小劑量米氮平與奧替溴銨聯(lián)合用藥治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果

余水平

【摘要】 目的：比較小劑量米氮平與奧替溴銨聯(lián)合用藥與單純使用奧替溴銨治療腹瀉型腸易激綜合征的臨床效果。方法：收集筆者所在醫(yī)院2015年1月-2016年2月收治的腹瀉型腸易激綜合征患者58例的病歷資料，隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組29例患者，單純給予奧替溴銨治療，觀察組29例患者，給予小劑量米氮平聯(lián)合奧替溴銨治療，比較兩組治療效果，評(píng)價(jià)其用藥安全性，并應(yīng)用焦慮-抑郁量表（HADS）對(duì)患者的精神心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估。結(jié)果：觀察組治療后焦慮、抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：對(duì)腹瀉型腸易激綜合征采取小劑量米氮平聯(lián)合奧替溴銨治療較單純使用奧替溴銨治療更有優(yōu)勢(shì)，可明顯改善患者的臨床癥狀，緩解患者焦慮、抑郁情緒，且用藥安全。

【關(guān)鍵詞】 腹瀉型腸易激綜合征； 奧替溴銨； 米氮平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.4.060 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）04-0111-02

腸易激綜合征是以腹瀉、腹痛、大便性質(zhì)改變?yōu)橹饕Y狀的一種腸道功能紊亂性疾病，發(fā)病率較高，為5%～15%，按疾病類(lèi)型可分為便秘型、腹瀉型、混合型三類(lèi)，其中以腹瀉型腸易激綜合征最為常見(jiàn)[1]。有研究表明，腸易激綜合征的發(fā)生，多與自主神經(jīng)紊亂及分泌物功能失調(diào)引起腸運(yùn)動(dòng)失調(diào)有關(guān)。奧替溴銨是臨床常用于治療腸易激綜合征的一類(lèi)鈣離子拮抗劑，通過(guò)緩解消化道平滑肌痙攣，改善消化道運(yùn)動(dòng)功能，緩解腹痛、腹瀉癥狀[2]。但大量研究表明，因腸易激綜合征給患者帶來(lái)身體的疼痛及不適，治療期間患者易產(chǎn)生焦慮、抑郁情緒。而米氮平作為一種作用于中樞突觸前α2受體拮抗劑，通過(guò)與5-羥色胺受體結(jié)合，增強(qiáng)腎上腺素的神經(jīng)傳導(dǎo)，具有良好的抗抑郁作用。故筆者所在醫(yī)院對(duì)就診的29例腹瀉型腸易激綜合征患者采取小劑量米氮平聯(lián)合奧替溴銨治療，效果滿意，分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取58例腹瀉型腸易激綜合征患者，隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組29例患者，男12例，女17例，年齡20～68歲；病程1～10年，平均（4.6±1.2）年。觀察組29例患者，男11例，女18例，年齡21～68歲；病程2～10年，平均（4.8±1.3）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合腹瀉型腸易激綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，有腹瀉、腹痛、大便次數(shù)增多、大便性質(zhì)改變等癥狀；按焦慮-抑郁量表（HADS）評(píng)分≥8分；入選患者均同意參與本次研究，并簽署知情同意書(shū)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲狀腺功能亢進(jìn)者、合并慢性心力衰竭者、有胃腸道腫瘤者、對(duì)本藥物過(guò)敏者。兩組患者病程、性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組單純服用奧替溴銨（萊陽(yáng)市江波制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050932）120 mg，3次/d。觀察組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上服用米氮平（山西康寶生物制品股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080101）15 mg，1次/d。兩組均治療4周，除上述藥物治療外，應(yīng)給予相應(yīng)的心理疏導(dǎo)及生活指導(dǎo)，比較兩組用藥效果，并評(píng)價(jià)其用藥安全性。

1.3 觀察指標(biāo)

采用焦慮-抑郁量表（HADS）對(duì)患者的精神心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，當(dāng)HADS評(píng)分≥8分，認(rèn)為患者存在焦慮、抑郁癥狀，總分為0～21分，分值越低越好。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，腹瀉、腹痛癥狀消失，排便正常；有效，腹瀉、腹痛癥狀明顯改善，排便基本正常，排便次數(shù)1～2次/d；無(wú)效，上述癥狀無(wú)變化或加重，排便不正常；總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%[4]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后HADS評(píng)分比較

兩組治療前焦慮、抑郁評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后焦慮、抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組用藥效果比較

觀察組治療總有效率明顯較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組用藥安全性比較

觀察組有2例乏力，未經(jīng)處理癥狀自然緩解，對(duì)照組有2例輕微腹痛，但未影響治療，兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

目前，腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要臨床表現(xiàn)以腹瀉癥狀為主，同時(shí)伴有持續(xù)性或間歇性發(fā)作的腹脹、腹痛、大便性狀改變等。有文獻(xiàn)報(bào)道，腹瀉型腸易激綜合征多存在胃腸道動(dòng)力學(xué)紊亂，主要是由體內(nèi)鈣離子的大量?jī)?nèi)流，引起腸道平滑肌過(guò)度收縮，進(jìn)而引起胃腸道運(yùn)動(dòng)失調(diào)。有研究表明，腹瀉型腸易激綜合征的發(fā)生，與遺傳、社會(huì)心理因素、胃腸運(yùn)動(dòng)障礙、腸道菌群失調(diào)、炎癥因子及自主神經(jīng)功能紊亂等多種因素有關(guān)[5]。在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式下，心理因素受到越來(lái)越廣泛的重視。有研究表明，有超過(guò)60%的腹瀉型腸易激綜合征患者多存在不同程度的精神心理障礙，腹瀉型腸易激綜合征病情的加重，多與患者情緒變化有關(guān)[6]。因此，對(duì)腹瀉型腸易激綜合征的治療，除緩解胃腸運(yùn)動(dòng)功能障礙外，還應(yīng)注重患者負(fù)性情緒的改善。

