納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的臨床效果

周上策　方志堅　袁善桃　元焯成　陳倩萍　馬湘云　陳永玲

[摘要]目的 探討納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的臨床效果。方法 將2014年1月～2016年6月在我院急診內(nèi)科治療的180例急性酒精中毒患者隨機分為兩組，對照組單用納洛酮治療，觀察組采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療，比較兩組患者的治療效果、癥狀改善時間、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組治療總有效率為96.67%，顯著高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組意識恢復(fù)時間、藥物起效時間、癥狀改善時間、癥狀消失時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；觀察組惡心、嘔吐、血壓升高、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的效果顯著，可快速改善癥狀，促進意識恢復(fù)，不良反應(yīng)少，具有積極的臨床意義。

[關(guān)鍵詞]急性酒精中毒；納洛酮；醒腦靜

[中圖分類號] R595.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（a）-0141-03

急性酒精中毒為臨床急診科常見疾病，多由過量飲酒導(dǎo)致大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制，從而引發(fā)的一系列癥狀，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸中樞麻痹或心搏驟停等。本病在臨床可分為興奮期、共濟失調(diào)期和昏迷期3個階段，一般就診患者多處于后兩個階段，臨床癥狀因為個體酒精耐受差異而有所不同[1]。本病治療的重點在于快速恢復(fù)患者主觀意識及減輕癥狀，但臨床可供選擇的藥物較多，療效不一[2]。為了尋求最優(yōu)治療方法，本研究采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒，獲得了較為可靠的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

將2014年1月～2016年6月在我院急診內(nèi)科治療的180例急性酒精中毒患者隨機分為兩組。觀察組90例，男69例，女21例；年齡19～65歲，平均（36.2±4.1）歲；病程1～3 h。對照組90例，男78例，女12例；年齡20～67歲，平均（36.9±3.8）歲，病程1～2.5 h。所有患者均符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中急性酒精中毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)，發(fā)病前有過量飲酒史，呼吸有濃烈酒精氣味，或嘔吐物有濃烈酒味，有明顯的急性乙醇中毒癥狀；其中，處于興奮期29例，共濟失調(diào)期87例，昏迷期64例。比較兩組患者的性別、年齡、癥狀嚴(yán)重程度、病程等無顯著差異，可進行相關(guān)研究。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時有昏迷或昏睡、面色蒼白、大小便失禁、心跳加速等癥狀，飲酒量在350～1200 ml[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：食物中毒、藥物中毒以及其他疾病引起的昏迷嗜睡。

1.3方法

所有患者入院后常規(guī)給予補液、糾正水電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡、保肝、養(yǎng)胃等治療，癥狀較輕者給予催吐，若處于重度酒精中毒者應(yīng)立即行氣管插管洗胃，以清除胃內(nèi)容物及多余未吸收的酒精。對照組采用鹽酸納洛酮注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20055758，0.4 mg/支）0.8 mg加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，必要時1 h后重復(fù)給藥1次。觀察組在此基礎(chǔ)上采用醒腦靜注射液（無錫濟民可信山禾藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z32020563，10 ml/支）20～30 ml加入5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注[5]。治療期間嚴(yán)密觀察患者生命體征變化，根據(jù)患者癥狀變化調(diào)整藥物劑量，嘔吐厲害者給予甲氧氯普胺（胃復(fù)安針）肌內(nèi)注射。治療結(jié)束后復(fù)查肝腎功能及血尿常規(guī)、心電圖、血糖等。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《Glasgow昏迷指數(shù)評定標(biāo)準(zhǔn)》評定療效。痊愈：癥狀及體征完全消失，意識、語言、肢體運動恢復(fù)正常，語言流利，動作協(xié)調(diào)；有效：癥狀及體征明顯改善，意識恢復(fù)，語言少，動作基本恢復(fù)協(xié)調(diào)；無效：癥狀及體征無明顯改善或加重[6]。

