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    二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的療效

    2017-03-21 11:10:39葉子蕾
    實用臨床醫(yī)學(xué) 2017年12期
    關(guān)鍵詞:胰島素

    馬 濤,葉子蕾

    (中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心,廣東 深圳 518100)

    子宮內(nèi)膜不典型性增生具有一定的癌變傾向,因而在臨床中將其列入了癌前病變范疇,該病癥并非不可逆轉(zhuǎn),經(jīng)過對癥治療后絕大多數(shù)患者可保持一種持續(xù)性良性狀態(tài)[1-2]。然而,由于絕大多數(shù)子宮內(nèi)膜不典型性增生患者合并胰島素抵抗,使得臨床治療效果不佳,因此,摸索一種療效俱佳的治療方案成為當務(wù)之急。鑒于此,筆者采用對比研究方法探討二甲雙胍聯(lián)合孕激素(醋酸甲地孕酮分散片)治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗的臨床療效,報告如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選擇2013年1月至2015年1月中山大學(xué)附屬第八醫(yī)院荔村社區(qū)健康服務(wù)中心收治的100例子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗患者,均符合子宮內(nèi)膜不典型性增生診斷標準[3]:1)突出癥狀表現(xiàn)為月經(jīng)異常、陰道不規(guī)則流血、不孕等表現(xiàn);2)組織學(xué)檢查陽性、宮腔鏡檢可見散在、單個灶性病變。病例納入標準:1)臨床依從性好者;2)無二甲雙胍、孕激素過敏史或禁忌者;3)無全身嚴重器質(zhì)性病變者。排除標準:1)合并庫欣綜合征、內(nèi)分泌腫瘤等疾病者;2)免疫系統(tǒng)缺陷者;3)研究開展前接受過規(guī)范性治療者。

    按隨機數(shù)字表法將100例患者分為對照組與觀察組,每組50例。對照組年齡28~40歲,平均年齡(35.40±1.50)歲;病程6個月~1.5年,平均病程(1.00±0.10)年;臨床表現(xiàn):月經(jīng)異常33例、不孕17例;嚴重程度分級:輕度34例、中度12例、重度4例。觀察組年齡27~40歲,平均年齡(35.42±1.48)歲;病程5個月~1.5年,平均病程(0.95±0.15)年;臨床表現(xiàn):月經(jīng)異常35例、不孕15例;嚴重程度分級:輕度32例、中度15例、重度3例。2組患者的年齡、病程及臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具可比性。

    1.2 治療方法

    對照組采取口服孕激素(青島國海生物制藥有限公司生產(chǎn))治療,160 mg·d-1,1次·d-1。觀察組采取二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療,孕激素用法用量同對照組;二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))口服,500 mg·d-1,分早、中、晚3次服用。2組均持續(xù)治療6個月,并隨訪2年。

    1.3 觀察指標

    治療3、6個月后比較2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率及糖脂代謝、胰島素、性激素水平變化情況。糖脂代謝指標包括總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇;胰島素指標包括空腹血糖、空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù);性激素指標包括黃體生成素、卵泡刺激素、雌二醇[4-5]。上述指標檢測所用試劑盒均為上海酶聯(lián)生物科技有限公司生產(chǎn)。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較

    觀察組周期排卵率94%、單卵泡發(fā)育率92%、妊娠率80%,對照組周期排卵率82%、單卵泡發(fā)育率80%、妊娠率64%,2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

    表1 2組周期排卵率、單卵泡發(fā)育率、妊娠率比較

    *P<0.05與對照組比較。

    2.2 糖脂代謝指標比較

    治療前2組糖脂代謝指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

    表22組治療前后糖脂代謝比較

    組別n總膽固醇甘油三酯治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組505.50±1.255.28±1.125.02±1.081.54±0.211.37±0.231.19±0.17觀察組505.52±1.235.00±1.10?4.85±1.05?1.55±0.201.20±0.22?1.00±0.15?組別n低密度脂蛋白膽固醇高密度脂蛋白膽固醇治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組503.05±0.222.77±0.132.55±0.141.77±0.131.94±0.212.10±0.25觀察組503.08±0.212.60±0.15?2.34±0.11?1.78±0.122.11±0.24?2.33±0.30?

    *P<0.05與對照組比較。

    2.3 胰島素指標比較

    治療前2組胰島素指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

    表32組治療前后胰島素指標比較

    組別n空腹血糖c/(mmol·L-1)空腹胰島素/(mU·L-1)胰島素抵抗指數(shù)治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組506.00±0.335.42±0.285.20±0.3024.64±1.3319.14±1.2616.87±1.276.57±0.334.61±0.293.89±0.21觀察組506.02±0.355.17±0.25?4.87±0.33?24.65±1.3517.37±1.33?15.00±1.30?6.58±0.323.76±0.34?3.25±0.20?

