酮替芬與氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果

謝小蘭　曾清

[摘要]目的 探討酮替芬與氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果。方法 選取2015年2月～2016年2月我院診治的80例咳嗽變異性哮喘患兒為研究對象，根據(jù)計算機(jī)隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各40例。兩組患兒均接受常規(guī)治療，觀察組采用酮替芬加氯雷他定聯(lián)合治療，對照組采用酮替芬治療。對比兩組患兒的臨床癥狀改善時間、肺通氣功能變化情況、炎癥因子水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及復(fù)發(fā)率。結(jié)果 觀察組患兒的臨床癥狀改善時間、肺通氣功能變化情況、炎癥因子水平均優(yōu)于對照組患兒（P<0.05）。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率（10.0%）與對照組（17.5%）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患兒的復(fù)發(fā)率為7.5%，低于對照組的25.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 采用氯雷他定和酮替芬聯(lián)合治療小兒咳嗽變異性哮喘能改善患兒的臨床癥狀，安全有效，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]小兒咳嗽變異性哮喘；酮替芬；氯雷他定

[中圖分類號] R725.9 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）01（a）-0138-03

咳嗽變異性哮喘（咳嗽型哮喘）是一種多發(fā)于兒童的特殊類型的哮喘[1]，呼吸道病毒細(xì)菌感染是誘發(fā)小兒咳嗽變異性哮喘的主要原因[2]，具有較高的治療難度和復(fù)發(fā)率，對患兒生長發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響的同時還會給患兒帶來心理傷害[3]，因此采取及時有效的方法盡早治療該病十分重要。本文旨在研究酮替芬與氯雷他定治療小兒咳嗽變異性哮喘的效果，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

將2015年2月～2016年2月我院收治的80例咳嗽變異性哮喘患兒根據(jù)計算機(jī)隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組40例，觀察組患兒給予酮替芬與氯雷他定聯(lián)合治療，對照組患兒給予酮替芬治療。觀察組中，男性22例，女性18例；年齡2～8歲，平均（4.37±1.86）歲；病程2～11個月，平均（6.52±2.25）個月。對照組中，男性24例，女性16例；年齡2～9歲，平均（4.41±1.89）歲；病程2～12個月，平均（6.54±2.27）個月。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①按照中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會分會呼吸病組制定的兒童支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；②對本次研究所用藥物無過敏情況且符合用藥指征的患兒；③患兒及其家屬知情且同意參與本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他肺功能疾病或呼吸疾病的患兒；②合并心、肝、腎等重要器官疾病的患兒；③有鼻后滴漏綜合征、胃食管反流、呼吸道反復(fù)感染等原因引起的慢性咳嗽患兒。

本次研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法

給予兩組咳嗽變異性哮喘患兒吸入丙酸倍氯米松（河南同源制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41021829）100 μg/d，同時給予β2受體激動劑和茶堿類等藥物進(jìn)行對癥治療。

對照組患兒給予酮替芬治療，口服酮替芬（湖南漢森制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H43021461）1 mg/次，1次/d。

觀察組患兒給予酮替芬與氯雷他定聯(lián)合治療。在上述治療的基礎(chǔ)上給予患者口服氯雷他定（華瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040557）10 mg/次，1次/d。

兩組患兒均治療2周，1周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo)

隨訪6個月，觀察兩組患兒的臨床癥狀改善時間、肺通氣功能（第1秒用力呼氣容積、最大呼氣流量、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值），采用免疫法檢測炎癥因子水平，比較兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況以及復(fù)發(fā)率。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患兒臨床癥狀改善時間的比較

治療后，觀察組患兒的臨床癥狀緩解時間為（5.08±1.43）d，短于對照組的（9.26±2.57）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒的咳嗽消失時間為（6.00±1.52）d，對照組為（10.93±2.45）d，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2.2兩組患兒肺通氣功能變化情況的比較

治療前，兩組患兒肺通氣功能比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組咳嗽變異性哮喘患兒肺通氣功能較治療前有明顯改善（P<0.05），觀察組改善程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。