1.5觀察指標(biāo)

治療過程中每15分鐘觀察一次患者生命體征變化，記錄血壓、心率、呼吸、脈搏、瞳孔及體溫，觀察自覺癥狀改善情況，記錄意識恢復(fù)時間、藥物起效時間、癥狀改善時間、癥狀消失時間；意識恢復(fù)時間是指神志清醒，能夠切題回答；藥物起效時間是指生命體征有所改善，癥狀有所緩解時間；癥狀消失時間是指意識完全恢復(fù)，無遺留頭痛、惡心、嘔吐、乏力、動作失調(diào)等癥狀。記錄治療過程中有無惡心、嘔吐、血壓升高、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療效果比較

觀察組治療有效率為96.67%，顯著高于對照組的80%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者癥狀改善時間的比較

觀察組意識恢復(fù)時間、藥物起效時間、癥狀改善時間、癥狀消失時間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

急性酒精中毒為臨床危急重癥，其發(fā)病機制復(fù)雜。酒精中毒可引起腦組織缺血缺氧，血小板反跳性成倍增高，纖維蛋白溶解時間明顯延長，導(dǎo)致顱外血管壓迫，引發(fā)腦血液循環(huán)進一步惡化[7]。由于乙醇具有脂溶性，過量飲酒時，酒精在體內(nèi)大量蓄積，超出肝臟氧化代謝的范圍，機體產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，吸收的過量乙醇在大腦中蓄積，迅速透過大腦神經(jīng)細(xì)胞膜，直接作用于腦內(nèi)阿片受體，使儲存在垂體中的內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)大量釋放，乙醇代謝產(chǎn)物乙醛與多巴胺縮合成內(nèi)源性嗎啡衍生物，對阿片受體產(chǎn)生直接或間接抑制，導(dǎo)致大腦出現(xiàn)中樞神經(jīng)抑制癥狀，如昏睡、昏迷、情感障礙等[8]。同時，乙醇進入血腦屏障，破壞網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，促使腦垂體釋放大量β內(nèi)啡肽（β-Ep），β-Ep通過抑制前列腺素和腺苷酸環(huán)化酶，使腦血管收縮，血流速度減慢，血液黏稠度增加，血小板大量聚集，發(fā)生腦缺血性障礙，且β-Ep和乙醇精分解產(chǎn)生的自由基結(jié)合能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)產(chǎn)生直接抑制，并在一定程度上損害小腦功能，使患者出現(xiàn)共濟失調(diào)癥狀[9-10]。嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)呼吸及循環(huán)衰竭，造成死亡，因此，及時有效的治療對患者的預(yù)后至關(guān)重要。

中醫(yī)認(rèn)為，急性酒精中毒屬“酒厥”范疇，認(rèn)為“大醉之后，忽然戰(zhàn)栗，手足厥冷，不省人事，名曰酒厥”。其病因病機復(fù)雜，飲酒過度是本病最主要和最直接的病因，機體虛實是另一個重要病因，而機體虛損中以脾胃虛弱、陰虛及陽虛為易感因素。酒為水谷之悍氣，性濕熱、有毒，從口而入后，首損及脾胃，再累及全身臟腑；初期病在脾胃，酒毒蘊結(jié)中焦，導(dǎo)致脾胃運化失司，氣機升降失常，出現(xiàn)氣滯、氣逆等癥狀；中期病在脾胃和肝膽，肝失條達(dá)，肝氣不舒，氣機不暢，氣滯則血瘀，導(dǎo)致氣血同病；后期累及其他臟腑，助濕生痰，痰蒙清竅，擾亂神明，并下阻于三焦通道，導(dǎo)致氣化及氣機運行逆亂[11-13]，因此，中醫(yī)治療辨證分型，初期以解酒為主，中期以攻為主、兼顧人體正氣，后期以補益為主、調(diào)整臟腑功能。

