阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病合并糖尿病患者脂代謝、炎癥指標(biāo)及心室重構(gòu)的影響*

曹潔瑋　劉艷　安占軍　許立　黃海霞　王銳　劉彬

【摘要】 目的：探究阿托伐他汀鈣對(duì)冠心病合并糖尿病患者脂代謝、炎癥指標(biāo)及心室重構(gòu)的影響。方法：將本院收治的冠心病合并糖尿病患者按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)冠心病相關(guān)治療措施，試驗(yàn)組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣。觀察兩組患者脂代謝、炎癥指標(biāo)及心室重構(gòu)的情況。結(jié)果：（1）治療后兩組總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平較治療前均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）與治療前比較，兩組患者治療后血清脂聯(lián)素（APN）均上升，試驗(yàn)組上升更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后內(nèi)脂素（Visfatin）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）與治療前相比，治療后兩組患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、二尖瓣口舒張?jiān)缙谧畲罅魉倥c舒張末期最大流速比率（E/A）較治療前均提高，試驗(yàn)組提升更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：對(duì)冠心病合并糖尿病患者采用阿托伐他汀鈣治療可以降低其血脂水平，改善其炎癥指標(biāo)，抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，增強(qiáng)心功能，臨床療效確切，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 冠心病； 阿托伐他汀鈣； 血脂； 心功能

Effect of Atorvastatin to Lipid Metabolism，Inflammation Index and Ventricular Remodeling in Patients with Coronary Heart Disease Complicated with Diabetes Mellitus/CAO Jie-wei，LIU Yan，AN Zhan-jun，et al.//Medical Innovation of China，2017，14（05）：014-017

【Abstract】 Objective：To explore the effect of Atorvastatin to lipid metabolism，inflammation index and ventricular remodeling in patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus.Method：A total of 146 cases of patients with coronary heart disease complicated with diabetes mellitus were randomly divided into two groups.The control group was given conventional therapy，the experimental group was given Atorvastatin on the basis of the control group.The lipid metabolism，inflammation index and ventricular remodeling of two groups were compared.Result：（1）Compared with before treatment，the levels of TC and LDL-C of two groups decreased，and the experimental group were more significant（P<0.05）.（2）Compared with before treatment，the level of APN increased，but the levels of Visfatin，TNF-α and hs-CRP of two groups decreased，the experimental group were more significant（P<0.05）.（3）Compared with before treatment，the level of LVEDD decreased，but the levels of LVEF and E/A of two groups increased，the experimental group were more significant（P<0.05）.The effective power of the experimental group was higher than that of the control group（P<0.05）.Conclusion：Atorvastatin has the effects of lowering blood fat，reducing inflammation and delaying atherosclerosis，and it is worth of spreading.

【Key words】 Coronary heart disease； Atorvastatin； Blood lipid； Heart function

First-authors address：Hebei Provincial Corps Hospital of CPAPF，Shijiazhuang 050000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.05.004

動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病的主要病理基礎(chǔ)，糖尿病導(dǎo)致的脂質(zhì)代謝紊亂加速了斑塊的出血、破潰，還伴隨著炎癥反應(yīng)、血流動(dòng)力學(xué)變化、血栓形成等過程，也影響了冠心病的預(yù)后。阿托伐他汀鈣為臨床常用調(diào)脂藥，研究表明，其可改善血脂代謝，抑制炎癥反應(yīng)，從而減緩冠心病進(jìn)程[1-2]。本研究通過觀察冠心病合并糖尿病患者脂代謝、炎癥指標(biāo)及心室重構(gòu)情況，探究阿托伐他汀鈣對(duì)其影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2013年7月-2015年

7月本院接診的146例冠心病合并糖尿病患者，采用隨機(jī)數(shù)字法將患者均分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。樣本入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）冠心病的診斷與中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《冠心病診斷與治療指南》相符；2型糖尿病的診斷與WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符[3-4]。（2）無腫瘤、肝炎或其他嚴(yán)重慢性疾病史。（3）對(duì)本研究知情并同意。（4）治療前30 d內(nèi)未服調(diào)脂藥。對(duì)照組73例，男41例，女32例，年齡53～76歲，平均（68.37±6.25）歲，體重68～85 kg，平均（73.85±8.61）kg，BMI（24.84±3.62）kg/m2，血壓

（131±7）/（79±8）mm Hg，心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)；試驗(yàn)組73例，男38例，女35例，年齡59～77歲，

平均（69.57±7.25）歲，體重66～82 kg，平均（77.88±9.23）kg，BMI（25.73±4.32）kg/m2，血壓

（127±6）/（77±11）mm Hg，心功能Ⅱ～Ⅳ級(jí)。

兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。經(jīng)本市醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，所有患者對(duì)本次研究知情并簽署同意書。

