六味地黃丸對老年人細胞免疫衰老的影響

魏 群，周 萍

(江西省人民醫(yī)院干部病房一部，南昌 330006)

當今社會老齡化趨勢不斷加劇，全球老齡化不斷加速，初步統(tǒng)計到2050年>65歲的老年人口將達到20億，防止和延緩機體衰老，減輕社會負擔意義重大。免疫衰老作為發(fā)生在衰老個體的常見生物現(xiàn)象，是由年齡相關的固有免疫系統(tǒng)變化和年齡依賴的T、B細胞功能下降所導致的[1]。免疫衰老是機體衰老的重要特征之一，T、B淋巴細胞、CD95+在衰老的過程中的變化最為明顯[2]。本研究通過觀察六味地黃丸對老年人外周血T、B淋巴細胞亞群、CD95+的影響，揭示其抗免疫衰老作用機制，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2013年9月至2016年4月在江西省人民醫(yī)院住院治療及出院的70歲以上老年人60例，男35例，女25例，年齡71～85歲，平均(74.5±4.2)歲。其中高血壓病35例，冠心病20例，陳舊性腦梗塞5例。排除1個月內(nèi)使用過任何免疫類制劑及有腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、肝腎功能患者。將60例受試者按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組30例，2組人群的年齡、性別、病情、病程及免疫情況比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

觀察組服用六味地黃丸(河南省宛西制藥股份有限公司生產(chǎn),濃縮丸,批號:100125)8?！ご?1(相當于原藥3 g),每天3次,連服3個月,服藥期間不加用其他影響免疫功能藥物；對照組研究期間不服用任何影響免疫功能的藥物。于治療前后采用流式細胞儀檢測2組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD95+水平的變化情況。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結果

2組治療前各免疫指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組治療后與治療前及對照組治療后比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯增高(P<0.05)，CD95+均明顯下降(P<0.05)，CD8+差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；對照組治療前后各免疫指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

組別nCD3+/%CD4+/%CD8+/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組3057．1±0．863．6±1．0?△31．0±1．342．1±1．6?△29．38±0．7528．03±2．01對照組3056．8±1．157．1±2．031．4±1．432．2±1．628．91±0．2329．06±1．35

組別nCD4+/CD8+CD95+/%治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組301．08±0．151．46±0．43?△80．36±7．2265．18±5．35?△對照組301．06±0．161．08±0．2780．67±7．4579．33±6．94

*P<0.05與治療前比較；△P<0.05與對照組治療后比較。

3 討論

免疫系統(tǒng)是各種細胞相互作用的一個群體，包括T、B淋巴細胞、NK細胞、巨噬細胞、抗原呈遞細胞和其他細胞亞群。免疫衰老是免疫系統(tǒng)全方位多系統(tǒng)的并由基因嚴格調(diào)空的循序漸進的自然過程。增齡導致胸腺萎縮，成為免疫衰老的直接原因。胸腺是T細胞分化發(fā)育成熟的場所，胸腺質(zhì)量和體積在青春期達到高峰，此后，胸腺不斷退化，質(zhì)量減輕，體積萎縮隨著衰老進程胸腺發(fā)生緩慢不可逆退化是脊椎動物的共有現(xiàn)象[3]。免疫系統(tǒng)功能隨著年齡的增長不斷下降，表現(xiàn)在衰老的過程中對抗原的特異性應答的逐漸衰退，機體對感染性疾病、腫瘤、自身免疫性疾病的易感性增高，人們對多種參數(shù)進行了評估，認為T、B淋巴細胞、CD95+在衰老的過程中的變化最為明顯。

外周血T淋巴細胞亞群的水平、CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值是反應人體免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要指標，T、B淋巴細胞亞群間的細胞平衡決定了免疫反應的發(fā)生及發(fā)生的類型和發(fā)生的總效應。T、B淋巴細胞在選擇中通過各種各樣的凋亡途徑清除無用或有害的細胞克隆，調(diào)節(jié)淋巴細胞的成熟，其活化、無能、和凋亡等主要細胞行為在衰老的過程中俱受影響[4]。T細胞總數(shù)與年齡呈負相關，老年人細胞亞群比例失調(diào)，細胞總數(shù)、CD3+、CD4細胞均降低，CD8+細胞顯著升高，CD4+/CD8+比值也下降[5]。CD95+為神經(jīng)生長因子/腫瘤壞死(NGF/TNF)受體超家族成員，主要表達于活化T細胞表面，其配體或促進抗體與之結合可導致敏感細胞凋亡。CD95+的作用表現(xiàn)在參與中樞免疫器官中淋巴細胞的陽性與陰性的選擇及對外周血淋巴細胞的清除。某些細胞在其發(fā)生發(fā)展過程中CD95+的表達不斷增加，而凋亡抑制因子Bcl-2的表達逐漸減少，最終導致細胞凋亡的發(fā)生，完成細胞代謝過程，達到細胞增殖和死亡的平衡[6]。

衰老與免疫功能的降低程度平行，免疫系統(tǒng)在細胞和分子水平上的調(diào)空是可行的，所以應用免疫調(diào)節(jié)方法延緩衰老是當前的主要手段。六味地黃丸系北宋名醫(yī)錢仲陽之名方，由熟地黃、山萸肉、山藥、澤瀉、牡丹皮、茯苓六味藥組成，故名六味地黃丸?？傮w來講六味地黃丸的功效為滋補腎陰，為治療腎陰不足的基本藥方。六味地黃丸現(xiàn)廣泛用于臨床，據(jù)統(tǒng)計[7]，六味地黃丸治療的病癥涉及137種，最常見的是用于治療亞健康狀態(tài)、提高免疫力、延緩衰老。其增強機體抗邪能力的功效主要是通過對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的[8]。六味地黃丸能將外周血淋巴細胞亞群中的CD8+，CD4+/CD8+比值及NK細胞水平基本調(diào)節(jié)至正常[9]。

本研究通過對服用六味地黃丸的70歲以上老年人外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、CD95+水平進行監(jiān)測，結果顯示，觀察組治療后與治療前及對照組治療后比較，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明顯增高(P<0.05)，CD95+均明顯下降(P<0.05)，表明六味地黃丸能調(diào)節(jié)老年人的細胞免疫功能，從而達到抗免疫衰老的作用。

[1] 王敏.免疫衰老與固有免疫細胞的相關研究進展[J].基礎醫(yī)學與臨床,2016,36(1):125-129.

[2] 李彥紅，劉穎.免疫衰老與T、B細胞改變的相關研究[J].中國比較醫(yī)學雜志，2012,22(6):65-71.

[3] 方勝林.免疫器官退化機制的研究進展[J].免疫學雜志，2016，32(1):82-84.

[4] 劉學員,盧水煥,唐慧明,等.老年患者淋巴細胞亞群及其相關因素分析[J].中國實用內(nèi)科雜志,2008,28(增刊):100-102.

[5] 王燕.衰老與T淋巴細胞[J].皖南醫(yī)學院學報,2004,23(2):145-147.

[6] 王曉蓮,周蘇明,周靜.老年人外周血淋巴細胞的凋亡及CD28和CD95的表達[J].中華老年多器官疾病雜志,2009,8(1):27-31.

[7] 李保院，姜宏，邊瑞民.六昧地黃丸的臨床應用進展[J].藥學研究，2014,33(3)：170-175.

[8] 許柳，張樹峰.六味地黃丸的藥理作用及臨床應用研究[J].河北醫(yī)學，2013,19(4)：616-619.

[9] 吳煒景，李立平，趙亞剛.六味地黃丸免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2011，20(32)：4180-4182.