西醫(yī)治療應(yīng)在基礎(chǔ)對癥治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用藥物降低患者大腦中β-Ep含量，阻斷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制。納洛酮為特異性阿片受體拮抗劑，本身無內(nèi)在活性，但機體使用后能迅速透過血腦屏障，其親和力大于嗎啡和內(nèi)啡呔，產(chǎn)生競爭性作用，拮抗各類阿片受體，阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)的生成，逆轉(zhuǎn)對呼吸、中樞、循環(huán)系統(tǒng)的抑制。同時，納洛酮還能減輕腦水腫，保護神經(jīng)細(xì)胞功能，激活腦干網(wǎng)狀上行系統(tǒng)，保護心血管，促進中樞神經(jīng)功能恢復(fù)，促進患者恢復(fù)清醒[14]，但次藥作用時間較短，臨床可酌情重復(fù)使用，以維持作用效果。

醒腦靜為中藥注射液，由山梔、麝香、郁金、冰片等藥物組成。其中，麝香開竅通閉、辟穢化濁，具有開竅醒腦之功；郁金行氣活血、清心涼血，解除血液瘀滯，緩解疼痛；山梔清瀉三焦之熱，瀉火除煩，祛除酒精產(chǎn)生的熱毒；冰片醒腦開竅、清熱止痛，助麝香開竅之力。全方清熱解毒，涼血活血，開竅醒腦。現(xiàn)代藥理研究表明，本藥能直接透過血腦屏障，增強腦部血管通透性，加速腦部血液循環(huán)，增強中樞對缺氧的耐受力；作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，拮抗血漿中β-Ep，調(diào)整腦組織中水、鈉含量，清除腦部自由基；還能調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)，減輕腦水腫，降低顱內(nèi)壓，改善腦血流灌注[15]。兩藥合用，通過不同的作用機制，協(xié)同增效，快速緩解癥狀，發(fā)揮療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為96.67%，顯著高于對照組的80.00%（P<0.05）；觀察組意識恢復(fù)時間、藥物起效時間、癥狀改善時間、癥狀消失時間均明顯短于對照組（P<0.05）；觀察組惡心、嘔吐、血壓升高、心律失常等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05），證明納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的效果確切，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]黃冉冉，徐英英.納洛酮聯(lián)合醒腦靜、還原性谷胱甘肽治療急性酒精中毒的療效觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010， 30（21）：1835-1836.

[2]禤惠連.納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒87例的療效觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010，16（10）：145-146.

[3]葉任高.內(nèi)科學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001： 976.

[4]馬艷，王迎新.鹽酸納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒療效觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實踐，2014，27（2）：210-211.

[5]向妮.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性重度酒精中毒的療效對比觀察[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，36（2）：64-66.

[6]石軍.醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒臨床療效分析[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2014，14（4）：40-41.

[7]李強.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒的療效分析[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（19）：185-186.

[8]黃衛(wèi)華.納洛酮與醒腦靜聯(lián)合治療急性重度酒精中毒的療效探討[J].臨床醫(yī)藥實踐，2015，24（5）：345-346.

[9]代麗芬.納洛酮聯(lián)合醒腦靜注射液治療急性重度酒精中毒的臨床療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2013，21（3）：128-129.

[10]袁瑞亭.醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒療效分析[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012，15（17）： 80-81.

[11]孫云飛.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性重度酒精中毒臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19（15）：2856-2857.

[12]王弘錦，王鳳嶺，李彬等.醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療急性酒精中毒臨床分析[J].河北醫(yī)藥，2011，33（6）：893-894.

[13]姚翠娥，余厚友，尹文等.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性酒精中毒療效觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（5）：616-617.

[14]楊珩欽，顧浩銓.探討醒腦靜注射液對急性酒精中毒患者氧代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2016，11（26）：247-248.

[15]田巍.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療急性重度酒精中毒療效觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46（4）：89.

（收稿日期：2016-10-27 本文編輯：許俊琴）