奧替溴銨是一種新型的高選擇性鈣離子拮抗劑，通過(guò)高度選擇性作用于胃腸道平滑肌，拮抗鈣離子通道，對(duì)平滑肌纖維病理性萎縮及運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn)引起的痙攣反應(yīng)有良好的抑制作用，從而改善其腹瀉、腹痛、腹脹癥狀。同時(shí)，該藥物通過(guò)阻斷NK-2在內(nèi)臟傳出神經(jīng)的表達(dá)，改善內(nèi)臟的敏感性，有利于改善腸易激綜合征的臨床癥狀。但對(duì)于腹瀉型腸易激綜合征患者而言，常伴有焦慮、抑郁癥狀，單純采用奧替溴銨治療的療效欠佳。米氮平是近年發(fā)展起來(lái)的一種新型抗抑郁藥，其藥理作用是通過(guò)阻斷5-羥色胺2（5-HT2）和5-羥色胺3（5-HT3）受體，調(diào)節(jié)胃腸道動(dòng)力，抑制液體分泌，同時(shí)改善患者的敏感性，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)。同時(shí)通過(guò)增強(qiáng)腎上腺素的神經(jīng)傳導(dǎo)，有利于緩解其焦慮、抑郁癥狀。因此，對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)動(dòng)力增加、液體吸收減少及內(nèi)臟敏感性下降而引起腹瀉、腹痛癥狀的腸易激綜合征患者，可采取米氮平治療。目前，臨床關(guān)于不同劑量米氮平聯(lián)合奧替溴銨治療腹瀉型腸易激綜合征的報(bào)道較少。本文經(jīng)研究分析，發(fā)現(xiàn)觀察組治療后焦慮、抑郁評(píng)分均低于對(duì)照組，且治療效果較好，差異明顯，這與田華等[7]報(bào)道結(jié)果相似。由此說(shuō)明，采取小劑量米氮平聯(lián)合奧替溴銨治療方案，有利于緩解腸易激綜合征患者的腹瀉、腹脹、腹痛癥狀，同時(shí)具有良好的抗抑郁作用。王芳[8]也研究表明，對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者采取奧替溴銨聯(lián)合小劑量米氮平治療的效果顯著，總有效率高達(dá)95.2%，且聯(lián)合用藥組治療后焦慮、抑郁癥狀改善情況明顯優(yōu)于單純用藥組，這與上述報(bào)道結(jié)果基本一致。目前，臨床治療腹瀉型腸易激綜合征的用藥方案較多，多以聯(lián)合用藥為主，其中以離子通道調(diào)節(jié)劑與抗焦慮抗抑郁藥物聯(lián)合用藥的方案最為常見(jiàn)。而奧替溴銨對(duì)平滑肌神經(jīng)受體及消化道運(yùn)動(dòng)具有雙向調(diào)節(jié)作用，故已成為治療腹瀉型腸易激綜合征的首選藥物。而米氮平作為一種中樞突觸前膜α2受體拮抗劑，具有良好的抗抑郁作用。因此，奧替溴銨和小劑量抗抑郁藥物米氮平聯(lián)合應(yīng)用能有效緩解腸易激綜合征的各種癥狀，同時(shí)能改善患者的焦慮、抑郁情況，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。本研究聯(lián)合用藥組有1例乏力，未經(jīng)處理后自然緩解，而單純用藥組僅有2例輕微腹痛，對(duì)治療效果無(wú)影響。故奧替溴銨和小劑量抗抑郁藥物米氮平聯(lián)合用藥治療的安全性較好。

綜上所述，對(duì)腹瀉型腸易激綜合征患者的治療，采取奧替溴銨聯(lián)合小劑量米氮平治療的療效較單純使用奧替溴銨治療更有優(yōu)勢(shì)，有效緩解患者腹瀉、腹脹、腹痛癥狀，改善大便性狀，同時(shí)緩解患者焦慮、抑郁情緒，且用藥不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1]周海平，劉錦宙，張春霞，等.奧替溴銨單用及聯(lián)用草酸艾司西酞普蘭治療腸易激綜合征療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（1）：1-3.

[2]苗新普，韋紅，崔路佳，等.奧替溴銨聯(lián)合復(fù)方阿嗪米特治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，25（7）：476-477.

[3]謝甲貝，于靜，張昊，等.米氮平聯(lián)合復(fù)方枸櫞酸阿爾維林治療腹瀉型腸易激綜合征療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2014，28（11）：1130-1132.

[4]宋軍民，何強(qiáng)，郝慶，等.米氮平治療中-重度腹瀉型腸易激綜合征40例療效評(píng)價(jià)[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2014，31（9）：1754-1757.

[5]李乾，吳娟，李新華，等.米氮平聯(lián)合匹維溴胺治療腹瀉型腸易激綜合征的療效及相關(guān)機(jī)制研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012，22（7）：52-55.

[6]董瑩盈.米氮平和易蒙停治療腹瀉型腸易激綜合征療效及安全性研究[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2015，27（4）：472-473.

[7]田華，汪和明，黃艷春，等.米氮平聯(lián)合奧替溴銨及復(fù)合乳酸菌膠囊治療難治性腹瀉型腸易激綜合征的療效觀察[J].北方藥學(xué)，2015，22（8）：138-139.

[8]王芳.奧替溴銨聯(lián)合米氮平治療腹瀉型腸易激綜合征42例的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2016，12（8）：131-132.

（收稿日期：2016-10-26）