    *P<0.05與對照組比較。

    2.4 性激素指標比較

    治療前2組性激素指標比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各指標相比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表4。

    組別n黃體生成素/(U·L-1)卵泡刺激素/(U·L-1)雌二醇c/(pmol·L-1)治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月治療前治療3個月治療6個月對照組5012.50±1.2510.44±1.567.64±1.367.85±1.107.24±1.266.79±1.31150.22±5.38137.49±4.41120.47±4.53觀察組5012.52±1.238.68±1.32?6.20±1.35?7.88±1.086.88±1.25?5.00±1.35?150.00±5.40121.23±4.37?103.69±4.61?

    *P<0.05與對照組比較。

    3 討論

    本研究結(jié)果顯示,觀察組患者經(jīng)二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療,療程結(jié)束及隨訪6個月周期排卵率為94%、單卵泡發(fā)育率為92%、妊娠率為80%,而同期單純采用孕激素治療的對照組周期排卵率為82%、單卵泡發(fā)育率為80%、妊娠率為64%,二者各指標相比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。此外,在糖脂代謝、胰島素、性激素指標比較上,觀察組改善效果同樣優(yōu)于對照組。結(jié)果表明,二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療對合并胰島素抵抗的子宮內(nèi)膜不典型性增生治療效果優(yōu)于常規(guī)孕激素治療。其原因在于二甲雙胍并不會對胰島素的分泌帶來不良影響,通過抑制肝糖原分解、降低腸道對葡萄糖的吸收效率來對糖脂代謝進行調(diào)控,并且利用加快葡萄糖轉(zhuǎn)運體生成效率的方式促進機體對于葡萄糖的利用進程,改善胰島素抵抗情形[6-8]。而孕激素治療則可以通過反饋性抑制垂體促性腺激素的分泌及合成,實現(xiàn)調(diào)節(jié)性激素的目的[9]。但是長期口服孕激素將會進一步加重機體胰島素抵抗水平,使得治療效果受到不同程度的削弱。所以,采用二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療除了能夠增強藥物治療效果外,還可以對孕激素治療帶來的胰島素抵抗予以彌補和糾正,為整個治療取得理想的療效,阻斷病情惡化提供有力保障[10]。

    綜上所述,二甲雙胍聯(lián)合孕激素治療子宮內(nèi)膜不典型性增生合并胰島素抵抗近遠期療效俱佳,可作為首選治療方案。

    [1] 樓曉芳,林金芳,房素萍,等.多囊卵巢綜合征患者子宮內(nèi)膜不典型增生的藥物轉(zhuǎn)化分析[J].生殖與避孕,2014,14(1):36-40.

    [2] 趙成元,王麗,喻琳麟,等.中藥促排湯聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮和二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征不孕的臨床探討[J].中國婦幼保健,2014,25(19):3109-3112.

    [3] Filip K,Ewa G M,Janina M M,et al.Comparison of endometrial biopsy and postoperative hysterectomy specimen findings in patients with atypical endometrial hyperplasia and endometrial cancer[J].Ginekologia Polska,2016,87(7):488-492.

    [4] 武紅琴,阮祥燕,盧永軍,等.綜合管理下達英-35與達英-35聯(lián)合二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征的療效研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,17(4):407-413.

    [5] 劉雙雙,陳晶晶,郭鈺珍.早期子宮內(nèi)膜癌孕激素治療及其抵抗機制研究進展[J].現(xiàn)代醫(yī)學(xué),2016,10(2):269-273.

    [6] 倪鐫,壽華鋒,樓寒梅.二甲雙胍在合并代謝綜合征的子宮內(nèi)膜樣腺癌中的作用及機制[J].國際婦產(chǎn)科學(xué)雜志,2014,18(6):603-605.

    [7] 付雪梅,郝鵬鍇,王丹.優(yōu)思明聯(lián)合二甲雙胍及生活方式干預(yù)治療青春期多囊卵巢綜合征臨床療效的觀察[J].中國婦幼保健,2015,33(30):5108-5110.

    [8] 蔡華敏,金玉杰.二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮治療多囊卵巢綜合征合并不孕癥的隨機對照研究[J].白求恩醫(yī)學(xué)雜志,2015,24(5):511-512.

    [9] 黃劍蘭.達英-35和二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者性激素水平及胰島素抵抗的影響觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,28(25):2775-2777.

    [10] 胡婷,王敏.炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型多囊卵巢綜合征性激素及脂代謝水平的影響[J].華西醫(yī)學(xué),2016,21(3):548-550.

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