1.2 方法 對(duì)照組患者給予改善心肌缺血，預(yù)防心肌梗死的藥物治療，并配合降糖治療，健康宣教、調(diào)整生活方式。具體治療方案為：美托洛爾緩釋片（47.5 mg/片，阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100098）23.75～95 mg/d，阿司匹林腸溶片（100 mg/片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字20080078）100 mg/d，貝那普利片（10 mg/片，北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030514）10 mg/d，并配合降糖治療。試驗(yàn)組患者在對(duì)照組治療方案基礎(chǔ)上加用阿托伐他汀鈣片（20 mg/片，輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408）20 mg，每晚一次。兩組治療周期均為28 d。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)患者的脂代謝、炎癥指標(biāo)、心室重構(gòu)情況及臨床療效進(jìn)行觀察。脂代謝測(cè)定具體方法：采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下肘部靜脈血5 mL，由本院檢驗(yàn)科完成血脂水平測(cè)定，包括TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）[2]。炎癥指標(biāo)測(cè)定：采集空腹靜脈血，離心、分離，選擇酶聯(lián)免疫吸附法來測(cè)定血清中血清脂聯(lián)素（APN）、內(nèi)脂素（Visfatin）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，放射免疫法測(cè)定超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。心室重構(gòu)情況觀察：采用心臟多普勒超聲觀察左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、心臟左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）及二尖瓣口舒張?jiān)缙谧畲罅魉倥c舒張末期最大流速比率（E/A）等。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)NYHA心功能分級(jí)[3]評(píng)定患者治療前后心功能，治療后心功能提升2級(jí)或以上記為顯效，提升1級(jí)記為有效，無提升或惡化記為無效，治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 結(jié)果采用EXCEL進(jìn)行匯總，采用SPSS 15.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組血脂情況比較 治療前兩組血脂指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組TC、LDL-C水平均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組炎癥指標(biāo)比較 治療前兩組炎癥指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，兩組患者治療后APN均升高，試驗(yàn)組升高更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后Visfatin、TNF-α和hs-CRP均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組心室重構(gòu)情況比較 治療前兩組LVEDD、LVEF及E/A比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前相比，治療后兩組患者LVEDD均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者LVEF、E/A較治療前均升高，試驗(yàn)組提升更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組療效比較 試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

冠心病的發(fā)生發(fā)展是個(gè)緩慢的過程，患者往往存在脂代謝異常，由于動(dòng)脈內(nèi)皮損傷，小范圍的巨噬細(xì)胞含脂滴形成泡沫細(xì)胞聚集，內(nèi)膜肌細(xì)胞也含脂滴，T細(xì)胞浸潤(rùn)，脂質(zhì)聚集形成粥樣斑塊，隨著斑塊的破裂形成纖維膜覆蓋，變成纖維粥樣斑塊[5-6]。斑塊破裂導(dǎo)致組織因子和血小板活化因子的釋放，聚集的血小板形成血栓，同時(shí)大量炎癥因子釋放，加重血栓形成，心肌缺血持續(xù)性加重，嚴(yán)重威脅健康[7-8]。

阿托伐他汀是一種強(qiáng)效的降脂藥物，通過抑制HMG-CoA還原酶的活性，來限制膽固醇的合成速度，通過增加LDL的代謝，降低LDL的水平[9-10]。本研究中，治療后兩組TC、LDL-C水平較治療前均下降，使用阿托伐他汀鈣的試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明阿托伐他汀鈣具備良好的降脂作用，臨床效果顯著。

APN是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物活性多肽或蛋白質(zhì)，在動(dòng)脈粥樣硬化的過程中，APN能與TNF-α等多種炎癥因子作用，抑制TNF-α在脂肪細(xì)胞中的分泌，抑制其對(duì)細(xì)胞黏附因子表達(dá)的誘導(dǎo)，起到了延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用[11-12]。Visfatin是新近發(fā)現(xiàn)的一種脂肪組織分泌的細(xì)胞因子。研究顯示，TNF-α等炎癥因子能增加單核細(xì)胞中Visfatin的表達(dá)，同時(shí)Visfatin又能反向增加外周血單核細(xì)胞中炎癥因子的表達(dá)，在動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊不穩(wěn)定和斑塊破裂的過程中起到了促進(jìn)的作用[13-14]。CRP是 Pentraxin 蛋白家族的一個(gè)成員。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為CRP是一種非特異的炎癥標(biāo)志物，但近年來很多學(xué)者認(rèn)為CRP直接參與了動(dòng)脈粥樣硬化的過程，并且是心血管疾病最強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因子[15]。有研究顯示，他汀類調(diào)脂藥能降低血CRP，但其抗炎作用與調(diào)脂無關(guān)[16-17]。本研究結(jié)果中，與治療前比較，兩組患者治療后APN均升高，試驗(yàn)組升高更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者治療后visfatin、TNF-α和hs-CRP均下降，試驗(yàn)組下降更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明阿托伐他汀鈣能改善各項(xiàng)炎癥相關(guān)指標(biāo)的水平，延緩或抑制動(dòng)脈粥樣硬化的過程。

左室重構(gòu)是指心室由于心肌缺血受損或負(fù)荷變化所產(chǎn)生的形態(tài)和組織的變化。LVEDD、LVEF及E/A是描述心室重構(gòu)的較準(zhǔn)確的指標(biāo)，能夠很好的反映心功能的變化[18-20]。本研究結(jié)果中，與治療前相比，治療后兩組患者LVEDD均下降，試驗(yàn)組下降更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者LVEF、E/A較治療前均升高，試驗(yàn)組提升更顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說明阿托伐他汀鈣有良好的抑制心室重構(gòu)的作用。試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說明阿托伐他汀對(duì)改善心功能有很大幫助，能提高治療效果。

綜上所述，阿托伐他汀鈣可以降低冠心病合并糖尿病患者的血脂情況，改善其炎癥指標(biāo)，抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程，抑制左室重構(gòu)，增強(qiáng)心功能，臨床療效確切，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2016-11-29） （本文編輯：程旭然）