奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床觀察

許鳳龍

【摘要】 目的：探討奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血的臨床有效性與安全性。方法：以2013年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院收治的59例肝硬化合并上消化道出血患者為研究對(duì)象，全部患者確診后均行禁食、臥床休息、維持水電解質(zhì)平衡等一般治療，在此基礎(chǔ)上，隨機(jī)將入選病例分為兩組。對(duì)照組29例患者用生長(zhǎng)抑素；試驗(yàn)組30例患者以?shī)W曲肽聯(lián)合血凝酶進(jìn)行治療。治療周期內(nèi)，觀察兩組患者出血停止時(shí)間，記錄兩組患者住院時(shí)間及用藥不良反應(yīng)，隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組上消化道再出血率。結(jié)果：試驗(yàn)組治療顯效率為63.33%，總有效率為96.67%，分別高于對(duì)照組的24.14%，86.21%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組平均止血時(shí)間為（18.35±4.37）h，平均住院時(shí)間為（4.82±0.97）d，均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（2/30），再出血率為10.0%（3/30），與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血臨床效果顯著，不僅止血迅速，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 奧曲肽； 血凝酶； 肝硬化并上消化道出血； 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2017.4.079 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2017）04-0144-02

肝硬化是臨床常見(jiàn)的慢性進(jìn)行性肝病，屬?gòu)浡愿螕p害，晚期肝硬化患者門(mén)靜脈回流障礙嚴(yán)重，易導(dǎo)致胃底靜脈曲張，誘發(fā)上消化道出血[1]。奧曲肽屬八肽環(huán)狀化合物，可降低門(mén)脈壓力，減少內(nèi)臟血流量，是臨床常用的出血性疾病治療藥物。血凝酶則可使纖維蛋白原形成凝塊，能迅速堵塞出血點(diǎn)，止血效果明顯。筆者所在醫(yī)院近年來(lái)以?shī)W曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化并上消化道出血效果顯著，文章現(xiàn)以59例患者為研究對(duì)象進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院收治的59例肝硬化并上消化道出血患者為研究對(duì)象，全部患者入院時(shí)均伴有不同程度的嘔血或/和黑便現(xiàn)象，經(jīng)針對(duì)性檢查，臨床確診為上消化道出血。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）腎、胰腺功能異常者；（2）血液疾病者；（3）嚴(yán)重臟器疾病者；（4）本次研究用藥過(guò)敏者；（5）血栓病史者[2]。隨機(jī)將入選病例分為兩組，全部患者及家屬對(duì)本次臨床研究均知情同意。試驗(yàn)組30例，男22例，女8例；年齡45～75歲，平均（62.2±7.3）歲。對(duì)照組29例，男21例，女8例；年齡46～73歲，平均（61.8±7.5）歲。兩組患者基本臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

上消化道出血確診后，即刻給予患者對(duì)癥治療及護(hù)理，主要包括禁食、臥床、維持水電解質(zhì)平衡、抗感染、腸外營(yíng)養(yǎng)等。出血導(dǎo)致重度貧血者要及時(shí)補(bǔ)充血容量，為防止嘔血引起窒息，患者取頭側(cè)位，必要時(shí)吸氧。在此基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組患者生長(zhǎng)抑素，先取250 μg緩慢靜脈推注，再以250 μg/h的速度持續(xù)泵入72 h。給予試驗(yàn)組患者奧曲肽（國(guó)藥一心）聯(lián)合血凝酶（兆科藥業(yè)），奧曲肽使用0.3 mg 持續(xù)泵入，每12 h給藥1次。待患者出血量得到有效控制后，2～3 d持續(xù)性治療加以鞏固，凝血酶靜脈注射，1次/d或2次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療周期內(nèi)，觀察兩組患者出血停止時(shí)間，記錄兩組患者住院時(shí)間及用藥不良反應(yīng)，6個(gè)月隨訪，統(tǒng)計(jì)兩組上消化道再出血率。本研究療效判定標(biāo)準(zhǔn)具體如下：治療24 h內(nèi)，患者嘔吐、黑便等癥狀消失，腸鳴音正常，胃鏡診斷出血停止，隱血試驗(yàn)陰性，生命體征穩(wěn)定， 血常規(guī)提示血紅蛋白水平基本恢復(fù)為顯效；治療72 h內(nèi)，臨床療效達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為有效；治療72 h以后，患者嘔吐、黑便等臨床癥狀無(wú)明顯改善，胃鏡診斷仍有活動(dòng)性出血，隱血試驗(yàn)陽(yáng)性，血紅蛋白水平仍持續(xù)偏低為無(wú)效[3]?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

以SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

試驗(yàn)組治療顯效19例，有效10例，無(wú)效1例，治療顯效率為63.33%，總有效率為96.67%；對(duì)照組治療顯效7例，有效18例，無(wú)效4例，治療顯效率為24.14%，總有效率為86.21%，試驗(yàn)組治療顯效率及總有效率顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=15.377、6.182；P=0.004、0.017），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者止血時(shí)間及住院時(shí)間比較

試驗(yàn)組平均止血時(shí)間更少，住院時(shí)間更短，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示奧曲肽、血凝酶聯(lián)合用藥效果顯著，利于患者早期康復(fù)，對(duì)降低患者痛苦，改善患者預(yù)后及生活質(zhì)量具有重要意義，見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)及再出血率比較

試驗(yàn)組患者用藥期間惡心嘔吐1例，注射部位刺痛感

1例，對(duì)照組腹瀉1例，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），隨訪期間，兩組各出現(xiàn)上消化道再出血3例，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示聯(lián)合用藥不會(huì)加重患者不良反應(yīng)，用藥安全可靠，見(jiàn)表3。

3 討論

肝硬化所致上消化道出血通常來(lái)勢(shì)兇猛，其致死率遠(yuǎn)高于消化道疾病所致出血，這主要是因?yàn)?，持續(xù)肝硬化門(mén)脈高壓下，食管靜脈擴(kuò)張明顯，可波及深靜脈主干，一旦黏膜下深靜脈曲張破裂，極易引發(fā)大出血，導(dǎo)致患者短時(shí)間內(nèi)休息，威脅生命安全。有報(bào)道顯示，晚期肝硬化所致上消化道出血的死亡率高達(dá)30%[4]，臨床救治此類(lèi)患者時(shí)，除需及時(shí)輸入足夠量全血，也要給予患者快速有效的止血治療，以降低持續(xù)出血給患者帶來(lái)的威脅與傷害。

奧曲肽是臨床常用上消化出血治療藥物，本品為人工制劑，屬八肽環(huán)狀化合物，其作用機(jī)制同天然抑素比較相近，但半衰期約為其30倍，故止血效果強(qiáng)而持久。有臨床研究發(fā)現(xiàn)，本品對(duì)可調(diào)控門(mén)靜脈協(xié)同發(fā)揮止血作用，并抑制肝臟血流量，減少其它組織器官與上消化道間的血液供換。不僅如此，奧曲肽還具有抑生長(zhǎng)激素、促甲狀腺素等多種生理活性，可抑制胃腸蠕動(dòng)，加強(qiáng)對(duì)胃的保護(hù)。有報(bào)道指出，給予上消化道出血患者奧曲肽，治療有效率高達(dá)96.75%，提示用藥有效性[5]。但是本品用藥后常見(jiàn)消化道癥狀、注射部位刺痛感，少有糖耐受異常、高血糖、肝功能異常等并發(fā)癥。其中，有報(bào)道指出注射部位刺痛感發(fā)生率超過(guò)20%，部分患者伴紅腫，但用藥過(guò)后通?？勺孕芯徑猓挥绊懼委?。有文獻(xiàn)[6]報(bào)道用藥后上消化道不良反應(yīng)發(fā)生率約為8%，本次臨床研究試驗(yàn)組用藥奧曲肽聯(lián)合血凝酶，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%，略低于既往文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論。

血凝酶為蛋白質(zhì)水解酶，成品為白色疏松凍干粉末，臨床多以靜注或肌注方式用來(lái)治療或預(yù)防各種醫(yī)療情況下出現(xiàn)的出血現(xiàn)象，本品能有效作用于具有凝血功能的蛋白質(zhì)-纖維蛋白原，使其生成凝塊并覆于出血點(diǎn)處，從而達(dá)到止血的目的。有學(xué)者以此治療上消化道出血患者，結(jié)果顯示其治療有效率為93.33%，患者用藥未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，僅1例輕度過(guò)敏，后未經(jīng)治療自愈[7]。

本次臨床研究以?shī)W曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化并上消化道出血，研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥的治療顯現(xiàn)率為63.33%，總有效率為96.67%，均高于生長(zhǎng)抑素治療的24.14%及86.21%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），患者用藥后平均止血時(shí)間為（18.35±4.37）h，平均住院時(shí)間為（4.82±0.97）d，兩項(xiàng)指標(biāo)也均優(yōu)于生長(zhǎng)抑素治療，與既往文獻(xiàn)結(jié)論基本一致[8]，提示聯(lián)合用藥不僅療效顯著，而且止血迅速，有利于病情早期控制及患者預(yù)后。

總之，奧曲肽聯(lián)合血凝酶治療肝硬化合并上消化道出血臨床效果顯著，不僅止血迅速，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2016-10-16）