藥物治療糖尿病的研究進(jìn)展

劉 秀，可成友

（沈陽(yáng)化工大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110142）

藥物治療糖尿病的研究進(jìn)展

劉 秀，可成友

（沈陽(yáng)化工大學(xué)，遼寧 沈陽(yáng) 110142）

糖尿病是臨床上最為常見的慢性疾病之一。目前，臨床上治療糖尿病的常用藥物主要包括雙胍類降糖藥、促胰島素分泌劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類胰島素增敏劑、胰島素和胰島素類似物等。本文對(duì)用上述藥物治療糖尿病的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，旨在為臨床醫(yī)生治療糖尿病提供參考。

糖尿病；藥物；胰島素；降糖藥

糖尿病是一種以糖代謝紊亂為主要臨床表現(xiàn)的疾病[1]。此病主要是由于患者的胰島β細(xì)胞缺陷或?qū)σ葝u素敏感性降低引起的。糖尿病患者可出現(xiàn)多飲、多尿、多食、體重減輕等癥狀，嚴(yán)重者可伴有脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，從而嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)可發(fā)生心血管疾病、視力減退、腎衰竭等并發(fā)癥[2]。近年來，糖尿病的發(fā)病率逐年升高，且發(fā)病人群呈年輕化的趨勢(shì)。在本文中，筆者對(duì)近年來臨床上有關(guān)用藥治療糖尿病的研究進(jìn)展進(jìn)行了綜述。

1 治療糖尿病的常規(guī)藥物

1.1 雙胍類降糖藥

臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用雙胍類降糖藥治療糖尿病不會(huì)增加患者胰島的負(fù)擔(dān)，且不易導(dǎo)致其發(fā)生低血糖[3]。二甲雙胍作為雙胍類降糖藥中的代表性藥物，被各國(guó)權(quán)威糖尿病治療指南推薦為治療Ⅱ型糖尿病的首選藥物[4]。此藥具有改善機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性、提高外周組織對(duì)葡萄糖的利用率和抑制肝糖原的分解等作用。近年來，二甲雙胍已成為治療糖尿病方面應(yīng)用最為廣泛的藥物。

1.2 促胰島素分泌劑

促胰島素分泌劑可分為磺脲類促胰島素分泌劑和非磺脲類促胰島素分泌劑兩大類。目前，臨床上已研發(fā)出第3代磺脲類促胰島素分泌劑。與前2代磺脲類促胰島素分泌劑相比，第3代磺脲類促胰島素分泌劑具有促胰島素分泌作用強(qiáng)和患者不良反應(yīng)少等優(yōu)勢(shì)。其中，最具代表性的第3代磺脲類促胰島素分泌劑是格列美脲。非磺脲類促胰島素分泌劑的代表性藥物包括瑞格列奈和那格列奈。這兩種藥物可通過阻滯胰島β細(xì)胞K+通道的方式促進(jìn)胰島素的分泌，但容易引發(fā)低血糖[5]。

1.3 α-葡萄糖苷酶抑制劑

α-葡萄糖苷酶抑制劑的代表性藥物是阿卡波糖。此藥可抑制小腸絨毛上端α-糖苷酶的活性，進(jìn)而可抑制機(jī)體對(duì)單糖的吸收[6]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用阿卡波糖治療糖耐量減低和餐后高血糖的臨床療效較好，且患者的不良反應(yīng)較少[7]。

1.4 噻唑烷二酮類胰島素增敏劑

噻唑烷二酮類胰島素增敏劑可通過增強(qiáng)脂肪組織、骨骼肌和肝臟對(duì)胰島素的敏感性、提高細(xì)胞對(duì)葡萄糖的利用率等方式來降低血糖。此藥具有降糖作用強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，但容易引發(fā)肝功能受損和肥胖[5,8]。

1.5 胰島素及胰島素類似物

胰島素及胰島素類似物是應(yīng)用DNA重組技術(shù)研制而成的一種生物制劑。此類藥物的作用與內(nèi)源性胰島素相似。但是，臨床研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用胰島素及胰島素類似物治療糖尿病易導(dǎo)致患者發(fā)生低血糖。因此，在應(yīng)用胰島素或胰島素類似物對(duì)糖尿病患者進(jìn)行治療時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其血糖水平的變化情況。

2 新研發(fā)的糖尿病治療藥物

2.1 口服胰島素制劑

胰島素屬于蛋白質(zhì)多肽類藥物，易發(fā)生失活，且患者口服胰島素易出現(xiàn)首過效應(yīng)。因此，口服胰島素的生物利用率非常低。為了提高口服胰島素的生物利用率，國(guó)內(nèi)外學(xué)者進(jìn)行了大量的臨床研究。近年來，通過添加蛋白酶抑制劑(抑肽酶)、甲磺酸卡莫司他等方法來提高口服胰島素生物利用率的方法逐漸得到了臨床上的認(rèn)可[9]。Mukhopadhyay 等[10]成功制備了pH敏感型殼聚糖接枝聚丙烯酰胺水凝膠。應(yīng)用此類水凝膠制成的口服胰島素制劑的穩(wěn)定性和生物利用率非常高。Niu[11]等研發(fā)出一種含膽鹽脂質(zhì)體的口服胰島素制劑。有研究證實(shí)，此類口服胰島素制劑的生物相容性很好，且藥物半衰期較長(zhǎng)。筆者認(rèn)為，隨著研究的不斷深入，口服胰島素制劑將擁有非常廣闊的應(yīng)用前景。

2.2 治療糖尿病的新靶點(diǎn)藥物

近年來，國(guó)內(nèi)外學(xué)者根據(jù)新發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的藥物靶點(diǎn)研發(fā)了許多新靶點(diǎn)藥物[12]。其中，二肽基肽酶-4（dipeptide peptidase-4，DPP-4）、 葡 萄 糖 激 酶（gluco kinase，GK）、蛋白酪氨酸磷酸酶-1B （protein tyrosine phosphatase-1B，PTP-1B）和鈉-葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（sodium-glucose cotransporter 2，SGLT2）均為臨床上新發(fā)現(xiàn)的治療糖尿病的藥物靶點(diǎn)[13]。近年來，基于上述藥物靶點(diǎn)設(shè)計(jì)的DPP-4抑制劑、GK激動(dòng)劑、PTP-1B抑制劑和SGLT2抑制劑等新靶點(diǎn)藥物已逐漸被投入臨床使用[14]。

3 治療糖尿病的中藥

中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病屬于“消渴癥”的范疇。目前，臨床上公認(rèn)的具有降糖作用的中藥主要有黃芪、葛根和黃連等。臨床上常用的治療糖尿病的中藥復(fù)方制劑主要包括糖復(fù)康、降糖舒和六味地黃丸等[5]。

筆者認(rèn)為，隨著生物技術(shù)和人類基因重組技術(shù)的不斷發(fā)展，有關(guān)糖尿病治療藥物的臨床研究將會(huì)取得重大突破。

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