馬 濤,葉子蕾
(中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心,廣東 深圳 518100)
子宮內(nèi)膜不典型性增生具有一定的癌變傾向,因而在臨床中將其列入了癌前病變范疇,該病癥并非不可逆轉(zhuǎn),經(jīng)過對癥治療后絕大多數(shù)患者可保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)[1-2]。然而,由于絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜不典型性增生患者合并胰島素抵抗,使得臨床治療效果不佳,因此,摸索一種療效俱佳的治療方案成為當務(wù)之急。鑒于此,筆者采用對比研究方法探討二甲雙胍聯(lián)合孕激素(醋酸甲地孕酮分散片)治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的臨床療效,報告如下。
選擇2013年1月至2015年1月中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心收治的100例子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗患者,均符合子宮內(nèi)膜不典型性增生診斷標準[3]:1)突出癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、陰道不規(guī)則流血、不孕等表現(xiàn);2)組織學(xué)檢查陽性、宮腔鏡檢可見散在、單個灶性病變。病例納入標準:1)臨床依從性好者;2)無二甲雙胍、孕激素過敏史或禁忌者;3)無全身嚴重器質(zhì)性病變者。排除標準:1)合并庫欣綜合征、內(nèi)分泌腫瘤等疾病者;2)免疫系統(tǒng)缺陷者;3)研究開展前接受過規(guī)范性治療者。
按隨機數(shù)字表法將100例患者分為對照組與觀察組,每組50例。對照組年齡28~40歲,平均年齡(35.40±1.50)歲;病程6個月~1.5年,平均病程(1.00±0.10)年;臨床表現(xiàn):月經(jīng)異常33例、不孕17例;嚴重程度分級:輕度34例、中度12例、重度4例。觀察組年齡27~40歲,平均年齡(35.42±1.48)歲;病程5個月~1.5年,平均病程(0.95±0.15)年;臨床表現(xiàn):月經(jīng)異常35例、不孕15例;嚴重程度分級:輕度32例、中度15例、重度3例。2組患者的年齡、病程及臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具可比性。
對照組采取口服孕激素(青島國海生物制藥有限公司生產(chǎn))治療,160 mg·d-1,1次·d-1。觀察組采取二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療,孕激素用法用量同對照組;二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))口服,500 mg·d-1,分早、中、晚3次服用。2組均持續(xù)治療6個月,并隨訪2年。
治療3、6個月后比較2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率及糖脂代謝、胰島素、性激素水平變化情況。糖脂代謝指標包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇;胰島素指標包括空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù);性激素指標包括黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇[4-5]。上述指標檢測所用試劑盒均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。
觀察組周期排卵率94%、單卵泡發(fā)育率92%、妊娠率80%,對照組周期排卵率82%、單卵泡發(fā)育率80%、妊娠率64%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。
表1 2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較
*P<0.05與對照組比較。
治療前2組糖脂代謝指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表22組治療前后糖脂代謝比較
組別n總膽固醇甘油三酯治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組505.50±1.255.28±1.125.02±1.081.54±0.211.37±0.231.19±0.17觀察組505.52±1.235.00±1.10?4.85±1.05?1.55±0.201.20±0.22?1.00±0.15?組別n低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組503.05±0.222.77±0.132.55±0.141.77±0.131.94±0.212.10±0.25觀察組503.08±0.212.60±0.15?2.34±0.11?1.78±0.122.11±0.24?2.33±0.30?
*P<0.05與對照組比較。
治療前2組胰島素指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。
表32組治療前后胰島素指標比較
組別n空腹血糖c/(mmol·L-1)空腹胰島素/(mU·L-1)胰島素抵抗指數(shù)治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組506.00±0.335.42±0.285.20±0.3024.64±1.3319.14±1.2616.87±1.276.57±0.334.61±0.293.89±0.21觀察組506.02±0.355.17±0.25?4.87±0.33?24.65±1.3517.37±1.33?15.00±1.30?6.58±0.323.76±0.34?3.25±0.20?
*P<0.05與對照組比較。
治療前2組性激素指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。
組別n黃體生成素/(U·L-1)卵泡刺激素/(U·L-1)雌二醇c/(pmol·L-1)治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組5012.50±1.2510.44±1.567.64±1.367.85±1.107.24±1.266.79±1.31150.22±5.38137.49±4.41120.47±4.53觀察組5012.52±1.238.68±1.32?6.20±1.35?7.88±1.086.88±1.25?5.00±1.35?150.00±5.40121.23±4.37?103.69±4.61?
*P<0.05與對照組比較。
本研究結(jié)果顯示,觀察組患者經(jīng)二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療,療程結(jié)束及隨訪6個月周期排卵率為94%、單卵泡發(fā)育率為92%、妊娠率為80%,而同期單純采用孕激素治療的對照組周期排卵率為82%、單卵泡發(fā)育率為80%、妊娠率為64%,二者各指標相比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外,在糖脂代謝、胰島素、性激素指標比較上,觀察組改善效果同樣優(yōu)于對照組。結(jié)果表明,二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療對合并胰島素抵抗的子宮內(nèi)膜不典型性增生治療效果優(yōu)于常規(guī)孕激素治療。其原因在于二甲雙胍并不會對胰島素的分泌帶來不良影響,通過抑制肝糖原分解、降低腸道對葡萄糖的吸收效率來對糖脂代謝進行調(diào)控,并且利用加快葡萄糖轉(zhuǎn)運體生成效率的方式促進機體對于葡萄糖的利用進程,改善胰島素抵抗情形[6-8]。而孕激素治療則可以通過反饋性抑制垂體促性腺激素的分泌及合成,實現(xiàn)調(diào)節(jié)性激素的目的[9]。但是長期口服孕激素將會進一步加重機體胰島素抵抗水平,使得治療效果受到不同程度的削弱。所以,采用二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療除了能夠增強藥物治療效果外,還可以對孕激素治療帶來的胰島素抵抗予以彌補和糾正,為整個治療取得理想的療效,阻斷病情惡化提供有力保障[10]。
綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗近遠期療效俱佳,可作為首選治療方案。
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