2.3兩組患兒炎癥因子水平的比較

治療后，觀察組患兒的C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8、腫瘤壞死因子和血細(xì)胞沉降率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.4兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率的比較

觀察組患兒出現(xiàn)輕微嘔吐2例，失眠1例，其他不良反應(yīng)（胃腸不適或乏力）1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%（4/40）。觀察組在隨訪6個月內(nèi)復(fù)發(fā)3例，復(fù)發(fā)率為7.5%（3/40）。對照組患兒出現(xiàn)3例輕微嘔吐，2例失眠，2例其他不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.5%（7/40）。對照組的復(fù)發(fā)率為25.0%（10/40）。觀察組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

3討論

小兒咳嗽變異性哮喘是引發(fā)小兒慢性咳嗽的主要病因，高反應(yīng)性和氣道慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥是其臨床特點[4]?；純涸诨疾『髿獾鲤つど掀さ耐暾栽獾狡茐模档土藲獾缹Υ碳の锏姆烙芰5]，使得患兒機(jī)體出現(xiàn)免疫變態(tài)反應(yīng)及炎癥反應(yīng)，可能使哮喘加重[6]。小兒咳嗽變異性哮喘在清晨和夜間、換季時或秋季的發(fā)作頻率較高，在發(fā)病早期由于早期癥狀與支氣管炎相似[7]，容易被誤診為支氣管炎，因此在臨床診斷時應(yīng)提高小兒咳嗽變異性哮喘的準(zhǔn)確率，使患兒及早得到有效的治療。

以往臨床上常使用抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、腎上腺糖皮質(zhì)激素、茶堿類等常規(guī)藥物治療小兒咳嗽變異性哮喘，患兒容易在接觸到刺激性物質(zhì)時出現(xiàn)過敏情況，其治療效果一般。

酮替芬是一種致敏活性細(xì)胞、肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的過敏介質(zhì)釋放抑制劑[8-9]，具有抗過敏和拮抗組胺H1受體的效果，能夠?qū)Ψ蚀蠹?xì)胞脫顆粒作用進(jìn)行阻滯[10-11]，使肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞的細(xì)胞膜得到保護(hù)，對白三烯的功能進(jìn)行抑制，使變態(tài)反應(yīng)介質(zhì)的釋放減少[12-13]。酮替芬采取口服的給藥途徑能夠在1 h內(nèi)在血中測得藥物的原形及其代謝物，說明其見效快，酮替芬的作用時間長，能夠有效防治哮喘。

氯雷他定為阿扎他定的衍生物（哌啶類抗組胺藥）[14]，可對外周組胺H1受體拮抗，同時還能拮抗前列腺素、血小板激活因子和白三烯等因子[15]，對細(xì)胞間黏液分子、體內(nèi)一些物質(zhì)（肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞）的脫顆粒作用進(jìn)行有效抑制[16]，使氣道高反應(yīng)性降低，聯(lián)合使用酮替芬和氯雷他定治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果優(yōu)于單一使用酮替芬，其治療效果能夠得到進(jìn)一步的提高，同時也不會使不良反應(yīng)增加。

第1秒用力呼氣容積以及最大呼氣流量能夠反映咳嗽變異性哮喘患兒機(jī)體的發(fā)病情況，有利于在臨床治療中的用藥調(diào)整，因此在本次研究中對患兒的肺通氣功能進(jìn)行了監(jiān)測，觀察組患兒在治療后的肺通氣功能比對照組更優(yōu)。

在本次研究中，對照組單純采用酮替芬治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用氯雷他定治療。觀察組咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀改善時間與對照組相比更具優(yōu)勢，治療后的肺通氣功能、炎癥因子水平均高于對照組，復(fù)發(fā)率低于對照組；兩組患兒在治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

總之，酮替芬聯(lián)合氯雷他定能夠有效治療小兒咳嗽變異性哮喘，可改善患兒的臨床癥狀、肺通氣功能和炎癥因子水平，降低復(fù)發(fā)率，適合在臨床上推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-11-10 本文編輯：方菊花）