)異常33例、不孕17例；嚴重程度分級：輕度34例、中度12例、重度4例。觀察組年齡27～40歲，平均年齡(35.42±1.48)歲；病程5個月～1.5年，平均病程(0.95±0.15)年；臨床表現(xiàn)：月經(jīng)異常35例、不孕15例；嚴重程度分級：輕度32例、中度15例、重度3例。2組患者的年齡、病程及臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

1.2 治療方法

對照組采取口服孕激素(青島國海生物制藥有限公司生產(chǎn))治療，160 mg·d-1，1次·d-1。觀察組采取二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療，孕激素用法用量同對照組；二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))口服，500 mg·d-1，分早、中、晚3次服用。2組均持續(xù)治療6個月，并隨訪2年。

1.3 觀察指標

治療3、6個月后比較2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率及糖脂代謝、胰島素、性激素水平變化情況。糖脂代謝指標包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇；胰島素指標包括空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)；性激素指標包括黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇[4-5]。上述指標檢測所用試劑盒均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較

觀察組周期排卵率94%、單卵泡發(fā)育率92%、妊娠率80%，對照組周期排卵率82%、單卵泡發(fā)育率80%、妊娠率64%，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較

*P<0.05與對照組比較。

2.2 糖脂代謝指標比較

治療前2組糖脂代謝指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表22組治療前后糖脂代謝比較

組別n總膽固醇甘油三酯治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組505．50±1．255．28±1．125．02±1．081．54±0．211．37±0．231．19±0．17觀察組505．52±1．235．00±1．10?4．85±1．05?1．55±0．201．20±0．22?1．00±0．15?組別n低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組503．05±0．222．77±0．132．55±0．141．77±0．131．94±0．212．10±0．25觀察組503．08±0．212．60±0．15?2．34±0．11?1．78±0．122．11±0．24?2．33±0．30?

*P<0.05與對照組比較。

2.3 胰島素指標比較

治療前2組胰島素指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表32組治療前后胰島素指標比較

組別n空腹血糖c/(mmol·L-1)空腹胰島素/(mU·L-1)胰島素抵抗指數(shù)治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組506．00±0．335．42±0．285．20±0．3024．64±1．3319．14±1．2616．87±1．276．57±0．334．61±0．293．89±0．21觀察組506．02±0．355．17±0．25?4．87±0．33?24．65±1．3517．37±1．33?15．00±1．30?6．58±0．323．76±0．34?3．25±0．20?

*P<0.05與對照組比較。

2.4 性激素指標比較

治療前2組性激素指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

組別n黃體生成素/(U·L-1)卵泡刺激素/(U·L-1)雌二醇c/(pmol·L-1)治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組5012．50±1．2510．44±1．567．64±1．367．85±1．107．24±1．266．79±1．31150．22±5．38137．49±4．41120．47±4．53觀察組5012．52±1．238．68±1．32?6．20±1．35?7．88±1．086．88±1．25?5．00±1．35?150．00±5．40121．23±4．37?103．69±4．61?

*P<0.05與對照組比較。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者經(jīng)二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療，療程結(jié)束及隨訪6個月周期排卵率為94%、單卵泡發(fā)育率為92%、妊娠率為80%，而同期單純采用孕激素治療的對照組周期排卵率為82%、單卵泡發(fā)育率為80%、妊娠率為64%，二者各指標相比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外，在糖脂代謝、胰島素、性激素指標比較上，觀察組改善效果同樣優(yōu)于對照組。結(jié)果表明，二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療對合并胰島素抵抗的子宮內(nèi)膜不典型性增生治療效果優(yōu)于常規(guī)孕激素治療。其原因在于二甲雙胍并不會對胰島素的分泌帶來不良影響，通過抑制肝糖原分解、降低腸道對葡萄糖的吸收效率來對糖脂代謝進行調(diào)控，并且利用加快葡萄糖轉(zhuǎn)運體生成效率的方式促進機體對于葡萄糖的利用進程，改善胰島素抵抗情形[6-8]。而孕激素治療則可以通過反饋性抑制垂體促性腺激素的分泌及合成，實現(xiàn)調(diào)節(jié)性激素的目的[9]。但是長期口服孕激素將會進一步加重機體胰島素抵抗水平，使得治療效果受到不同程度的削弱。所以，采用二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療除了能夠增強藥物治療效果外，還可以對孕激素治療帶來的胰島素抵抗予以彌補和糾正，為整個治療取得理想的療效，阻斷病情惡化提供有力保障[10]。

綜上所述，二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗近遠期療效俱佳，可作為首選治療方案。

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